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肝树突状细胞(DC)无疑扮演了一个重要的角色在免疫反应的诱导和调节。由于他们缺乏、功能描述的这些重要的抗原呈递细胞缓慢但使用直流生长因子(尤其是gm - csf和Flt3L)显著提高他们的数字已被证明有助于提供充足的研究材料。虽然有越来越多的证据表明,DC函数是肝脏疾病的发病机理的影响,大多数工作迄今为止non-hepatic直流。增加肝DC生物学知识可能会提高我们理解疾病的发病机理和耐和肝脏疾病的治疗。
- 树突细胞
- 免疫调节
- 肝脏疾病
- 移植
- Ag)抗原
- APC,抗原呈递细胞
- BM、骨髓
- CC和科学家,趋化因子
- CCR和CXCR,趋化因子受体
- 树突细胞,
- ECM,细胞外基质
- Flt3L fms-like酪氨酸激酶3配体
- gm - csf,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
- 乙肝病毒,乙肝病毒
- 肝癌,肝细胞癌
- 丙肝病毒、丙型肝炎病毒
- KC,枯氏细胞
- ,白介素
- IFN-γ,干扰素γ
- LSEC,肝脏正弦内皮细胞
- 主要组织相容性复合体MHC
- 全国人大,non-parenchymal细胞
- PALT、门户束相关的淋巴组织
- 中国人民银行,原发性胆汁性肝硬化
- PSC,原发性硬化性胆管炎
- TGF-β转化生长因子β
- TNF-α,肿瘤坏死因子α
来自Altmetric.com的统计
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介绍
肝脏是一个重要的网站的传染性,寄生,自身免疫性和恶性疾病。肝内免疫反应及其调制至关重要的结果这些条件和肝移植。固有的tolerogenicity肝脏,包括其在口服耐受可能的作用,提出了重要的问题关于如何调节免疫反应在肝脏。越来越多的关注集中在抗原呈递细胞(APC)和关键的角色,先天和适应性免疫。APC中存在多种形式在肝脏和展示一系列的捕捉能力,过程,和现在的抗原免疫效应细胞(Ag)。虽然罕见,树突细胞(DC)是最高度专业化的APC,与煽动和调节免疫反应的能力。此外,直流装备精良,从外围肝脏等组织网站迁移到区域淋巴器官,他们现在Ag) T细胞。在正常稳态,这些事件可能是重要的在维护自我宽容。现在认识到APC开发或被激活的微环境影响他们的功能和对T细胞数量的影响。此外,不同的直流子集已确定,表现出不同的功能。 Progress in uncovering the properties of liver DC has been slow but the recent surge of interest in DC biology and technological advances in their isolation and characterisation have brought these cells to centre stage in the quest for a fuller understanding of immune regulation within and beyond the liver.
肝脏APC人口相比
肝脏包含几种类型的APC(图1)。肝正弦内皮细胞(LSEC)正弦曲线,不同的形态与血管内皮细胞相比,动脉分支,和中央静脉和门户。1,2与血管endothelia相比,LSEC不表达CD31 (PECAM-1 pgIIa内皮细胞粘附分子),这是表示在血管endothelia紧密连接,但表现出更高水平本构CD54 (ICAM-1,细胞间粘附分子1)和CD106 (VCAM-1,血管细胞粘附分子)。1,2LSEC也来100 nm直径虽然通过粒子通过这些机会是有选择性的。因此尽管粒子小如15海里不能输入,淋巴细胞可以访问的空间Disse腔之间的正弦曲线和肝细胞。细胞外基质和肝星状细胞是位于这个区域。肝细胞已报告作为APC在某些情况下,虽然他们不认为是免疫调节肝内主要介质。1,3枯否细胞(KC)常驻巨噬细胞的肝、巡逻门户通过正弦腔静脉系统,可以坚持LSEC,偶尔会造成暂时的阻塞血液流动的正弦信号(图1)。4,5在正常肝脏,肝直流通常只驻留在门户三合会6 -8和直流其它外围网站一样,能够有效地捕获、过程,和运输公司区域淋巴组织。所有三个APC (LSEC, KC特区)认同Ag)通过吞噬作用,受体介导内吞作用,或胞饮,但他们的表型差异很大。1,2,9LSEC和KC表达主要组织相容性复合体(MHC) Ags costimulatory和粘附分子,并使白介素1 (IL)和干扰素γ(IFN-γ),这表明这些细胞是一个相对成熟的阶段。1,2,9日,10新孤立肝直流另一方面主要是未成熟的细胞,表达MHC但很少costimulatory表面分子激活T细胞所必需的。11 -13与更成熟的骨髓(BM)派生或脾,他们只刺激天真的同种异体T细胞不佳。13 -15
解剖学的正弦曲线。LSEC之间的面积和肝细胞,细胞外基质和星状细胞存在,称为Disse的空间。枯氏细胞和其他免疫细胞被认为通过LSEC溢出来进入实质。直流通常只在门户地区居住。BD,胆管;直流,树突细胞;H,肝细胞;哈,肝动脉;KC,枯氏细胞;LSEC、肝脏正弦内皮细胞; PV, portal vein; SC, stellate cell.
