你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
胃gydF4y2Ba
幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染引起蒙古沙鼠十二指肠炎和浅表性十二指肠溃疡gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. T OhkusagydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  2. 我OkayasugydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  3. H古板的gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  4. K OhtakagydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  5. 年代EndogydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  6. N佐藤gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba日本东京骏藤岛大学医学院消化内科gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba北中大学医学院病理科，相模原，日本gydF4y2Ba
  3. 3.gydF4y2Ba东京医科和牙科大学动物研究中心，东京，日本gydF4y2Ba
  1. 通信:gydF4y2Ba
    佐藤N博士，日本东京文教区本乡2-1-1消化内科，日本东京113-8421;gydF4y2Ba
    nsato在{}med.juntendo.ac.jpgydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景:gydF4y2Ba没有直接的证据证明动物模型gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba诱发性十二指肠溃疡。gydF4y2Ba

目的:gydF4y2Ba在本研究中，我们评估了实验动物的细菌种类和年龄在诱导蒙古沙鼠十二指肠炎和十二指肠溃疡中的作用gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2Ba用三种菌株(gydF4y2BaH幽门gydF4y2BaATCC 43504, TN2GF4和K-6，临床分离自我们临床的胃癌患者)。这些菌株都有gydF4y2BacagAgydF4y2Ba基因和VacA。5周大的沙鼠被用来模拟早产儿感染，14周大的动物被用来作为成熟的测试对象。接种后观察动物12周。胃上皮细胞(MKN74)与小鼠共培养后白细胞介素8 (IL-8)的产生gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba采用ELISA法检测菌株。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba感染这三种菌株的沙鼠均出现胃炎和胃溃疡。然而，与ATCC 43504感染组或对照组相比，感染TN2GF4和K-6菌株的沙鼠出现十二指肠炎和胃化生的频率更高(p<0.05)。在接种TN2GF4菌株14周的两只沙鼠中发现了伴严重十二指肠炎和胃化生的浅表十二指肠溃疡，但在接种5周时没有发现。TN2GF4菌株激发的IL-8水平明显高于ATCC 43504和K6菌株(p=0.0039)。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba当注射到成年蒙古沙鼠时，一种特定的菌株(TN2GF4)gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba可诱发十二指肠炎伴胃化生及十二指肠浅表溃疡。在动物模型中十二指肠溃疡的诱导满足Koch假设的要求，以建立一个作用gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba作为致病因子。gydF4y2Ba

  • 十二指肠溃疡gydF4y2Ba
  • 蒙古沙鼠gydF4y2Ba
  • 幽门螺杆菌gydF4y2Ba
  • 十二指肠炎gydF4y2Ba
  • 十二指肠溃疡gydF4y2Ba
  • VacA，空泡细胞毒素AgydF4y2Ba
  • CFU，菌落形成单位gydF4y2Ba
  • PAS，周期酸-希夫gydF4y2Ba
  • 酶联免疫吸附试验gydF4y2Ba
  • OD，光密度gydF4y2Ba
  • 白细胞介素8gydF4y2Ba
  • 胎牛血清gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gut.52.6.797gydF4y2Ba

数据来自Altmetric.comgydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

    如果您希望重用本文的任何或全部内容，请使用下面的链接，该链接将带您到版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和即时许可，以多种不同的方式重用内容。gydF4y2Ba

    HgydF4y2Baelicobacter幽门gydF4y2Ba感染会导致十二指肠溃疡，大多数胃溃疡，gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和腺癌gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在人类身上。实验模型gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染已被描述为使用无菌仔猪，gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba良性无菌小鼠，gydF4y2Ba4gydF4y2Ba无胸腺裸鼠，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba和猴子。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba蒙古沙鼠似乎也是一种合适的动物模型gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba7 -gydF4y2Ba，gydF4y2Ba9gydF4y2Ba类似人类的胃炎、胃溃疡、腺癌等胃肠道疾病gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染可在蒙古沙鼠模型中进行研究。然而，没有直接证据表明gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在这个动物模型中，感染实际上诱发了十二指肠溃疡。变量的影响，如应变差异gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba未对实验动物的感染和年龄进行调查。gydF4y2Ba

    在本研究中，我们用3种病毒分别感染未成熟和成熟的蒙古沙鼠gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba菌株。我们的目标是研究细菌菌株和受试者年龄在感染后十二指肠溃疡演变中的作用gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

