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背景:Seroepidemiological和临床研究表明幽门螺杆菌可能会引起缺铁性贫血(IDA)在缺乏消化系统病变未定义的机制,仍然是完全阐明。胃的酸度和抗坏血酸(AA)促进铁的吸收。AA的存在降低了H幽门感染。H幽门会导致身体萎缩性胃炎胃酸缺乏症,降低铁的吸收,顺向艾达。是否改变胃内的酸度和浓度AA患者的IDA发展中扮演一个角色H幽门胃炎还有待确定。
目的:评估胃液pH值和胃液和等离子体AA患者H幽门感染和无法解释的艾达,而控制与IDA和一个健康的胃或控制H幽门感染和艾达。
结果:IDA患者和H幽门胃炎的特征是伴随增加胃内的pH值(中值7)和减少胃内的AA(中位数4.4μg /毫升)与控制与一个健康的胃(平均pH值2;胃内的中位数17.5 AAμg /毫升)和H幽门积极的控制没有IDA(平均pH值2.1;胃内的中位数7.06 AAμg /毫升)。胃内的AA pH值呈负相关(r=−0.40,p = 0.0059)和下士胃炎(度r=−0.53,p = 0.0039)。等离子体AA所有感染组的浓度低于健康对照组。
结论:原因不明的IDA和患者H幽门胃炎存在伴随胃内的pH值的变化和AA证明滋养受损铁吸收和顺向艾达。
- 幽门螺杆菌
- 缺铁性贫血
- 胃内的pH值
- 抗坏血酸
- 身体萎缩性胃炎
- 艾达,缺铁性贫血
- AA,抗坏血酸
- JAA,胃液抗坏血酸
- PAA,血浆抗坏血酸
来自Altmetric.com的统计
最近,几个seroepidemiological研究表明缺铁性贫血(IDA)之间的关联幽门螺杆菌感染,1 -4在艾达和改进H幽门根除已经证明在临床试验病例系列和儿童和成人与否则无法解释的艾达。5 -8也报道称,多达18%的患者耐火IDA和胃肠道症状H幽门胃炎是唯一关联引起的贫血。9
可能的机制H幽门参与国际开发协会的发展,没有出血的病变,还有待阐明,并给予的高患病率感染患者目前还不清楚为什么只有一些吗H幽门国际开发协会的发展。10日,11的可能性,一些H幽门菌株有特定干扰铁代谢的能力,似乎不太可能,无论是毒性Cag-A等因素4也不突变细菌基因参与铁吸收已经证明与艾达。12
我们最近发现,扩展下士的胃炎粘膜观察患者的比例更高H幽门感染和艾达与non-anaemic感染控制,而这下士参与导致胃内的pH值的增加。13H幽门感染也参与身体萎缩性胃炎的发展14这反过来会导致胃酸分泌减少,艾达。15日,16
大约80%的膳食铁在西方国家是non-haemic铁形式,它需要一个酸性胃内的pH值减少亚铁和被吸收。17这个反应是由抗坏血酸(AA),因此被认为是最有效的增强剂的铁的吸收。18日,19AA正积极从等离子体分泌胃液20.21,可逆地贫患者胃液的H幽门胃炎。22日-24然而,改变的可能性在胃的酸度和AA在胃液的浓度可能链接H幽门感染IDA尚未研究的发展。
因此,本研究的假设测试是胃液pH值以及是否和血浆浓度AA患者的艾达联系在一起H幽门感染的不同H幽门- IDA患者和那些H幽门积极的病人没有艾达。
患者和方法
研究设计/患者
2000年1月至2001年4月,IDA患者血液学部门提到我们的胃肠病学部门进行了研究,以评估他们的贫血,如前所报道。5,9日,13艾达被定义为一个血红蛋白浓度< 14 g / dl和< 12 g / dl雌性,雄性的铁蛋白< 30μg / l和平均微粒数量< 80 fl。其他地方,报道5,13病人清单失血的原因,比如活跃的胃肠道出血,鼻出血,menometorrhagia或重型月经损失,或任何其他non-gastrointestinal疾病可能导致艾达没有提到我们从血液学部门。所有患者接受结肠镜检查排除出血网站。一个积极的结肠镜检查或拒绝接受考试是本研究的排除标准。所有患者完成了详细的问卷关于饮食和习惯,正如前面发表。5,9也排除在研究方案是前胃手术,患者和那些以前收到反H2幽门治疗或antisecretory药物。酗酒、吸毒、厌食症和素食或铁不良的饮食习惯也被视为原因排除。退出口服铁疗法,补充维生素C,在柜台或任何其他药物含有铁或AA前至少4周考试资格是一个标准。