肝脏微环境的作用和肝TOLEROGENICITY直流
居民的不成熟表型肝直流加上固有的独特的肝脏微环境可能使这些APC不同直流在其他组织网站(BM,脾脏)。虽然不认为是免疫特权的网站,如眼的前房或睾丸,有明显的肝细胞因子环境之间的相似之处和其他网站。KC和LSEC持续表达抗炎细胞因子il - 10和转化生长因子β(TGF-β)调节压力,当肝细胞分泌il - 10在应对自分泌和旁分泌TGF-β。1,2,16日,17肝脏脂肪细胞,另一个特定的细胞群,包括伊藤和星状细胞,也表达增加TGF-β激活或压力。16这些细胞因子不仅直接影响T辅助(Th) T细胞分化(斜Th2)还可以授予tolerogenicity直流和其他APC通过抑制他们的成熟和T细胞刺激功能。
“现在有证据表明,DC可以呈现耐受性”
虽然成熟的DC,富含表面MHC和costimulatory分子,是有效的免疫刺激器(T细胞)功能,现在有很多证据表明,DC可以呈现的耐受性。因此暴露复制直流祖细胞il - 10或TGF-β18生成直流抑制或耐受性。Steinbrink和他的同事们19表明,文化不成熟的血派生人类直流妨碍他们成熟的il - 10。取得了类似的结果与直流转导il - 10或TGF-β。20.21缺乏足够的costimulatory分子表达,由于不成熟或接触costimulatory通路阻塞代理,也可以导致耐受性,见两个同种异体移植物22和自身免疫性疾病23模型。
表型的肝直流
许多不同的标记被用来识别啮齿动物和人类,包括那些物种特定的(表1)。而没有特定于肝,变化发生在某些标记的表达水平与他人相比。CD11c是一种常见的但不是通用标记小鼠的直流检测系统。此外,其他标记,如CD205,不同群体用来识别特定的小鼠直流子集。两个主要识别子集在小鼠肝脏以及淋巴组织是“所谓“骨髓(CD8α- - - - - -CD11b+)和淋巴相关(CD8α+CD11b−)的子集。这些直流的倒数表达CD8αCD11b和最初被认为具有不同的血统和功能。24日,25最近的证据表明,这些子集源于一个共同前体和刚性血统子集之间的关系可能不存在。26日—28血浆直流或1型干扰素生产细胞(一种独特的细胞类型血液系统)最近被确定在小鼠淋巴组织。29 -31日这些直流CD11c+CD11b−CD19−B220+和Gr1一起+并可能在抗病毒免疫中扮演至关重要的角色。是否存在于正常肝还有待确定。
直流生成从老鼠的肝脏干细胞/祖细胞在体外对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm - csf)的反应。这些肝脏派生直流祖细胞32岁的33是不同的从DC表型刚脱离正常肝脏和CD11c吗罗CD24+CD44+。成熟的DC与upregulation MHC II, CD80、CD86, CD205是一个额外的一些组织使用的标记。鲁和他的同事们34也表明文化的正常小鼠肝non-parenchymal细胞(NPC) IL-3和CD40L收益率CD205 DC-like细胞的独特的人口吗嗨CD11c−B220+CD19−。
少多样性报道日期直流标记在老鼠和人类。OX62,整合素分子,通常用于检测鼠。35 -37在老鼠身上,成熟是监控的表面表达CD28 / CTLA4配体CD80和CD86。两个截然不同的群体的成熟大鼠肝直流已确定:(1)ED1+ED2−OX6+和(2)ED1−ED2−OX6+。在人类通常MHC II+和缺乏CD28 / CTLA4配体在一个不成熟的状态。Prickett和他的同事们7发现人类的肝脏直流也CD45+CD11a+CD18+。
由此可见,有直流人口中的相似点和差异。共同特征这三个物种包括缺乏或低表达MHC II和CD28 / CTLA4上增加配体在未成熟DC成熟。CD11c OX62通常被认为是和老鼠和老鼠的明确的标记,分别。
枚举的肝直流