    方法gydF4y2Ba

    菌株gydF4y2Ba

    本研究中使用的菌株为gydF4y2BaH幽门gydF4y2BaATCC 43504 (American Type Culture Collection, Manassas, Virginia, USA)、TN2GF4 (Takeda Chemical Industries, Ltd, Osaka, Japan)、K-6 (K-6是从我们诊所的一位胃癌患者身上分离出来的。这些菌株都有gydF4y2BacagAgydF4y2Ba基因和空泡细胞毒素A (VacA)经聚合酶链式反应验证gydF4y2Ba10gydF4y2Ba细胞毒素试验。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba细菌在37°C的微嗜氧条件下在血琼脂上培养4天。随后在含有10%马血清的布鲁氏菌肉汤(Difco实验室，底特律，密歇根州，美国)中培养24小时。gydF4y2Ba

    动物gydF4y2Ba

    无特定病原体的雄性蒙古沙鼠(在东京医科和牙科大学动物研究中心饲养)在5周龄和14周龄时感染。无特定病原体意味着沙鼠没有被感染，没有仙台病毒，小鼠肝炎病毒，gydF4y2Ba支原体pulmonisgydF4y2Ba，gydF4y2Bapiliforme梭状芽胞杆菌gydF4y2Ba，gydF4y2Ba皮肤真菌的gydF4y2Ba，gydF4y2Ba枸橼酸杆菌属rodentiumgydF4y2Ba，gydF4y2Ba巴斯德菌pneumotropicagydF4y2Ba，gydF4y2Ba棒状杆菌属kutscherigydF4y2Ba，gydF4y2Ba假单胞菌aerginosagydF4y2Ba，gydF4y2Ba沙门氏菌gydF4y2Baspp,gydF4y2Ba金黄色葡萄球菌gydF4y2Ba，gydF4y2Ba支原体pulmonisgydF4y2Ba，gydF4y2Ba贾第虫属缪里斯gydF4y2Ba，gydF4y2BaSpironucleus缪里斯gydF4y2Ba，gydF4y2BaSyphaciagydF4y2Baspp,gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Baspp,gydF4y2BaAspicularis tetraptteragydF4y2Ba．每个笼子里安置3到5只动物，并免费获得商业啮齿动物饲料(CE-2;清洁日本，东京，日本)和无菌水。禁食24小时的动物，通过喂食针，单次灌胃剂量为1毫升1×10gydF4y2Ba8gydF4y2Ba菌落形成单位(CFU)/ml悬液gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba．对照组只接受布鲁氏菌肉汤。gydF4y2Ba

    组织病理学和培养gydF4y2Ba

    实验感染沙鼠和对照沙鼠均在接种后12周麻醉下脱位处死。沿大曲度开胃，始于胃食管交界处，止于十二指肠近端，在宏观上观察胃十二指肠病变。一半标本被钉在纸上，用10%中性缓冲福尔马林固定，用常规方法进行组织学检查。将固定组织切成纵向条状，检查胃十二指肠黏膜。切取石蜡包埋切片，用苏木精-伊红染色，吉姆沙染色，周期酸-希夫染色(PAS)。gydF4y2Ba

    剩下的一半标本用布鲁氏菌肉汤均质，稀释后接种到改良的斯克罗琼脂上。培养物在37°C微有氧条件下孵育7天。通过计数每个平板的菌落来量化感染，并以每个胃十二指肠壁的对数CFU表示。gydF4y2Ba

    从每只沙鼠的胃中取苏木精-伊红染色玻片，在中胃窦凹窝上皮区随机选取5个点测量幽门型粘膜的厚度。因为粘膜的炎症成分与人类的几乎相同gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba胃炎、活动程度、炎症、萎缩和肠化生根据更新的悉尼系统进行分级。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba存在gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在吉氏染色标本中进行组织学诊断。通过幽门环和布伦纳腺确诊十二指肠近端。胃化生被定义为胃上皮细胞的病灶，其顶端含有PAS阳性中性粘蛋白，但无刷状边界。所有病理分析均由一名病理学家(IO)盲法进行。gydF4y2Ba

    血清学gydF4y2Ba

    血液样本从麻醉动物在牺牲时通过心脏穿刺获得。血清IgG抗体gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba采用酶联免疫吸附法(ELISA;HM-CAP, EPI，纽约，美国)。Seac Yoshitomi Ltd(福冈，日本)开发的ELISA系统用于定量抗gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba蒙古沙鼠IgG，使用过氧化物酶偶联抗鼠免疫球蛋白(Dako Japan, Tokyo, Japan)作为二抗。光密度(OD)gydF4y2Ba450gydF4y2Ba分光光度法测定(Emax;日本分子装置株式会社，兵库，日本)。OD的截断值为0.1指示血清学证据gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染(池田，个人沟通)。gydF4y2Ba

    胃上皮细胞系白细胞介素8 (IL-8)分泌的刺激gydF4y2Ba

    H幽门gydF4y2Ba菌株在含有10%马血的改良Skirrow琼脂中收获，在37°C的微有氧条件下培养7天。在用一次性塑料循环收集菌落后，它们被悬挂在1×10gydF4y2Ba7gydF4y2BaRPMI 1640 (Sigma Chemical Co.， St Louis, Missouri, USA)中含有10%胎牛血清(FBS) (Sigma)，并立即使用。gydF4y2Ba