根据这些严格的标准,我们最初登记52资格IDA患者。与多个活检患者接受胃镜检查,如下所述。我们排除在本研究四个十二指肠组织学显示腹腔疾病的病人,一个与消化性溃疡与胃癌和四个,因为这些结果的原因可能是艾达。其余的43例原因不明的IDA患者随后分配给以下组根据他们的胃组织学。
A组:艾达积极/H幽门积极的病人
这组由30例(24女性和六个男性;平均年龄47岁,19 - 66)的诊断范围H幽门相关胃炎和IDA的其他可能的原因,如前所述。5,9日,13
B组:艾达积极/H幽门消极的控制
13(12女性和一位男性;平均年龄37岁;范围60)患者与正常胃组织学,没有艾达的其他可能的原因,包括作为第一个对照组。
C组:艾达- /H幽门积极的控制
在同一时间,我们选择在门诊接受胃镜检查在我们的部门评估消化不良,那些负面宏观损伤(溃疡,癌症),但积极的组织学H幽门胃炎。排除标准为这组包括:艾达,消化性溃疡(现在或过去),恶性肿瘤,中度到重度食管炎(内镜诊断),组织学诊断腹腔疾病,以前胃手术,以前的反H幽门治疗,以前或现在使用antisecretory药物,铁,或AA酸制剂。13
11例(9个女性和两个男性;48年,平均年龄范围19 - 67)H幽门阳性慢性浅表胃炎包含在第二个对照组。
三组的主要特征如表1所示。
在A组一亚组病人适当的根除治疗6个月后重新进行评估。所有患者和控制给书面知情同意;当地伦理委员会批准了这项协议。
方法
胃镜检查
所有患者和控制做了胃镜检查上午9点后在一夜之间迅速。之前所有人镇静过程使用静脉咪达唑仑(2.5 -10毫克)。英国人都不知道有/没有艾达。三个活检样本腔(更小的和更大的曲线,前或后壁)和三个中间体沿着曲线更大的被使用一个标准的活检钳,其他地方的报道。14日,25两个十二指肠活检(第二部分)也采取排除腹腔疾病。
组织程序
胃活检都固定在Bouin立即的解决方案4 - 8小时在室温下,在0.1米磷酸缓冲盐溶液冲洗,pH值7.4,嵌入在蜡。连续5μm厚的部分胃粘膜,垂直于粘膜表面,被沾染了haematoxylin-eosin常规组织病理学检查。H幽门感染与染色染色评估。评估的程度的胃炎根据更新后的悉尼执行系统。26以下分数分配给每个分级变量:0 =没有,1 =轻微,2 =温和,3 =严重程度。胃底粘膜的萎缩是定义为局部或完全替代的腺体分泌酸的化生的幽门或肠道腺。25胃底萎缩的诊断证实了禁食hypergastrinaemia并降低胃蛋白酶原我的水平。窦的粘膜萎缩被定义为局部或完全替代窦的肠化生的上皮腺。
胃液pH值确定和存储
在胃镜检查后立即将内窥镜插入胃、无菌聚四氟乙烯导管通过活检通道,沿着曲线越大,从中体约5毫升的胃液是吸气和收集包含EDTA在无菌管。胃液pH值立即用一个玻璃电极测量pH计(HI9321;汉娜的仪器,帕多瓦,意大利),所述其他地方。13两个整除(0.5毫升)的胃液被储存在−80°C,每25μg次黄嘌呤(高效液相色谱参考标准)和1.5毫升的2%偏磷酸。
等离子体收集和存储
胃镜检查的时间之前,立即从每个病人获得10毫升的等离子体与EDTA在无菌管收集。两个整除0.5毫升的治疗和存储作为胃液的报告上面。
抗坏血酸测定
