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数据来自Altmetric.com
大约15%的溃疡性结肠炎患者会在疾病的某个阶段出现严重发作，需要住院静脉注射类固醇。1在接受皮质类固醇治疗的患者中，60%的患者在5天结束时症状消失，15%的患者有明显改善，25%的患者没有改善。那些不能改善的人可以静脉环孢素治疗或进行结肠切除术。
静脉注射环孢素治疗严重溃疡性结肠炎的疗效观察
有四项对照研究对严重溃疡性结肠炎患者静脉注射环孢素。Lichtiger报告的20名患者等9人随机接受安慰剂，11人接受环孢素4毫克/公斤/天连续输注14天。211例环孢素治疗的患者中有9例(82%)有反应，而安慰剂治疗的患者没有反应。有反应的患者继续口服环孢素8 mg/kg/d。6个月时，5/11环孢素治疗的患者(45%)维持临床反应。
在第二项研究中，30名患者随机接受单药治疗，持续输注环孢素4mg /kg/天或甲基强龙40mg /天。3.8天后，9/14(64%)接受环孢素治疗的患者缓解，而8/15(53%)接受甲基泼尼松龙治疗的患者缓解。有反应的患者接受同样的药物口服联合硫唑嘌呤。12个月时，7/9(78%)最初使用环孢素控制的患者维持缓解，而3/8(37%)使用甲基泼尼松龙治疗。
在第三项研究中，30名患者随机接受单药治疗，静脉注射环孢素4mg /kg/天或静脉环孢素联合持续泼尼松龙1mg /kg/天。47天后，环孢素单药治疗组10/15(67%)患者完全缓解，而联合治疗组14/15(93%)患者完全缓解。
最近，一项比利时研究初步报道了70名严重溃疡性结肠炎患者随机接受2或4 mg/kg/天静脉环孢素静脉注射。58天后，2 mg/kg组29/35(83%)和4 mg/kg组28/34(82%)的患者对治疗有反应。4 mg/kg组的1例患者在第一次输注后出现过敏反应，并退出了研究。
环孢素用作硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤的桥梁
环孢素是一种有效的“抢救疗法”，可作为快速作用的“桥梁”，以缓蚀剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤维持治疗严重溃疡性结肠炎患者。患者最初接受2-4 mg/kg/天的环孢素持续输注。单克隆放射免疫分析法用于隔天获得环孢素水平，目标全血水平为150-250 ng/ml (2 mg/kg/天剂量)或300-350 ng/ml (4 mg/kg/天剂量)。如果患者有反应，则按标准口服环孢素8毫克/公斤/天出院。微乳环孢素(Neoral)比标准口服环孢素具有更大的口服生物利用度，低剂量口服可能有效。6出院前也开始使用硫唑嘌呤2-2.5 mg/kg/天或6-巯基嘌呤1-1.5 mg/kg/天。出院后一个多月，糖皮质激素从40-60毫克/天逐渐减少到20毫克/天，并以该剂量持续2-3个月。预防服务卡氏肺孢子虫建议在三联免疫抑制治疗期间发生肺炎。3-4个月后，环孢素可停用，1周后开始，糖皮质激素在4-8周内从20mg /天逐渐减少到0mg /天。7如果患者在药物减量期间的任何时候复发，他们应该被转介到结肠切除术。
与静脉注射环孢素相关的毒性
在静脉注射环孢素4 mg/kg/d治疗的111例炎症性肠病患者中，最常见的毒性反应是感觉异常(51%)、高血压(43%)和低镁血症(42%)。8报告的主要毒性为肾功能不全(23%)、感染(20%)、癫痫发作(3%)、死亡(2%)和过敏反应(1%)。低剂量静脉注射环孢素(2mg /kg/天)可能与较低的毒性有关。5低胆固醇血症(血清胆固醇低于120 mg/dl)和低镁血症(血清镁低于1.5 mg/dl)显著增加静脉环孢素治疗患者癫痫发作的风险。9
总结
静脉注射环孢素(同时或不继续静脉注射糖皮质激素)对50-80%的严重溃疡性结肠炎患者有效。
初始剂量为2mg /kg/天静脉注射环孢素似乎与4mg /kg/天一样有效，因此从安全的角度来看是首选。
在对照试验中，静脉注射环孢素短期治疗后的长期缓解率从45%(不使用硫唑嘌呤维持)到78%(使用硫唑嘌呤)。
在环孢素、皮质类固醇和硫唑嘌呤联合治疗期间，机会感染和死亡的风险很小(1-2%)，但低剂量的环孢素可提高安全性。
静脉注射环孢素2mg /kg/天可降低毒性。