    MKN74人胃上皮细胞系(JCRB0255;健康科学研究资源库，大阪，日本)保持在RPMI 1640补充10% FBS。为了定量IL-8，在24个孔板中共培养MKN74细胞单层gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba一式三份，过滤五小时。然后从井中取出上清液，在15000离心gydF4y2BaggydF4y2Ba，并保存在−70°C，直到通过ELISA (R&D Systems Inc.， Minneapolis, Minnesota, USA)根据制造商的协议检测IL-8蛋白。所有手续一式两份。gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    采用Kruskal-Wallis试验和Mann-Whitney U试验对细菌计数、IgG滴度和血清抗体进行统计学比较gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba，胃和十二指肠的组织学评分，以及实验组MKN74细胞中IL-8的产生。费雪精确测试被用来测试感染率的差异gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba胃溃疡和十二指肠溃疡的发生率。所有分析均使用STAT VIEW软件，版本J 5.0 (SAS研究所，Inc.， Cary, North Carolina, USA)。p<0.05为差异有统计学意义。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    感染率gydF4y2Ba

    殖民与gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba由培养、组织学或IgG滴度确定(表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．如果三项测试(细菌培养、组织学结果、血清学)中至少有两项呈阳性，则认为该细菌具有传染性。组织学结果与血清IgG滴度阳性(OD >0.1)一致。感染K-6株沙鼠5周龄时的IgG滴度低于感染TN2GF4株沙鼠14周龄时的IgG滴度和感染ATCC 43504株沙鼠5周龄时的IgG滴度(p=0.045和0.047)。27只沙鼠接种后，18只沙鼠的培养和IgG抗体均呈阳性。8只接种沙鼠IgG抗体阳性，培养阴性。剩下的沙鼠，接种gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba菌株K-6在5周龄时，培养、组织学和IgG滴度均为阴性。很可能失败gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba这只沙鼠被排除在组织病理学检查之外。在两个年龄组和感染三种不同菌株的动物组中，感染率相似(80-100%)。对照组没有显示gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba

    查看该表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    的特点gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba在蒙古沙鼠中发现ATCC-43504、TN2GF4和K-6菌株感染gydF4y2Ba

    宏观和组织病理学结果gydF4y2Ba

    所有感染沙鼠的胃窦粘膜都扩张增厚，粘液丰富(图1A)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．在所有感染沙鼠的胃窦(幽门型粘膜)均可见胃溃疡病变(图1A)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．TN2GF4和K-6组大多数感染沙鼠的十二指肠黏膜显示增厚和糜烂性病变(图1B)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．对照组胃和十二指肠黏膜正常(图1CgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

    (A) The antrum of an infected gerbil, 12 weeks after inoculation with the bacterial strain Helicobacter pylori TN2GF4, showed expanded and thickened mucosa with abundant mucus. Gastric ulcer lesions can be seen at the antrum (pyloric-type mucosa, arrow). (B) The duodenum of an infected gerbil in the TN2GF4 group showed thickened mucosa and two superficial ulcers (arrows). (C) The gastric and duodenal mucosa of a non-infected gerbil in the control group showed no visible changes.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
    图1gydF4y2Ba

    (A)感染沙鼠的胃窦，接种该菌株12周后gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2BaTN2GF4显示粘膜扩张增厚，粘液丰富。胃溃疡病变可见于胃窦(幽门型粘膜，箭头)。(B) TN2GF4组感染沙鼠的十二指肠显示粘膜增厚和两个浅表溃疡(箭头)。(C)对照组未感染沙鼠的胃和十二指肠黏膜无明显变化。gydF4y2Ba

    胃切片的组织病理学结果见表2和表3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba．在14周龄感染沙鼠的胃底区(p=0.008和0.009)和两个年龄组感染沙鼠的幽门区(14周龄:p=0.016和0.011;五周:p=0.003和0.007)。在5周龄感染沙鼠的基底区，中性粒细胞活性和慢性炎症比14周龄感染的动物更温和，观察到的频率更低。在14周龄时感染TN2GF4株沙鼠的基底区，5周龄时中性粒细胞活性和慢性炎症高于ATCC株，其中感染沙鼠的中性粒细胞活性和慢性炎症最高。与对照组相比，两个年龄组感染鼠幽门区的粘膜厚度均显著增加(p=0.008, 0.007)， TN2GF4株感染沙鼠14周龄时的粘膜厚度高于K-6株感染沙鼠5周龄时的粘膜厚度，且感染沙鼠中厚度最高。gydF4y2Ba

