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数据来自Altmetric.com
肠病型肠T细胞淋巴瘤被认为来源于上皮内淋巴细胞，最近的报道描述了具有腹腔疾病许多特征的患者的这种淋巴瘤的中期或“隐匿”期，这对我们对腹腔疾病和淋巴瘤发展的理解提出了挑战
胃肠道T细胞淋巴瘤的发病率低于B细胞淋巴瘤，但预后更差。1肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)是主要亚型，1“肠病”表明与乳糜泻(CD)有关。1最近，肠病型肠T细胞淋巴瘤(EITCL)似乎是这种实体的首选术语。2，3.EITCL被认为来源于上皮内淋巴细胞(iel)，最近的报道描述了这种淋巴瘤在具有许多CD特征的患者中的中间或“隐性”阶段，这为我们理解EITCL的发病机制提供了一个“缺失的环节”。4,5
难治性乳糜泻(RCS)诊断于对无麸质饮食无反应的cd样肠病患者，主要或在初始反应后一段时间。6表型正常和多克隆iel的RCS患者可能对免疫抑制治疗有反应。5然而，很大一部分RCS患者的IEL数量大幅增加，除了单克隆外，还缺乏表面CD3(存在细胞质ε链)，通常也缺乏CD8。5，6正常T细胞抗原的缺失是外周T细胞淋巴瘤的一个常见特征，这些患者尽管没有形态上可识别的肿瘤，但现在被诊断为隐蔽性EITCL。5并非所有此类病例都有溃疡性空肠炎或发展为明显的淋巴瘤，但大多数患者对免疫抑制反应较差，并因严重的吸收不良而面临预后不良。5，6
许多普通的乳糜泻患者在胃和/或结肠粘膜中有大量的iel。7在结肠中，这些观察结果可能部分解释为已知的直肠局部谷蛋白挑战的影响7但腹腔患者胃黏膜IEL升高的发病机制尚不清楚。有趣的是，在一些难治性肠管患者的结肠中发现了表型异常或单克隆的iel。2，8在本期的肠道Verkarre和他的同事3.确认这些发现不是偶然的(见页205］．他们从一个相对大的系列特征良好的RCS患者(n=15)中报告，大多数(>60%)不仅在胃和/或结肠粘膜中有升高的IEL数量，而且这些IEL共享在十二指肠和空肠IEL中发现的表型和遗传畸变。3.抽取血液样本的一半RCS患者(44%)也显示有扩散到循环的证据，因为他们的外周血中含有不含表面CD3和CD8的淋巴细胞，并且与肠道IEL对应的淋巴细胞具有相同的遗传畸变。3.非难治性腹腔疾病也经常增加胃和结肠的iel，但除了三个单克隆样本外，这些细胞在表型和基因上是正常的。后一种结果可能是假阳性，因为这些样本中含有很少的和表型正常的iel。3.
重要的是,Verkarre等发现10例同时接受肠镜检查的十二指肠有肿瘤iel的RCS患者在空肠总有相同的肿瘤群。3.这一发现表明，如果有足够的实验室设施，十二指肠活检取样足以建立隐蔽性EITCL的诊断。他们的数据进一步表明，在大多数RCS患者中，异常T细胞的单个克隆遍布整个胃肠道。这一发现挑战了我们对乳糜泻和淋巴瘤发展的几个方面的理解。首先，正如作者所讨论的，大部分CD淋巴瘤病例为eitcl型，位于小肠。有人可能会推测，与胃和结肠粘膜相比，该器官的大尺寸增加了进一步导致显性淋巴瘤发生的遗传畸变的可能性。其次，观察到结肠和胃iel在RCS中数量增加并表现出肿瘤特征，其背后的机制是什么?即使在乳糜泻中，IEL增加的发病机制仍在争论中:它们是由于面筋对上皮细胞的间接影响，从而释放出用于IEL的生长因子，还是它们代表了从固有层进入上皮细胞的活化T细胞的净流入?有趣的是，数据以摘要的形式呈现9提示白介素15 (IL-15)是一个主要的生长和生存因素，特别是对于RCS患者的异常iel，除了对T细胞受体(TCR)γδ的局部扩增很重要+普通腹腔疾病中的iel。9小肠上皮细胞可能是这些患者IL-15的来源9，10但在Maiuri和同事的研究中10在一项关于炎症性肠病的研究中，IL-15在上皮下巨噬细胞中特别突出，而在结肠上皮中没有发现。11即使面筋在普通乳糜泻患者的小肠上皮细胞或上皮下巨噬细胞中诱导IL-15，在不摄入面筋的情况下，是什么诱导IL-15 ?由于一些一直坚持无麸质饮食的CD患者可能突然出现明显的EITCL，因此揭示导致IEL不受控制增殖的因素至关重要。这组RCS患者有正常的iel，他们经常5但也不总是(Lundin和Farstad，未发表的数据)免疫抑制反应也不应被遗忘;它们是否存在发展为隐式或公开的EITCL的风险，或者它们是否代表一个独立的实体?
最后，不排除隐性EITCL中的肿瘤iel在小肠上皮与胃或结肠粘膜、皮肤、肝脏、肠系膜淋巴结等其他器官之间循环，部分RCS患者外周血中也有相似的克隆。3.具体的粘附和趋化因子受体分子可能参与肿瘤iel到所有这些位点的归巢仍有待澄清。目前，小肠上皮细胞的主要特征似乎是表达αEβ7整合素和趋化因子受体9 (CCR9)，但CCR9的配体TECK/CCL25在胸腺和小肠外几乎不表达。12总之，根据现有的数据，似乎很难解释所观察到的肿瘤小肠iel的扩散。需要继续研究来了解这一发现的发病机制和生物学意义。
肠病型肠T细胞淋巴瘤被认为来源于上皮内淋巴细胞，最近的报道描述了具有腹腔疾病许多特征的患者的这种淋巴瘤的中期或“隐匿”期，这对我们对腹腔疾病和淋巴瘤发展的理解提出了挑战
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