条文本
PDF
数据来自Altmetric.com
我们怀着极大的兴趣读了索耶的研究报告等（肠道2002;51: 200 - 6)．这项对结直肠锯齿状腺瘤(SAs)众多遗传和免疫组织化学特征的良好研究提供了非常重要的发现，可能有助于澄清结直肠肿瘤发生的混乱领域。利用分子和免疫组织化学技术，索耶等在一系列39个sa中发现，在结直肠经典腺瘤和腺癌中所描述的大多数异常的发生率相对较低。在4个病例中进行的比较基因组杂交总是正常的。这些与经典腺瘤的差异可能是由于不同的肿瘤发生机制或存在大量sa，仅表现为轻度(64%)或中度(28%)发育不良。索耶得到了一个有趣的结果等是SAs中不存在高水平微卫星不稳定(MSI-H)，而很少出现低水平微卫星不稳定(MSI-L)(39例中有2例)。同样，文献中关于sa中MSI的频率存在争议。1 -3.索耶等他们还研究了两种错配修复蛋白(MMR) hMLH1和hMSH2的表达，他们发现这两种蛋白在sa中没有细胞表达的损失。这一结果证实了MSI分析，因为许多研究现在已经证明，只有MSI- h肿瘤失去MMR蛋白表达，而微卫星稳定和MSI- l肿瘤具有正常表达。4
在他们的研究中，索耶等并不能准确描述hMLH1和hMSH2蛋白的表达模式。最近，我们对30例结直肠SAs(19例低级别和11例高级别)、10例增殖性息肉(HP)和20例经典腺瘤(10例高级别和10例低级别)中的MMR蛋白进行了免疫组化研究。2例sa来自遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)综合征患者，1例来自家族性腺瘤性息肉病患者，1例来自幼年型息肉病患者。所有典型腺瘤均为散发性。用以下抗体对福尔马林固定的去亲和切片进行免疫组化:抗hmlh1 (Pharmingen，克隆G168- 728, 1:70)，抗hmsh2 (Calbiochem，克隆FE11, 1:100)和抗hmsh6 (Transduction laboratories，克隆44,1 /100)。
hMLH1蛋白表达缺失仅在一名高级别SA中观察到，该SA发生在一名HNPCC综合征患者中，原因是hMLH1基因突变。HNPCC综合征患者hMSH2基因突变导致的第二例SA(低级别)SA无表达缺失，而同一患者的同步结肠腺癌hMSH2和hMSH6缺失。所有其他sa均表达三种MMR蛋白。该表达也出现在所有HP和经典腺瘤中。这些结果证实了MSI在所有类型的结肠腺瘤中都是非常罕见的，包括sa和经典腺瘤。5有趣的是，我们在研究的三种类型的息肉中观察到两种不同的表达模式。一种模式与正常结肠黏膜相似，仅在隐窝下部有中度核表达，而在隐窝上部和表面上皮为阴性。另一种“发育不良”模式的特征是表面上皮和病变的上部有强核表达，下部呈中度阳性。这三种抗体的模式是相同的。HP和低级别SAs始终保持正常模式，表面上皮呈阴性。相比之下，所有经典腺瘤，无论是低级别还是高级别，表面染色均较强。在11个高等级SAs中，7个表现为“异常塑性”模式，表面染色强烈，4个表现为正常模式。
这些结果表明，SAs可能是一组不均匀的肿瘤，包括接近HP的病变，特别是当仅存在低级别异常增生时，但也包括与高级别经典腺瘤相似的高级别病变，并且可能具有相似的恶性转化风险。值得注意的是，在凋亡模式方面，SAs、HP和腺瘤之间也存在同样的关系。6MMR蛋白表达的增加也在癌前皮肤病变中被注意到。7因此，可以假设MMR蛋白的强烈表面表达是肿瘤增殖的一个标志。这种可能性必须在各种癌前病变以及再生的非肿瘤性改变中进行前瞻性测试。
致谢
我们感谢法国病理学会的财政支持。