    查看该表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    蒙古沙鼠胃和十二指肠感染的组织学病变gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba菌株ATCC-43504, TN2GF4和K-6gydF4y2Ba

    查看该表:gydF4y2Ba
    表3gydF4y2Ba

    感染蒙古沙鼠胃和十二指肠的组织学评分gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba菌株ATCC-43504, TN2GF4和K-6gydF4y2Ba

    胃溃疡局限于粘膜本体层(浅表溃疡)或延伸到肌肉层，在所有感染沙鼠的幽门型粘膜区域可见，但在基底型粘膜中未见(表2)gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba)．在26只受感染的动物中，有17只(65%)在幽门型粘膜中发现胃溃疡为浅表溃疡(糜烂)。在感染沙鼠中未观察到腺萎缩、肠化生、增生性息肉或腺癌。gydF4y2Ba

    十二指肠切片的组织病理学结果见表2和表3gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba⇑gydF4y2Ba．以致密中性粒细胞和单个核细胞浸润为特征的十二指肠炎在感染了TN2GF4和K-6菌株的沙鼠中更为常见(图2A)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)比感染ATCC 43504的动物或对照的动物少。在14周龄时感染了TN2GF4菌株的沙鼠中，中性粒细胞活性在年龄和对照组中都高于ATCC 43504菌株，慢性炎症在感染沙鼠中最高。在沙鼠5周龄感染的十二指肠区，中性粒细胞活性和慢性炎症比14周龄感染的动物要轻。胃化生在感染TN2GF4菌株的沙鼠中最常见(100%)gydF4y2BavgydF4y2Ba对照组14周和5周时均为0%;p=0.0048)(图2BgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．在感染K-6菌株的沙鼠中，在14周和5周时胃化生率分别为75%和50%，而对照组为0%。感染ATCC 43504的沙鼠和对照组均未见胃化生。十二指肠中胃化生的所有粘液都被gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba(图2摄氏度gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．6只沙鼠中有2只(33%)在14周龄时感染TN2GF4，发现十二指肠溃疡伴严重十二指肠炎和胃化生(图2D)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．这些十二指肠溃疡局限于粘膜本体(浅表溃疡，糜烂)，位于十二指肠近端。对照沙鼠的胃或十二指肠未见中性粒细胞活性或慢性炎症(图2EgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

    (A) Duodenitis characterised by dense neutrophil and mononuclear cell infiltration is seen in a gerbil infected with bacterial strain Helicobacter pylori K-6 (haematoxylin-eosin, original magnification ×100). (B) The duodenal mucosa in a gerbil infected with bacterial strain H pylori TN2GF4 at 14 weeks was positive for periodic acid-Schiff staining, indicating gastric metaplasia (original magnification ×200). (C) The mucus of gastric metaplasia in the duodenum in an infected gerbil from the TN2GF4 group, inoculated at 14 weeks, was colonised by H pylori (arrows) (Giemsa, original magnification ×400). (D) Superficial duodenal ulcer (arrows) in the gastric metaplasia with severe duodenitis was evident in a gerbil from the TN2GF4 group, inoculated at 14 weeks. Brunner’s glands can be seen beneath the gastric metaplasia (haematoxylin-eosin, original magnification ×100). (E) No duodenitis is seen in a non-infected gerbil of the control group (haematoxylin-eosin, original magnification ×200).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
    图2gydF4y2Ba

    (A)沙鼠感染菌株后可见以致密中性粒细胞和单个核细胞浸润为特征的十二指肠炎gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2BaK-6(苏木精-伊红，原始放大倍率×100)。(B)感染细菌的沙鼠的十二指肠粘膜gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba14周时TN2GF4定期酸-希夫染色阳性，提示胃化生(原始放大倍率×200)。(C) TN2GF4组感染沙鼠14周时接种的十二指肠胃化生粘液被定植gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba(箭头)(吉姆萨，原始放大×400)。(D)在14周接种TN2GF4组沙鼠中，胃化生伴严重十二指肠炎的浅表性十二指肠溃疡(箭头)很明显。胃化生下可见布伦纳氏腺(苏木精-伊红，原始放大×100)。(E)对照组未感染沙鼠未见十二指肠炎(苏木精-伊红，原始放大倍率×200)。gydF4y2Ba

    胃上皮细胞系IL-8分泌的刺激gydF4y2Ba

    比较MKN74细胞共培养后IL-8的产生gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba菌株TN2GF4明显刺激了较高水平的IL-8 (1538 (303) pg/ml)(图3gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)比菌株ATCC 43504 (154 (24) pg/ml;p=0.0039)和K6 (175 (6) pg/ml;p = 0.0039)。菌株ATCC 43504和K6的IL-8产量显著高于对照(55 (8)pg/ml;P分别=0.0038和0.0039)。gydF4y2Ba

