你在这里gydF4y2Ba

条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
小肠gydF4y2Ba
口服葡萄糖对人肠细胞脂肪储存的动员作用gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. M D罗伯逊gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  2. 帕克斯米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  3. B F沃伦gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  4. 弗格森gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  5. K G杰克逊gydF4y2Ba4gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  6. D P朱厄尔gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  7. K N弗莱恩gydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba代谢研究小组，牛津大学糖尿病、内分泌和代谢中心，牛津，英国gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba英国牛津大学纳菲尔德消化科gydF4y2Ba
  3. 3.gydF4y2Ba英国牛津约翰拉德克利夫医院病理科gydF4y2Ba
  4. 4gydF4y2Ba休·辛克莱人类营养小组，雷丁大学食品生物科学学院，英国雷丁gydF4y2Ba
  1. 通信:gydF4y2Ba
    M D Robertson博士，牛津脂质代谢组，OCDEM，丘吉尔医院，牛津OX3 7LJgydF4y2Ba
    denise.robertson在{}oxlip.ox.ac.ukgydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景和目的:gydF4y2Ba当高脂肪口服负荷在几小时后进一步摄入营养物质时，血浆三酰甘油(TG)会在餐后出现早期峰值。本研究的目的是探讨胃肠道内脂质的位置和释放。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2Ba我们招募了10名接受食管-胃-十二指肠镜检查的健康患者。在t=0时，所有患者摄入50克脂肪乳剂，在t=5小时时，他们摄入水或38克葡萄糖溶液。在t=6小时时进行OGD，并评估空肠活检样本的脂肪存储。然后，五名受试者组成的亚组进行了一项平行代谢研究，在相同的两餐方案中测量餐后脂质和激素。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba在t=0时，摄入葡萄糖的患者在空肠黏膜和黏膜下层的脂质染色明显低于仅摄入水的患者(p=0.028)。口服葡萄糖后肠细胞细胞质内的脂质储存也减少(p=0.005)。在代谢研究中，与口服水相比，口服脂肪后5小时消耗的葡萄糖导致餐后血浆TG、乳糜微粒-TG和载脂蛋白B48浓度达到峰值。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba脂肪负荷后，脂肪保留在空肠组织中，并在摄入葡萄糖后释放到血浆中，导致乳糜微粒- tg达到峰值，这与动脉粥样硬化的发病机制有关。gydF4y2Ba

  • 乳糜微粒gydF4y2Ba
  • 载脂蛋白B48gydF4y2Ba
  • 餐后gydF4y2Ba
  • 三酰甘油gydF4y2Ba
  • TG,三酰甘油gydF4y2Ba
  • 呃,内质网gydF4y2Ba
  • 载脂蛋白B48，载脂蛋白B48gydF4y2Ba
  • 微粒体甘油三酯转移蛋白gydF4y2Ba
  • OGD, oesophago-gastro-duodenoscopygydF4y2Ba
  • 顺丰、斯维德堡浮选率gydF4y2Ba
  • CV，变异系数gydF4y2Ba
  • VLDL，极低密度脂蛋白gydF4y2Ba
  • DGAT酰coa:二酰基甘油酰基转移酶gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gut.52.6.834gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

    如果您希望重用这篇文章的任何部分或全部，请使用下面的链接，它将带您访问版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和以多种不同方式重用内容的即时许可。gydF4y2Ba

    膳食脂类的吸收包括摄入脂肪的腔内消化、消化产物越过肠细胞刷状边界的转移、脂类的再合成和乳糜微粒的组装。乳糜微粒被分泌到肠系膜淋巴中，然后被运送到胸导管，从那里进入循环。gydF4y2Ba

    我们团队和其他人之前的研究已经证明，在连续的富含脂肪的饮食后，血浆乳糜微粒三酰甘油(TG)出现早期峰值。gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba对这一餐后早期TG峰值的脂肪酸分析表明，它源于前一餐所含的脂肪gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba这就引出了膳食脂质的“肠内”储存假说。gydF4y2Ba1，gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba6gydF4y2Ba然而，这个储存地点的确切位置仍有待阐明。gydF4y2Ba