正常小鼠肝、较大的脏器之一,有一个相对较高的总间隙直流内容,关于2-5-fold大于其他实质器官,如肾脏或心脏。38然而,当MHC II的密度+这些器官之间的直流相比,肝脏是最低的。38
特定DC数量,如骨髓和淋巴相关子集,在其他组织学习24日,39岁,40(表1),可以发现在正常小鼠肝脏。之前的研究表明,这些亚种群构成低组织特定DC总人口的百分比。这两个子集的相对比例在肝脏类似于那些在其他组织。12日,24日,39岁,40每个人口构成正常肝全国人口总数的1%。12
肝DC可以从人大胶原酶消化分离metrizamide密度离心紧随其后。12日,15日,41虽然直流在肝脏的总数大于其他实质器官,还有一些细胞与淋巴组织相比。这种缺乏细胞尤其明显,如果一个特定的直流子集。管理重组人类fms-like酪氨酸激酶3配体(Flt3L flt3配体),一个内生造血的生长因子,显著增加肝的总数。12此外,一夜之间收益率可以进一步增加了文化隔离直流与gm - csf的祖细胞。在这样的文化条件下,CD8α的百分比−和CD8α+直流可增加到10 -全国人口总数的15%。12
直流从Flt3L动员获得小鼠的表型类似于直流隔离从正常肝和原位。12日,15日,33岁的41 -43龙和他的同事们43显示政府的Flt3L没有改变新孤立肝的表型,正如前面定义的。这些Flt3L直流治疗,在文化与gm - csf和il - 4或暴露于成熟诱导刺激,如细胞外基质(ECM)蛋白质,增加了表面costimulatory分子表达和T细胞allostimulatory活动。33岁的43 -45
“肝脏的白细胞含量及其直流选区特别似乎发挥重要作用在移植的结果”
肝脏的白细胞含量及其直流选区特别似乎发挥重要作用在移植的结果。因此,当供体肝白细胞要么是大幅减少46 -48或大大增强,49岁,50从公差切换到拒绝发生在小鼠肝移植。在供体白细胞减少的情况下,移植宽容可以通过更换供体白细胞恢复。47因此平衡之间似乎存在供体肝直流和肝脏tolerogenicity的数量。
APC肝的功能
吞噬作用
早期的研究表明,静脉注射胶体碳管理8日,51岁,52或人类红细胞抗体涂层53没有吞噬作用的结果。这是推测肝脏,与KC和LSEC不同,2,54岁的55没有吞噬这些粒子体内。然而,最近,优雅的老鼠Matsuno和他的同事的研究56岁的57表明碳拉登直流本土化静脉腹腔节点在两个小时内的碳颗粒。此外,它是确定未成熟DC粒子拉登的主要人口进入肝淋巴细胞。建议这些吞噬直流招募体循环和没有特区常住人口的一部分。有趣的是,Iyoda和同事58报道,在老鼠身上,只有肝脏居民CD8α吗+直流子集展品原位吞噬属性。
T细胞刺激
小鼠肝脏直流祖细胞培养在一夜之间有或没有gm - csf刺激天真的同种异体T细胞。14日,15日,49安和他的同事们13观察到不成熟的肝脏的allostimulatory活动派生直流记忆T细胞不受政府影响,促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)或IFN-γ。然而,除了Ag(即病毒抗原;锁眼坚守岗位的血蓝蛋白)不成熟肝直流感应upregulation MHC II, costimulatory分子,T细胞allostimulatory活动。肯纳先生和他的同事们14发现,尽管培养未成熟小鼠肝脏派生直流弱刺激器的同种异体幼稚T细胞在体外,体内政府同种异体收件人导致选择性增加il - 10在次级淋巴组织生产。相比之下,成熟的BM派生直流引起增加IFN-γ但不是il - 10的生产。不成熟的肝直流因此像新鲜孤立不成熟的呼吸道直流,不刺激同种异体T细胞和选择性地诱导Th2反应。59这些特性的肝脏派生直流符合肝“tolerogenicity”和可能发挥作用在肝移植后免疫反应偏差。
现在还没有记录信息的T细胞刺激能力净化新孤立的人类肝脏。根据他们的不成熟表型原位60(包括缺乏CD86)和循环的已知性质外周血DC表型发育尚未成熟,61年然而,这些细胞很可能是allostimulators疲软。