    Interleukin 8 (IL-8) production in MKN74 cells after coculture with the three bacterial strains of Helicobacter pylori. **p<0.01 between H pylori strains, and between H pylori strains and controls (Mann-Whitney U test).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
    图3gydF4y2Ba

    MKN74细胞与3株菌共培养后白细胞介素8 (IL-8)的产生gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba．* * p < 0.01之间gydF4y2BaH幽门gydF4y2Bastrain和betweengydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba菌株和对照(Mann-Whitney U检验)。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    许多报告都记录了gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba沙鼠感染gydF4y2Ba7 -gydF4y2Ba9，gydF4y2Ba13 -gydF4y2Ba，gydF4y2Ba17gydF4y2Ba但十二指肠溃疡的发生并不是感染的一致特征。据报道，在感染菌株ATCC 43504 12和24周后，十二指肠出现轻度至中度炎症，但未发现溃疡性病变，也未描述胃化生的发生。gydF4y2Ba13日,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba在本研究中，我们报道了蒙古沙鼠十二指肠溃疡的发生gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba14周大的时候。14周时，6只感染TN2GF4的动物中只有2只(33%)出现十二指肠溃疡，ATCC 43504组和K-6组均未出现十二指肠溃疡。此外，在五周大时感染的动物中，无论哪种菌株，都没有发现溃疡。这些结果可以解释为什么在以前的研究中没有观察到十二指肠溃疡gydF4y2Ba13日,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba用ATCC 43504菌株感染沙鼠gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba4-5周大的时候。由于未知原因，这个年龄组的动物和ATCC 43504菌株似乎不适合诱导十二指肠溃疡。gydF4y2Ba

    十二指肠溃疡的组织学检查同时伴有严重的十二指肠炎和胃化生。尽管在大多数TN2GF4和K-6接种组中可以发现十二指肠炎(75-100%)，但在ATCC 43504接种组中很少发现十二指肠炎(14周龄感染，20%;5周，33%)。提示TN2GF4和K-6菌株可能对十二指肠黏膜具有亲和力。TN2GF4接种组所有动物均出现胃化生，仅TN2GF4接种组出现十二指肠溃疡。沙鼠胃化生模型中十二指肠溃疡的表现与人十二指肠溃疡相似。在人类十二指肠溃疡中，十二指肠胃化生的存在是十二指肠溃疡患者的主要危险因素gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba．gydF4y2Ba18日,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba胃化生被认为是十二指肠上皮暴露于高酸性环境的保护性适应。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba然而，最近一项使用24小时胃pH计的研究表明，胃高酸性与十二指肠胃化生无关。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba不幸的是，无法测量蒙古沙鼠的胃酸输出量，因此很难确定本研究中发现的胃化生是否是由于高酸输出造成的。然而，十二指肠溃疡的发展似乎与十二指肠炎和胃窦炎密切相关，因为感染了TN2GF4株的沙鼠在14周龄时发现严重的十二指肠炎伴胃化生和胃窦粘膜增厚。有人假设gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba具有gydF4y2BacagAgydF4y2Ba基因和功能性VacA与十二指肠溃疡患病率增加相关。gydF4y2Ba10，gydF4y2Ba11gydF4y2Ba三种类型的gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba在研究中使用了两种gydF4y2BacagAgydF4y2Ba基因和VacA，因此可能有其他菌株决定因素诱发十二指肠溃疡。在本研究中，我们通过分析IL-8的体外诱导来评估这三株菌株cag岛的功能。TN2GF4菌株激发的IL-8水平明显高于ATCC 43504和K6菌株。Israel和他的同事也报告了类似的发现gydF4y2Ba22gydF4y2Ba谁让沙鼠感染了两种不同的病毒gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba分离物是gydF4y2BacagAgydF4y2Ba+gydF4y2Ba而且是产毒的，他们发现其中一种菌株引起的炎症比另一种严重得多。微阵列分析结果显示，炎症反应较轻的菌株的中区缺失gydF4y2BacaggydF4y2Ba但它仍然有gydF4y2BacagAgydF4y2Ba基因。这表明存在gydF4y2BacagAgydF4y2Ba本身并不总是表示一个完整的和功能齐全的存在gydF4y2BacaggydF4y2Ba岛。gydF4y2Ba

    26周后，蒙古沙鼠出现腺萎缩和肠化生gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba接种。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba然而，在我们的研究中，我们观察了接种后12周的感染动物，没有发现胃萎缩和肠化生。汉森gydF4y2Ba等gydF4y2Ba报道十二指肠溃疡对胃癌的发生有保护作用。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba由于本研究中所有十二指肠溃疡都伴有胃溃疡，因此该模型不适用于验证这种保护作用。gydF4y2Ba