    在肠细胞内，甘油三酯通过内质网(ER)胞质侧的酶重新合成。其中一部分重新合成的TG会进入内质网腔内的分泌耦合池，另一部分可能会进入位于细胞质中的TG存储池。gydF4y2Ba７，gydF4y2Ba8gydF4y2Ba储存在细胞质中的甘油三酯只有在经过脂解、转位到内质网膜、最后再酯化成甘油三酯后才能用于脂蛋白合成。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba乳糜微粒的组装通过两步过程进行gydF4y2Ba10gydF4y2Ba这涉及到通过微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)将脂质添加到脂质差的载脂蛋白B48 (apo B48)颗粒中(White和同事回顾了gydF4y2Ba11gydF4y2Ba)．乳糜微粒前迁移到高尔基体，在那里蛋白质被糖基化修饰。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba然后反式高尔基囊泡与肠细胞的外侧边界融合，将乳糜微粒释放到固有层。gydF4y2Ba７，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba

    尽管TG在肠细胞内迅速形成，但研究发现，需要持续4小时的十二指肠内脂质灌注，才能在淋巴中达到稳定的输出状态，gydF4y2Ba14gydF4y2Ba这表明肠细胞输出TG的能力比合成TG的速度慢。这表明，在一顿饭后，TG可能被储存在肠细胞内。甘油三酯从内质网到高尔基体的运动速率与甘油三酯进入淋巴的输出量密切相关gydF4y2Ba14gydF4y2Ba因此，分泌器官不太可能是主要的储存部位。尽管人们认为肠细胞不会在细胞质中储存大量的脂质，gydF4y2Ba15gydF4y2Ba在餐后状态下，脂质进入细胞质储存池确实为脂质进入循环的外观调节提供了一个潜在的位置。gydF4y2Ba

    本研究的目的是试图可视化“肠内”脂质存储池，对体内和人体内的血脂产生良好的第二餐效应。结合我们既定的两餐方案gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba通过胃肠道活检，我们试图研究脂肪在空肠组织中的储存与代谢作用。这一点越来越重要，因为饭后循环的乳糜微粒和乳糜微粒残体的水平升高，被认为在动脉粥样硬化的发病机制中发挥了作用。gydF4y2Ba1，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba

    材料和方法gydF4y2Ba

    病人gydF4y2Ba

    10例患者(6例女性，平均年龄36.7岁(21-55岁);在牛津约翰拉德克利夫医院接受诊断性食管-胃-十二指肠镜检查(OGD)的患者平均体重57.8公斤，被招募到该研究中。所有患者均无伴随的心血管、肺和肾脏疾病，且无脂肪吸收不良症状。该研究获得了知情的书面同意，并获得了牛津郡临床研究伦理委员会的批准。gydF4y2Ba

    研究设计gydF4y2Ba

    研究设计基于既定的方案gydF4y2Ba2gydF4y2Ba五小时后，高脂肪早餐之后是“第二餐”。由于在营养摄入一小时后才进行OGD的实验限制，我们分别选择少量水和葡萄糖溶液作为“第二餐”阴性和阳性对照。患者被随机分为两组，在高脂肪负荷后5小时，他们要么喝一小杯水(100毫升)，要么喝葡萄糖饮料(100毫升水中38克葡萄糖)。这两种处理分别称为“脂肪负荷-水”和“脂肪负荷-葡萄糖”，两组分别称为“水组”和“葡萄糖组”。gydF4y2Ba