AA测定血浆和胃液样本,如上所述,日本岛津公司的液相色谱仪进行分析Supelcosil LC-18-DB列(24厘米×4.6毫米,5μm Supelco) +警卫队列,通过在两行一套光电二极管阵列检测器在265 nm和ESA CoulArray(氧化潜力+ 500 mV)。所有的决定都是七天内进行收集。样本离心10分钟和20μl上层清液的注入高效液相色谱系统。AA被比较的量化区域与真实的标准,包括参考标准(次黄嘌呤),所述其他地方。27由0.02米不移动阶段2阿宝4,0.06% (w / v)偏磷酸,和0.4% (v / v) CH3CN (pH值3.0);流0.8 ml / min。极限的计算分析用于允许统计分析和比率计算复合时没有检测到0.1μg /毫升。正常的值为50名健康人血浆AA(31岁女性和29岁男性,平均年龄32年,范围18-55)在我们的实验室是7.5 -30μg /毫升。
统计数据
连续数据表示为中值(范围)和被评估适当的统计检验(t测试或曼Whitney U测试)。比例比较确切概率法的通过。使用斯皮尔曼等级相关检验相关性进行评估。p < 0.05的值被认为是具有统计学意义。
结果
扩展和胃炎
十三30(43%)的患者H幽门感染和艾达(A组)在胃底粘膜萎缩性胃炎,9(69%)也有腔萎缩性变化,而其余四个病人有窦的慢性浅表胃炎。除了其他17个病人(94%)有慢性窦的浅表胃炎,下士粘膜(pangastritis)。相比之下,没有一个H幽门积极的控制(C组)在窦的或胃底粘膜萎缩性变化,只有5(5/11,45%)和胃炎扩展到下士粘膜,其他人有一个腔限制胃炎(p = 0.0069)。中值(范围)值的悉尼得分的总和变量窦的和身体黏膜,分别为:3(0 - 5)和7 (2)A组,和3(1 - 6)和1(0 - 4)在C组而组织关于窦的分数之间没有差异,胃体分数明显高于A组与C组(p < 0.0001)。
胃内的pH值
胃内的pH值中位数是7(1.9 - -8.2)在A组,B组2(1.2 7),2.1(1.3 - 5)在C组(图1)。A组被发现明显不同与B和C组(p < 0.0001),而没有发现差异之间的两个对照组(p = 0.8)。
(一)患者胃内的pH值幽门螺杆菌感染和缺铁性贫血(A组),控制H幽门感染和缺铁性贫血(B组),和控制H幽门感染和缺铁性贫血(C组)。数据表示为框(95%置信区间)和胡须(范围)。酒吧表示中位数的值。虚线表示3的pH值限制,这对铁稳定是至关重要的。* * * p < 0.0001相比,B和c组(B)胃液抗坏血酸(JAA)浓度的三组。* * p < 0.005和B和C组。
胃液抗坏血酸(JAA)
如图1所示B,胃液抗坏血酸(JAA)浓度显著低于A组(中位数4.4μg / ml,区间0.1 - -23.4)相比,B组(中位数17.5μg / ml,范围0.34 - -44.8;p = 0.0033)和C组(中位数7.06μg /毫升,射程-28 - 4.2;p = 0.029)。两个对照组之间的差异不显著(p = 0.09)。
血浆抗坏血酸(PAA)
血浆抗坏血酸(PAA)浓度中位数:11μg /毫升(范围5.9 - -21.4),19μg /毫升(5.3 -49)和8.28μg /毫升(范围2.69 - -21.4)组,B和C,分别。IDA患者和H幽门(A组)的PAA浓度与B组相比有显著降低(p = 0.002)。C组控制也较低,但不明显不同(p = 0.09),与健康对照组相比浓度。吸烟状态并没有显着影响的PAA浓度。事实上,PAA浓度中位数是14.5μg /毫升(范围5.5 - -32.4)在吸烟者和10.5μg /毫升(范围5.7 - -75)在不吸烟者(p = 0.9)。
胃液/等离子体AA比率
果汁/等离子体AA的分布比例的三组值图2所示。汁/等离子体AA比中值为0.38(0.001 - -1.09)在A组与B组相比明显降低(平均0.6,0.06 - -3.25;p = 0.026)和C组(平均0.6,0.17 - -4.6范围;p = 0.029)。平均比率值没有两个对照组之间的差异。此外,只有一个在A组30例(3.3%)有一个比> 1(图2)与六13 B组患者(46%;p = 0, 0017)和四11 C组(36%;p = 0.0138)。