直流隔离淋巴
Matsuno和他的同事们56调查和分析了鼠肝直流后退出了肝脏和进入淋巴循环。通过选择性淋巴切除术,可以直接汇合胸导管周围淋巴管,允许细胞绕过淋巴组织。62年因此non-lymphoid外周淋巴细胞可以收集从胸导管。切除腹腔节点允许浓缩与肝淋巴管的直流,领先Matsuno和同事62年推测肝脏也许是最伟大的淋巴从胃肠道来源。粒子拉登直流进入淋巴non-phagocytic被发现,即使他们不成熟的正常值。此外,他们被发现是强大的T细胞allostimulators。有人建议,这些DC成熟的早期阶段。鲜为人知的激活、成熟和肝DC迁移之后Ag)吸收。
门户系统相关淋巴组织(PALT)
门户淋巴滤泡被描述在慢性活动性肝炎C早在1992年。63年,64年这些地区B和T细胞的相互作用表现出许多组织学特性典型的淋巴滤泡。最近,Yoneyama和同事65年已经确定了DC-T细胞相互作用在这些专业领域的肝脏。在感染丙酸菌属曼秀雷敦在肝脏,肉芽肿形成。直流动员这些网站,可以找到(1)肝LN的流量;(2)保持发展中正弦肉芽肿;或(3)与immunoresponsive细胞(B细胞和T细胞,DC)在附近的一个独特的区域门户三和弦,称为Yoneyama PALT等。
“门户炎症和PALT发展已确定原发性硬化性胆管炎”
淋巴组织如区域由B细胞与卵泡卵泡直流(而不是BM派生直流直流专业化的Ag)在免疫复合物)散布整个毛囊。CD4+T细胞被发现B细胞囊之间的本土化,但不是在这些结构中,与广泛分布在正弦肉芽肿。巨噬细胞B细胞和T细胞周围的区域。丙型肝炎病毒感染患者,浆细胞和B细胞也发现与肝内直流门户地区,如淋巴组织。66年同样,门户炎症和PALT发展已确定原发性硬化性胆管炎(PSC)。67年,68年CCL21(二级淋巴趋化因子),淋巴结相关趋化因子,调节CD34+血管内皮PALT。CCR7表达CCL21新兵+细胞通常包括直流和幼稚T细胞。69年,70年这些发现表明,可能有PALT内部发生的重要免疫细胞的相互作用,可能绕过DC迁移到淋巴组织的必要性。
肝脏中直流祖细胞
为了从正常肝生成直流,鲁和他的同事们33应用程序介绍了DC的传播从小鼠血液或BM。稻叶型和他的同事们71年,72年首先表明,正常老鼠BM细胞gm - csf导致文化的传播。同样,肝脏人大产生了人口的文化复制直流祖细胞。33这些不成熟的DC表现出经典的形态学、高表面CD45的表达,CD11b, CD24, CD44,温和的低表达CD11c CD16/32, CD54, CD205, F4/80,和低表达的costimulatory分子CD40, CD80和CD86。此外,这些细胞对典型的DC成熟诱导刺激,如促炎细胞因子IFN-γTNF-α。扩展文化未能上调MHC II或costimulatory分子。相反,这些细胞成熟ECM的蛋白质,如胶原蛋白1型13日,33岁的44岁的45(在正常肝与直流空间相关联),失去吞噬能力和获得刺激天真的同种异体T细胞的能力。
小说的老鼠的肝脏派生DC-like细胞已经在应对IL-3和CD40L传播。34这些细胞表型和功能不同于典型的不成熟或成熟骨髓或淋巴相关鼠标。Ig重组发生在这些细胞没有搞笑的表面表达的分子。此外,他们有不同的表面标记和维护模式DC-like形态。这些CD205明亮的CD11c−B220+CD19−细胞激活T细胞,促进细胞凋亡。鲁和他的同事们34还显示,T监管1型细胞因子表达模式是由这些直流。
趋化性
直流与周边组织的迁移取决于生产的趋化因子(CC和科学家)和表达的趋化因子受体(CCR和CXCR)。因为白细胞迁移是一个关键事件在感染和炎症趋化因子生物学正迅速成为一个重要的研究领域与DC函数的说明。大多数趋化因子受体是滥交,可以绑一个各种不同的趋化因子。73 -75年
“因为白细胞迁移是感染和炎症的关键事件,趋化因子生物学正迅速成为一个重要的研究领域与DC函数的说明”