    禁食一晚后，口腔脂肪负荷(50克液体脂肪:卡路里;SHS, Merseyside, UK)在内镜检查的早晨07:00给予所有患者。12点，患者接受第二次营养刺激(葡萄糖或水)。在13:00(口服脂肪负荷后6小时，葡萄糖或水摄入后1小时)使用儿科结肠镜进行OGD，允许插管和空肠活检。冷冻切片用油红- o处理以鉴别中性脂肪。用油红- o染色的组织制剂使用半自动分析系统(该系统来自德国Kontron)对包括5-10场粘膜和粘膜下组织的脂质含量进行量化。电镜组织用4%戊二醛固定。样品在0.1 M磷酸盐缓冲液中的1%四氧化锇中后固定，在乙醇中脱水，然后用环氧丙烷处理，然后埋入斯珀的环氧树脂中。切片用醋酸铀酰和柠檬酸铅染色，然后用JEOL 1200EX显微镜检查。从每个患者的单个活组织切片中，以×5700到×23 250的放大率拍摄了6到10张电子显微照片。 Samples were examined in a blinded fashion and graded independently from 0 to ++++ for lipid content present within the sections.

    代谢研究gydF4y2Ba

    由于OGD期间不可能采集血液样本，从原始活检组的5名患者(2名女性)进行了平行代谢调查。这是一项随机交叉设计，患者接受两种方案(脂肪负荷-水;脂肪负荷-葡萄糖)，每隔两周。gydF4y2Ba

    在一夜禁食后，患者参加代谢研究单位和一个留置套管插入前臂的肘前静脉和两份空腹血液样本。在时间=0时给予50克液体脂肪，每隔一小时采集血液样本。在t=300分钟时，第二次饮用水或葡萄糖溶液，每15分钟采集一次血液样本，持续90分钟。gydF4y2Ba

    血液样本被收集到肝素化管(Sarstedt，英国莱斯特)中，用于分析血浆葡萄糖、胰岛素、TG和乳质微粒富组分(Svedberg浮选率(Sf) >400) TG和载脂蛋白B48浓度。在血浆中添加防腐剂以防止apo B48的蛋白水解降解(EDTA (0.5 ml/l)、苯甲基磺酰氟(10 mmol/l溶解在异丙醇中)和抑肽酶(10 000 MIE/l))。用密度梯度超离心分离Sf >400脂蛋白组分。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba简单地说，将血浆密度调整为d=1.10 kg/l，加入d=1.42 kg/l的KBr，然后用d=1.063、1.020和1.006 kg/l的NaCl溶液覆层。超离心在40 000 rpm (202 000 rpmgydF4y2BaggydF4y2Ba)在SW 40Ti摆动斗转子(Beckman Instruments, High Wycombe, UK)中15°C加热32分钟。仔细分离梯度的顶部1毫升(Sf >400馏分)。采用特异性ELISA法测定载脂蛋白B48gydF4y2Ba18gydF4y2Ba做了一些修改。用apo B48分子末端残基组成的七肽-甲状腺球蛋白结合物作为ELISA法的包衣材料。样品与一种特殊的抗载脂蛋白B48多克隆抗体孵育，该抗体识别脂蛋白颗粒表面蛋白质的C末端区域，不显示载脂蛋白B100的交叉反应性。检测内变异系数(CV)为4.5%。使用IL Monarch自动分析仪(英国沃灵顿仪器实验室)酶法测定血浆葡萄糖浓度。使用市售试剂盒(Pharmacia和UpJohn, Milton Keynes, UK)通过放射免疫法测定胰岛素，检测间和检测内的变异系数均小于10%。使用酶基比色试剂盒(仪器实验室)测定血浆中TG浓度和(Sf >400)脂蛋白组分。实验内CV为1.7%。gydF4y2Ba

    统计数据gydF4y2Ba

    数据分析采用SPSS version 10 (SPSS inc.;芝加哥,伊利诺斯州,美国)。时间过程中的等离子体结果为平均(SEM)值。餐后数据分析采用重复测量方差分析。曲线下面积等汇总数据用梯形法计算，并用配对Student 's分析gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。活检资料(电镜分级和油红- o定量染色)对未配对样本进行单因素方差分析。p值<0.05为显著性水平。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    内镜检查10例患者空肠黏膜正常(2×乳糖不耐受;4×肠易激综合征;2×non-ulcer消化不良;1×食管炎)。两组在口服脂肪负荷6小时后，均未发现胃、十二指肠或空肠管腔内残留液体脂肪乳。gydF4y2Ba