胃液/血浆抗坏血酸(JAA / PAA)患者的比例幽门螺杆菌感染和缺铁性贫血(A组),控制H幽门感染和缺铁性贫血(B组),和控制H幽门感染和缺铁性贫血(C组)。满圈显示比例值< 1;开放的圆圈表示值⩾1。1的限制也是虚线所示。比率值> 2箭头所示和突出显示;* p < 0.05和B和C组。
严重程度之间的关系和程度的胃炎,胃内的酸碱度,胃液AA
胃液AA浓度负相关(枪兵r=−0.40,95%置信区间0.62−−0.11;p = 0.0059)与胃内的博士胃炎患者(A和C组)之间有显著负相关悉尼得分的总和变量在粘膜和JAA下士(枪兵r=−0.53;p = 0.0039)。相比之下,相关悉尼得分的总和变量之间不存在腔和JAA浓度(p = 0.44)。
A组患者13与胃底粘膜萎缩性变化明显不同于那些没有在胃内的pH值(平均7v4.8;(p = 0.0317), JAA浓度中位数0.38μg /毫升v5.6;p = 0.028)和JAA / PAA比率(中值0.043v0.49;p = 0.004)。17 A组患者无萎缩性胃底粘膜明显不同的变化H幽门积极控制胃内的pH值(中值4.8v2.1;p = 0.0028),但不是在JAA浓度(中位数5.6μg /毫升v7.06;p = 0.18)。之间没有关系是观察病人的年龄和胃液(p = 0.79)或等离子体AA水平(p = 0.69)。
根除IDA患者的效果
七11(63%)治疗A组患者成功治愈后六个月治疗。治疗对pH值的影响和JAA值与基底的萎缩。事实上,无论治疗的结果,进一步减少JAA浓度从3.6到0.78(中位数μg /毫升)观察六个病人治疗胃底萎缩而没有影响胃内的pH值或JAA / PAA比率。相比之下,五个小组的患者H幽门治疗感染和艾达没有基底的萎缩,导致降低pH值和增加JAA水平(中值从9.02到14.48μg /毫升)JAA / PAA比率,如表2中详细说明。然而,统计评估这些数据似乎没有有意义的小样本大小。
讨论
我们的研究的主要发现是,患者H幽门胃炎,否则无法解释的艾达,顺便还能增加胃内的pH值和减少胃液AA。
艾达与患者H幽门胃炎显示胃内的pH值的增加,pH值的中值> 3,一个值已知铁的吸收过程中至关重要。28此外,患者H幽门胃炎和IDA JAA浓度显著降低而健康H幽门积极的控制。这些发现表明,这两种生理机制,这是必要的食物铁在十二指肠黏膜被吸收,在患者受损H幽门胃炎和艾达。
众所周知,H幽门感染时,影响胃的身体,无论基底的萎缩,导致胃酸分泌不足。29日它也清楚地证明H幽门胃炎引起胃内的AA含量的降低,H幽门根除可以扭转这种负面影响。22日-24日,30.31日然而,所有这些以前的研究集中在功能与我们的不同,事实上这样的改变在胃内的pH值和AA的可能性可能会妨碍铁的吸收的过程并没有被认为是到目前为止。
胃内的酸度是铁的吸收过程中的一个关键因素17 -19日,28但AA也是必不可少的食物铁的吸收。值得强调,这引发了有趣的假说,铁,维生素B12,有胃内在因素(AA),帮助吸收。19事实上,不仅AA三价铁转化成亚铁形式,维护溶解度在十二指肠的碱性pH值,但也形成螯合物与氯化铁也稳定在pH > 3。28
胃内的pH值增加的可能性会损害消化铁的吸收,并确定艾达被认为是在antisecretory疗法,32和调查卓——艾氏综合症患者质子泵抑制剂长期未能揭示任何重要的铁稳态的变化。33然而,值得注意的是,antisecretory药物引起的胃酸过少的模型是不同的,由于基底的胃炎。事实上,胃内的酸碱度仍超过三分之一的< 3天24小时监视期间患者antisecretory标准剂量的药物。34它也表明,药物诱导胃液胃酸过少导致损耗的维生素C浓度H幽门积极的,但不是H幽门负的,科目。35