在肝脏中,很少有研究进行特定的趋化因子和受体的表达情况。龙和他的同事们76年表明未成熟和成熟的肝脏中直流表现出相似的趋化因子和受体,尽管表达水平的差异。表达类似发现BM派生。由核糖核酸酶保护试验,强烈趋化因子表达的不成熟和成熟的肝脏派生直流CCL5(咆哮,调节激活正常T细胞表达和分泌)。然而,CCL3 (MIP-1α,巨噬细胞炎性蛋白- 1α),处于受控(MIP-2)和CCL2 (MCP-1,单核细胞化学引诱物蛋白1)也表达了这些肝脏派生。受体CCR1表达和CCR2在可比水平在这些肝脏。CCL5和CCL3各种趋化因子结合CCR1 CCL2 CCR2结合。CCL3表达式是极大地增强了肝脏DC成熟和由细菌脂多糖刺激也天真的同种异体T细胞诱导趋化性的成熟肝派生。
盾牌等发现CCR5, CCL3配体,在T细胞是重要的招聘在丙型肝炎病毒(HCV)感染和正常的肝脏。77年戈达德等同样观察到CCR5的重要性在T淋巴细胞炎症反应期间招聘在人类肝移植。78年这对T细胞受体的存在加上生产的CCL3居民肝细胞肝内意味着DC-T细胞相互作用的存在在正常和炎症条件。还需要进一步的研究来评估趋化因子及其受体在调节肝脏DC迁移和函数。
肝直流和肝脏疾病
病毒性肝炎
乙肝和丙肝病毒(分别为乙肝病毒和丙肝病毒)是主要的健康问题,这些不仅是传染病发病机制不同,但也是主要的肝细胞癌(HCC)的预后因素。尽管一些研究调查居民肝脏直流的作用在这些病毒防御,还有很多东西要理解。
“一般协议在文献中是不正常的存在直流在乙肝病毒和丙肝病毒感染”
一个通用的协议在文献中是不正常的存在直流在乙肝病毒和丙肝病毒感染。HBV转基因小鼠表达乙型肝炎病毒Ag)作为模型用于慢性乙肝病毒携带者。这些老鼠显示免疫效率低,降低整体所定义的特定的抗体反应和降低直流allostimulatory功能。79年,80年在一项研究中,发现有缺陷的脾直流低costimulatory分子表达和低白介素生产。80年
慢性丙肝患者外周血DC来自受损的成熟。81年,82年他们无法应对TNF-α(通常是诱发DC成熟),T细胞allostimulators差。这些细胞也显示生产生物活性降低il - 12 p70。81年不那么咄咄逼人丙肝病毒感染与炎症有关,主要局限于门户地区肝直流一般驻留。相反的报道增加未成熟DC在慢性丙型肝炎患者血、电子显微镜和表面标记表达式已经确定门户渗透DC表型成熟。66年这些直流也与新淋巴内毛细血管的形成慢性丙型肝炎肝脏。66年因此加勒等推测一个关键的角色在调节直流丙肝病毒疾病状态基础上增加淋巴引流和直流与这些协会的网站。
趋化因子之一,目前在丙肝病毒感染是CCL3门户地区。77年趋化因子是由T细胞,巨噬细胞(KC)和成纤维细胞,并吸引了直流以及T细胞。其它趋化因子存在于网站的门户地区零星坏死在慢性丙型肝炎患者包括CCL5 DC-CK1,已与一个活跃的对丙肝病毒的免疫反应。83年事实上,DC-CK1 PALT发现。有可能是这些细胞因子的生产助手DC-T细胞相互作用。
肝细胞癌(HCC)
先决条件有效的免疫反应对肿瘤细胞识别的需要,过程,和现在的肿瘤。直流对癌症治疗被认为是有前途的生物治疗制剂。在肝细胞癌患者,有证据表明未成熟与成熟DC缺陷是外周血DC的主要类型。84年循环直流显示减少的表达HLA-DR il - 12和减少内部allostimulatory能力。84年此外,这些直流仍不成熟的高水平的炎性细胞因子通常引起直流成熟。84年
“直流代理人被认为是很有前途的生物治疗癌症治疗”
相比之下,据报道,CD83激活+DC增加外周血的HCC患者与正常的患者相比,肝硬化患者。85年然而,总直流减少肝脏的肝细胞癌科目而不是局部的肿瘤结节。85年重要的是,它已经表明,Flt3L管理可以大大减少实验动物的肝转移的数量。86年肿瘤边界表现出增加的渗透与直流和T细胞以及凋亡增加。因此直流可能有一个重要的角色在监测和清除肿瘤细胞在肝癌。
肉芽肿性肝病