    部分胃溃疡患者同时存在或曾经存在十二指肠溃疡，胃和十二指肠溃疡并存的发生率在7% ~ 64%之间。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba最近，一个案例研究报告说gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba胃体和幽门前区感染与胃十二指肠溃疡的相关性最强。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba在大多数情况下，认为十二指肠溃疡是原发疾病，胃溃疡继发，但一项研究表明，胃溃疡是一些患者的原发疾病。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba在本研究中，我们发现胃溃疡是主要疾病gydF4y2BaH pylorgydF4y2Ba我伴有胃炎和十二指肠溃疡，在12周后的相对早期阶段很少发生gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染。这可能是十二指肠溃疡在我们的模型中是浅表性和不常见的原因。北方gydF4y2Ba等gydF4y2Ba报道1例3岁以下儿童出现胃窦溃疡，未见胃体溃疡或十二指肠溃疡。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba他们还表明，十二指肠溃疡首次出现在一个5岁的孩子身上，随着年龄的增长变得更加常见。这可能类似于我们的结果，在接种TN2GF4菌株14周的两只沙鼠中发现了十二指肠溃疡，但在接种5周时没有发现溃疡。gydF4y2Ba

    众所周知，gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染主要发生在儿童，成人新感染很少。gydF4y2Ba29gydF4y2Ba流行病学研究gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba血清学和尿素呼气试验均显示感染多见于儿童期gydF4y2Ba30 -gydF4y2Ba，gydF4y2Ba32gydF4y2Ba成年后的获得率非常低。gydF4y2Ba33，gydF4y2Ba34gydF4y2Ba在本研究中，传染病的感染率gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba高(100%)，在未成熟和成熟沙鼠中相似。在这方面，蒙古沙鼠模型无法与人类相比gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba

    总之，胃炎、胃溃疡和腺癌与人类相似gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba感染是由gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba接种蒙古沙鼠。此外，还可诱发十二指肠炎和十二指肠溃疡gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba年龄和菌株依赖性感染。这满足了科赫关于建立角色的假设的要求gydF4y2BaH幽门gydF4y2Ba作为十二指肠溃疡的病原体，并验证了研究这种疾病的模型系统。然而，十二指肠溃疡的发生率与对照组相比无显著性差异;需要更多的动物来确定它的重要性。gydF4y2Ba