先前的研究已经表明,否则无法解释的IDA可能由海波/由于身体萎缩性胃炎胃酸缺乏症。36岁,37然而,类似的机制导致一些IDA的可能性H幽门受感染的受试者没有萎缩性胃炎一般很少考虑。
在目前的研究中,我们首次与改变胃的酸度和AAH幽门胃炎与IDA的存在,表明患者原因不明的艾达联系在一起H幽门胃炎的特点是伴随增加胃内的pH值和AA的胃内的浓度降低。这些改变是顺向胃炎患者中观察到的独特模式。事实上,一个重要的比例(43%)H幽门积极的IDA患者胃萎缩性改变身体,剩下的有慢性浅表胃炎扩展到胃底粘膜,形成鲜明对比H幽门积极的控制。
此外,在我们的研究中,我们观察到一个逆相关性胃内的pH值和JAA水平(图2),虽然我们没有找到任何JAA与程度之间的相关性胃炎的窦的粘膜,据其他人,30.JAA浓度较低的患者在胃体更严重的破坏。这一发现与他人的一致23日,24和表明,增加胃内的pH值可能是更重要的比多形核白细胞氧化破裂引起的炎症活动的H幽门胃炎30.在确定JAA损耗。然而,患者JAA枯竭H幽门胃炎也可能是由于其消耗清除活性氧产生的粘膜炎症和防止N-nitrose化合物的形成。38
本研究的另一个有趣的结果是找到更低的等离子体AA含量在所有组胃炎患者相比,控制与一个健康的胃。这个观察是符合最近的一项研究进行了大量的个人有/没有H幽门感染,建议受损系统性的AA患者的生物利用度H幽门、独立的饮食。39另外,浓度较低的等离子体AA胃炎患者可能增加积极的结果从等离子体的分泌AA胃液的人试图恢复生理两个隔间之间的比例。
如果H幽门胃炎影响胃酸分泌和AA稳定,根除应该逆转这些改变和恢复从艾达。不幸的是,在目前的研究中,没有重复评估所有患者治疗后建立的影响可能恢复酸分泌和AA的艾达。然而,我们评估的影响H幽门治疗胃内的pH值和JAA浓度在IDA和患者的一组中H幽门胃炎。这些患者的治疗的效果与之前身体萎缩性胃炎治疗的存在。事实上,治疗后,患者的子群慢性肤浅H幽门胃炎胃内的pH值也呈现出一定的下降和增加在JAA汁/等离子体比率。相比之下,抗菌疗法没有影响胃萎缩,在其他地方,报道40没有观察到胃内的pH值变化或JAA组治疗后的患者身体萎缩性胃炎。我们也观察到,虽然身体萎缩性胃炎患者的子群JAA相比的水平显著降低H幽门积极的控制,这种差异不显著的子群慢性浅表胃炎患者。这个意想不到的结果可能有两个可能的解释:首先,有可能是一种慢性浅表胃炎患者胃内的酸度的观察到的改变影响铁可用性中起着重要作用,甚至在类似于JAA浓度的存在H幽门积极控制;其次,可能是慢性浅表胃炎患者的区别和控制的JAA浓度很小,因此需要更多的病人可以被探测到。
也可以推测,看着IDA和胃炎之间的关系从另一个角度来看,胃损伤会导致别人的艾达,作为发生在嘴巴和舌头上皮和建议早期文献中,41因此不贫血的原因。但是,我们认为这可能是该协会报告1 -4和美国13不是IDA和非特异性胃炎之间,最终由营养不良引起的,但艾达至H幽门感染及相关胃炎,还建议后艾达的逆转H幽门治疗。5,6
可能目前研究的局限性是胃液pH值测量的可重复性差表现在胃镜检查。然而,尽管正式评价基底和五肽胃泌素刺激胃酸分泌可能是更正确评估的胃酸分泌量,胃胃液pH值可能本身表明是否会影响稳定性的三价铁,所显示的体外研究。28
总之,我们的研究结果表明,艾达与患者H幽门胃炎胃内的环境的变化,如增加pH值和减少AA。伴随出现的这两个变化可能有可能占铁吸收和顺向IDA在这些患者受损。
确认
这项工作由校际赠款计划支持9906218982(1999)意大利外交部的大学和科研(MURST), 40% MURST 02/12/01/10 1998 - 2000,基金会Italiana / le Malattie消化(FIMAD)。作者感谢夫人玛丽安盾帮助英语风格和语言。