最近的研究揭示了直流实验肉芽肿肝网站招聘。Yoneyama和他的同事们65年观察CD11c+F4/80−B220−直流的P曼秀雷敦引起的肉芽肿perisinusoidal空间。这些直流PALT后与T细胞。
自身免疫性疾病
原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者有不正常的直流增加一氧化氮的生产和降低allostimulatory能力。61年直流门户出现在大片的数量在PBC患者与丙肝患者相比。60个性等还发现,这些CD86积极直流似乎更相关的早期阶段,中国人民银行作为他们在后期从肝脏消失。
移植
肝移植的免疫生物学一直是激烈的研究领域,因为它可以提供宝贵的见解机制移植耐受。肝移植患者已知实现贪污接受没有持续的免疫抑制药物治疗。此外,移植失败由于慢性排斥反应是罕见的与其他类型的器官移植。此外,肝移植可以保护其他器官移植的供体移植与肝脏。猪、老鼠,老鼠和一些应变的组合将接受肝移植在MHC壁垒没有免疫抑制治疗。这种接受可能会丢失之前由供体白细胞去除肝脏移植手术46岁,47虽然替代供体白细胞废除被拒绝。47这些发现表明,供体白细胞,包括直流、有能力调节主机anti-donor免疫反应性。
“供体白细胞,包括直流、有能力调节主机anti-donor免疫反应性”
有几个概念,试图解释比较肝脏移植的特权。Starzl等提出了理论微嵌合体(双向压制的免疫反应,与删除alloreactive T细胞)来解释促进宽容感应。22日,87年,88年微嵌合体的持久性供体造血的细胞在淋巴和non-lymphoid组织的主机。值得注意的是,捐助者派生DC可以传播血液或BM的肝移植受者。89年,90年在老鼠身上,这是实现肝脏受者接受这些开发供体的移植免疫抑制和特定的宽容,但不能敏锐地拒绝在小鼠心脏移植来自同一个捐赠者应变。89年
肝脏是造血的器官,因此相对于其他器官移植可能有利的持续来源供体造血干细胞/祖细胞。许多循环造血的细胞也进入了肝脏。此外,肝干细胞的三位候选人已经描述日期:胎儿肝干细胞,祖双电位的成人肝细胞和椭圆形电路类型的non-parenchymal多能肝干细胞。91年这些肝干/祖细胞的存在表明存在肝祖细胞原位肝脏特定DC的生产。重要的是,捐助者间隙直流似乎自我复制大鼠肝移植受者。92年这些供体派生的未成熟DC可以促进特定的公差归纳。
另一方面认为,相对大量的供体白细胞在肝移植造成过度刺激或“不正常”的早期激活受体T细胞导致他们详尽的扩散和deletional宽容。48
“可以想象,捐赠者DC可能发挥作用在宿主T细胞通过诱导细胞凋亡死亡配体受体通路”
有许多潜在的肝直流的重要机械的角色在决定移植的结果。Alloreactive宿主T细胞凋亡在实验性肝移植与宽容而减少细胞凋亡与排斥。93 -95年可以想象,捐赠者DC可能发挥作用在诱导细胞凋亡在宿主T细胞通过死亡配体受体通路。96年已经表明,可能有这样一个角色组织居民迁徙DC免疫特权网站,如眼的前房97年或睾丸。98年中和产生的il - 12肝居民直流和其他APC治疗的小鼠肝脏移植从Flt3L捐助者(被拒绝敏锐地)恢复长期的同种异体移植物生存和提高alloreactive T细胞凋亡。99年这表明,抑制/抑制捐赠者DC功能促进宽容感应。正常肝派生的不成熟状态,未能提供足够的聚集有关,肝tolerogenicity固有可能是重要的。不成熟状态/缺乏聚集有关的也可以通过使用免疫调节药物,如il - 1019或CTLA4-Ig。23管理肝直流祖细胞移植前被证明能增加同种异体移植物生存,尽管不是诱导宽容。34岁,One hundred.还有待决定是否在一个临床相关的大型动物(灵长类动物)模型,共同服用不成熟的捐赠者直流与适当的药物或生物免疫抑制剂,抑制他们的成熟和接受者的直流将推动器官移植耐受的诱导。
确认
作者的工作是由美国国立卫生研究院拨款R01 DK49745 R01 AI41011,和U01 AI511698。