    参考文献gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      美国国立卫生研究院共识发展小组gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba消化性溃疡gydF4y2Ba美国医学协会gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba；gydF4y2Ba272gydF4y2Ba：gydF4y2Ba65gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      Uemura NgydF4y2Ba，冈本S，山本S，gydF4y2Baet al。幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染与胃癌的发生。gydF4y2BaN英语J医学gydF4y2Ba2001gydF4y2Ba；gydF4y2Ba345gydF4y2Ba：gydF4y2Ba784gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    3. ↵gydF4y2Ba
      Krakowka年代gydF4y2Ba， Morgan DR, Kraff WG，gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba胃的建立gydF4y2Ba弯曲杆菌幽门gydF4y2Ba新生无菌仔猪的感染。gydF4y2Ba感染ImmungydF4y2Ba1987gydF4y2Ba；gydF4y2Ba55gydF4y2Ba：gydF4y2Ba2789gydF4y2Ba-96年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      莎米gydF4y2Ba，李Q，坎特罗D，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．人用小动物模型的建立gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba使用无菌鼠标感染。gydF4y2Ba是胃肠醇吗gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba；gydF4y2Ba89gydF4y2Ba：gydF4y2Ba208gydF4y2Ba-13年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      津田米gydF4y2Ba， Karita M, Morshed MG，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．的脲酶阴性突变体gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba通过等位基因交换诱变构建的基因缺乏在裸鼠胃中定植的能力。gydF4y2Ba感染ImmungydF4y2Ba1994gydF4y2Ba；gydF4y2Ba62gydF4y2Ba：gydF4y2Ba3586gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    6. ↵gydF4y2Ba
      欧拉基于“增大化现实”技术gydF4y2Ba， Zurenko GE, Moe JB，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．评价两种猕猴(美洲猕猴和猕猴)作为人类模型的可能性gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba疾病。gydF4y2Ba临床微生物学gydF4y2Ba1990gydF4y2Ba；gydF4y2Ba28gydF4y2Ba：gydF4y2Ba2285gydF4y2Ba-90年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    7. ↵gydF4y2Ba
      Hirayama FgydF4y2Ba，高木S，草原H，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．感染蒙古沙鼠胃溃疡和肠化生的诱导gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba．gydF4y2Ba杂志gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba；gydF4y2Ba31gydF4y2Ba：gydF4y2Ba755gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    8. 松本年代gydF4y2Ba， Washizuka Y, Matsumoto Y，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．对蒙古沙鼠溃疡和严重胃炎的诱导作用gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染。gydF4y2Ba《医学微生物学》gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba；gydF4y2Ba46gydF4y2Ba：gydF4y2Ba391gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    9. ↵gydF4y2Ba
      渡边TgydF4y2Ba，多田M，永井H，gydF4y2Baet al。幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染诱发蒙古沙鼠胃癌。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba；gydF4y2Ba115gydF4y2Ba：gydF4y2Ba642gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      Covacci一gydF4y2Ba， Censini S, Bugnoli M，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．128-kDa免疫显性抗原的分子特征gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba与细胞毒性和十二指肠溃疡相关。gydF4y2Ba美国国立自然科学研究院gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba；gydF4y2Ba90gydF4y2Ba：gydF4y2Ba5791gydF4y2Ba5。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      Figura NgydF4y2Ba，古格列梅蒂P，罗索里尼A，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．从消化性溃疡患者和仅从慢性胃炎患者分离的幽门弯曲杆菌株产生的细胞毒素。gydF4y2Ba临床微生物学gydF4y2Ba1989gydF4y2Ba；gydF4y2Ba27gydF4y2Ba：gydF4y2Ba225gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      迪克森曼氏金融gydF4y2Ba， Genta RM, Yardley JH，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．胃炎的分类和分级:更新的悉尼系统。gydF4y2BaAm J Surg PatholgydF4y2Ba1996gydF4y2Ba；gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1161gydF4y2Ba-81年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      泽田师傅YgydF4y2Ba，佐雄H，山本N，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．例腺胃和十二指肠的病理改变gydF4y2Ba幽门螺旋杆菌gydF4y2Ba感染蒙古沙鼠模型gydF4y2BaJ临床胃肠醇gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba；gydF4y2Ba27gydF4y2Ba17 (1):gydF4y2BaS141gydF4y2Ba3所示。gydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      本田的年代gydF4y2Ba藤冈T Tokieda MgydF4y2Ba等gydF4y2Ba．胃溃疡、萎缩性胃炎、肠化生等引起gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba蒙古沙鼠感染。gydF4y2BaScand J胃肠醇gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba；gydF4y2Ba33gydF4y2Ba：gydF4y2Ba454gydF4y2Ba-60年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    15. Hirayama FgydF4y2Ba，高木S，岩尾E，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．低分化腺癌和类癌的发展由于长期gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba蒙古沙鼠的殖民。gydF4y2Ba杂志gydF4y2Ba1999gydF4y2Ba；gydF4y2Ba34gydF4y2Ba：gydF4y2Ba450gydF4y2Ba4所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    16. Ikeno TgydF4y2Ba，太田H，杉山A，gydF4y2Baet al。幽门螺杆菌,gydF4y2Ba诱导蒙古沙鼠慢性活动性胃炎、肠化生和胃溃疡。gydF4y2BaAm J PatholgydF4y2Ba1999gydF4y2Ba；gydF4y2Ba154gydF4y2Ba：gydF4y2Ba951gydF4y2Ba-60年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      宫崎骏SMgydF4y2Ba，松田MGgydF4y2Ba．gydF4y2Ba感染蒙古沙鼠胃黏膜的血流量、酸性和萎缩变化gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba．gydF4y2Ba挖EndoscgydF4y2Ba2001gydF4y2Ba；gydF4y2Ba13gydF4y2Ba：gydF4y2Ba195gydF4y2Ba-201年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba
