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我们通过Frossard饶有兴趣地读过这篇文章等(
)题为“热与非热能的压力防止caerulein诱发胰腺炎和防止胰蛋白酶原激活胰腺”。我们有一些评论关于解释在这个实验中获得的数据。
先前的实验工作Frossard和其他人与HSP70在caerulein发挥保护作用诱发急性胰腺炎。在目前的研究Frossard等表明,热诱发的小鼠和非热能的压力β受体激动剂异丙肾上腺素调节HSP70在胰腺与随后的改进诱导caerulein胰腺炎。作者设定的保护作用引起的胰腺炎严重性热,非热能的压力可能通过介导HSP70。我们相信,然而这两个热休克压力和非热能的压力会刺激其他抗炎通路没有讨论在这项研究中,所有的可替代的解释的观测。
人们普遍建立,儿茶酚胺,开在热休克时释放压力或注射异丙肾上腺素,可以影响激活炎症通路在炎症和感染1(由范德投票2)。证据存在,儿茶酚胺发挥抗炎作用的主机上中介系统,如细胞因子网络和中性粒细胞,所有这些都与急性胰腺炎的发病机制和全身炎症反应综合征相关的胰腺炎。儿茶酚胺,内生生产或管理体内时,可能采取行动,抑制过度的炎性通路机制与增强的热休克蛋白的生产。首先,儿茶酚胺对细胞因子网络起到抗炎作用通过抑制促炎细胞因子的生产,如肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL) 1β,IL - 12,和干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子和IL-1β牵扯介质,起到促炎在急性胰腺炎中的作用。3,4其次,endotoxaemia在动物模型中,与异丙肾上腺素预处理提高了生产的抗炎细胞因子il - 10已被证明是在急性胰腺炎保护。5,6第三,在endotoxaemia模型中,β肾上腺素能刺激导致减少的CC趋化因子水平。7第四,中性粒细胞迁移到胰腺,急性胰腺炎的特点之一,对趋化现象的刺激如C5a和脂多糖(LPS)是减少政府的β受体激动剂,但也会影响体内LPS诱导中性粒细胞脱粒。第五,关于假设HSP70阻止的胰蛋白酶原激活胰腺,必须指出最近的证据表明,中性粒细胞和可能是细胞因子可以影响胰蛋白酶原激活。因此,降低胰蛋白酶原激活显示在他们的研究可能与HSP表达和解释可能是,减少炎症由于β肾上腺素能的影响。8日,9
因此,我们相信Frossard的结论等热的保护作用和非热能的压力可能是由HSP70只有一个可能的解释,他们的观察也可以解释为儿茶酚胺的免疫调节作用。
引用
作者的回复
我们感谢范Westerloo等对他们的兴趣我们的论文和评论我们的数据的解释。他们认为除了热休克蛋白质热和非热能的压力会刺激其他抗炎通路,反过来可以负责保护作用研究中观察到。其次,儿茶酚胺能起到抗炎作用独立于热休克蛋白质。
当我们开始这个项目时,我们也担心所有的强调,导致HSP70的诱导可能有其他non-HSP相关影响,也提到这个在我们的讨论。在这一点上我们没有工具来显示保护HSP70所扮演的角色至关重要。
证明因果关系之间存在HSP70表达对胰腺炎和保护,我们采用了反义寡核苷酸在另一个最近发表的实验研究方法1明确指出,热应力诱导保护胰腺内胰蛋白酶原激活和防止caerulein诱发胰腺炎由HSP70。此外,我们的研究表明,HSP70的诱导发生在非热能的胰腺炎的进化压力大鼠行为限制胰腺炎的严重程度。
使用反义寡核苷酸HSP70, Nisoli和同事2也表明去甲肾上腺素的保护作用与肿瘤坏死因子α诱导细胞凋亡在培养大鼠棕色脂肪细胞是由于一氧化氮诱导HSP70表达。事实上,儿茶酚胺已经使用在过去的诱导热休克蛋白在几个实验系统。3,4
Westerloo等有引用例子中外源性或内源性儿茶酚胺抑制炎性细胞因子的生产,加强生产白介素10 (il - 10)、抗炎细胞因子,限制胰腺炎的严重程度。不幸的是,研究中引用HSP70的表达没有监控。完全有可能,前热或非热能的压力诱导HSP70可能导致增强生产的抗炎因子和促炎细胞因子的衰减。事实上这已被证明是在许多实验系统,包括脓毒症动物模型(由Bruemmer-Smith和同事5)。此外,分枝杆菌HSP70可以阻止佐剂关节炎和诱导il - 10 T细胞。6
HSP70可能的机制(s)防止caerulein诱发胰腺炎尚不得而知。实验研究HSP70和炎症级联感应之间的关系在caerulein诱发胰腺炎目前正在进行中。