    18. ↵gydF4y2Ba
      Gormally SMgydF4y2Ba， Kierce BM, Daly LE，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．胃化生和十二指肠溃疡在小儿感染中的作用gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba．gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba；gydF4y2Ba38gydF4y2Ba：gydF4y2Ba513gydF4y2Ba-17年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      Gisbert摩根大通gydF4y2Ba， Blanco M, Cruzado AI，gydF4y2Baet al。幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染、十二指肠胃黏膜与溃疡复发的关系。gydF4y2BaEur J胃肠醇肝醇gydF4y2Ba2000gydF4y2Ba；gydF4y2Ba12gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1295gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    20. ↵gydF4y2Ba
      帕特里克WJAgydF4y2Ba， Denham D, Forrest APM。人十二指肠黏膜变化:光镜和电镜研究及其与疾病和胃酸分泌的相关性。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba1974gydF4y2Ba；gydF4y2Ba15gydF4y2Ba：gydF4y2Ba767gydF4y2Ba-76年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      Savarino VgydF4y2Ba，桑多罗·梅拉G，曾提林P，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．24小时胃pH值与十二指肠胃化生程度gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba艾滋病患者。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba；gydF4y2Ba113gydF4y2Ba：gydF4y2Ba741gydF4y2Ba5。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      以色列哒gydF4y2Ba，萨拉玛N，阿诺德CN，gydF4y2Baet al。幽门螺杆菌gydF4y2Ba通过微阵列鉴定，菌株特异性的遗传含量差异影响宿主的炎症反应。gydF4y2BaJ临床投资gydF4y2Ba2001gydF4y2Ba；gydF4y2Ba107gydF4y2Ba：gydF4y2Ba611gydF4y2Ba-20年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      渡边TgydF4y2Ba，多田M，永井H，gydF4y2Baet al。幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染诱发蒙古沙鼠胃癌。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba；gydF4y2Ba115gydF4y2Ba：gydF4y2Ba642gydF4y2Ba8。gydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      汉森勒gydF4y2Ba、聂仁欧、邢欧、gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．胃或十二指肠溃疡患者患胃癌的风险gydF4y2BaN英语J医学gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba；gydF4y2Ba335gydF4y2Ba：gydF4y2Ba242gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    25. ↵gydF4y2Ba
      理查森CTgydF4y2Ba．胃溃疡。在:Sleisenger MH, Fordtran JS编辑。gydF4y2Ba胃肠疾病，第1卷。gydF4y2Ba费城:WB Saunders公司，1983:675。gydF4y2Ba
    26. ↵gydF4y2Ba
      陈MHgydF4y2Ba，吴敏敏，李卫国，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．不同亚型胃溃疡危险因素的多元logistic回归分析。gydF4y2Ba外科杂志gydF4y2Ba2002gydF4y2Ba；gydF4y2Ba49gydF4y2Ba：gydF4y2Ba589gydF4y2Ba-92年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    27. ↵gydF4y2Ba
      Bonnevie OgydF4y2Ba．同一病人的胃和十二指肠溃疡。gydF4y2BaScand J胃肠醇gydF4y2Ba1975gydF4y2Ba；gydF4y2Ba10gydF4y2Ba：gydF4y2Ba657gydF4y2Ba-64年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      Nord KSgydF4y2Ba儿童消化性溃疡:胃溃疡的优势。gydF4y2Ba是胃肠醇吗gydF4y2Ba1981gydF4y2Ba；gydF4y2Ba75gydF4y2Ba：gydF4y2Ba153gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    29. ↵gydF4y2Ba
      洞穴博士gydF4y2Ba．是如何gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba传播的?gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba；gydF4y2Ba113gydF4y2Ba17 (1):gydF4y2BaS9gydF4y2Ba-14年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      克莱恩PDgydF4y2Ba，吉尔曼RH，莱昂-巴鲁阿R，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．流行病学gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba6个月到30个月的秘鲁儿童gydF4y2Ba是胃肠醇吗gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba；gydF4y2Ba89gydF4y2Ba：gydF4y2Ba2196gydF4y2Ba-200年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    31. 米切尔嗯gydF4y2Ba，李云云，胡培军，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．流行病学的gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba在中国南方:认为幼儿期是习得的关键时期。gydF4y2BaJ感染病gydF4y2Ba1992gydF4y2Ba；gydF4y2Ba166gydF4y2Ba：gydF4y2Ba149gydF4y2Ba-53年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 科学网gydF4y2Ba
    32. ↵gydF4y2Ba
      Granstrom米gydF4y2Ba， Tindberg Y, Blennow M.血清流行病学gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba监测6个月至11岁儿童的感染情况。gydF4y2Ba临床微生物学gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba；gydF4y2Ba35gydF4y2Ba：gydF4y2Ba468gydF4y2Ba-70年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    33. ↵gydF4y2Ba
      Faecett JgydF4y2Ba，肖J，考伯恩M，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．Seroprevalence的gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba在21岁的新西兰出生队列中。gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba1997;gydF4y2Ba39gydF4y2Ba: A85(抽象)。gydF4y2Ba
    34. ↵gydF4y2Ba
      卡伦DJgydF4y2Ba，柯林斯BJ，克里斯蒂安森KJ，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．是什么时候gydF4y2Ba幽门螺杆菌gydF4y2Ba感染了吗?gydF4y2Ba肠道gydF4y2Ba1993gydF4y2Ba；gydF4y2Ba34gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1681gydF4y2Ba2。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 摘要gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba

    相关的文章gydF4y2Ba

    • 消化gydF4y2Ba
      罗宾史gydF4y2Ba
      肠道gydF4y2Ba 2003;gydF4y2Ba 52gydF4y2Ba 775 - 775gydF4y2Ba 首次在线发布:gydF4y2Ba二零零三年六月一日。gydF4y2Ba doi:gydF4y2Ba10.1136 / gut.52.6.775-agydF4y2Ba