    活检研究gydF4y2Ba

    表1gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba显示空肠活检样本中脂肪沉积的等级。脂肪负荷6小时后，6/10患者的肠细胞细胞质中有大量大小不一的脂质空泡(1/5脂肪负荷葡萄糖(图1A)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba）;5/5脂肪装水;p = 0.005(图1 bgydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba))。液泡不受“单位膜”的限制，这种“单位膜”将脂质结构与其他细胞器区分开来。很可能有一些磷脂沉积形成了一个限制层，但我们无法用我们的组织学方法检测这些。脂滴大小从0.5 μm到6 μm不等，在受试者内部和受试者之间均有显著差异。这些不局限于细胞的基底外侧区域，似乎也不与分泌器(ER或高尔基体)有关，这在电子显微镜下清晰可见(图2)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．相邻肠细胞间质中脂质也很明显。在光镜下，水组的空肠样品显示出明显多于葡萄糖组的样品的脂质染色。脂质在肠细胞和绒毛顶端的固有层内均可见(图3A)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    在摄入50克脂肪负荷5小时后，摄入水或葡萄糖溶液后，对健康受试者空肠黏膜的电子显微镜样本进行脂质含量分级gydF4y2Ba

    (A) Electron micrograph of jejunal tissue from a female patient one hour after oral glucose ingestion and six hours after a 50 g fat load. The microvilli (MV) and apical juctional complex (AJ) denotes the apical surface of the enterocyte. Numerous mitochondria (M), strands of rough endoplasmic reticulum (ER), and a lysosome (Ly) are visible. This represents grade 0 lipid storage. Bar is 1 μm. (B) Electron micrograph of jejunal tissue from a female patient one hour after oral water ingestion and six hours after a 50 g fat load. Large numbers of chylomicron sized lipid droplets (L) are present in the apical cytoplasm identified by the presence of microvilli (MV). Lipid is present in both the apical and basal regions of the cell. This represents grade + + + + lipid storage. M, mitochondrion. Bar is 1 μm.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1gydF4y2Ba
    图1gydF4y2Ba

    (A)女性患者在口服葡萄糖摄入1小时后和摄入50克脂肪6小时后空肠组织的电子显微镜图。微绒毛(MV)和根尖结合部复合体(AJ)表示肠细胞的根尖表面。可见大量线粒体(M)、粗面内质网(ER)和溶酶体(Ly)。这表示0级脂质储存。Bar为1 μm。(B)女性患者在口服水1小时后和摄入50克脂肪6小时后空肠组织的电子显微镜图。乳糜微粒大小的脂滴(L)存在于根尖细胞质中，可通过微绒毛(MV)识别。脂质存在于细胞的顶端和底部。这代表了+ + + +级的脂质储存。米,线粒体。 Bar is 1 μm.

    Electron micrograph of jejunal tissue from a male patient one hour after oral water and six hours after a 50 g fat load. Part of an enterocyte showing large lipid droplets (L) in the basolateral cytoplasm. The droplets are free within the cytosol and not enclosed by a unit membrane. Lipid is also visible within the intercellular space (arrows). Mi, mitochondrion. This represents + + + + lipid storage. Bar is 1 μm.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2gydF4y2Ba
    图2gydF4y2Ba

    男性患者空肠组织的电子显微镜图:口服水1小时后，摄入50克脂肪6小时后。部分肠细胞显示基底外侧细胞质中有大脂滴(L)。液滴在细胞质内是自由的，不被单位膜包围。脂质也可见于细胞间隙(箭头所示)。Mi,线粒体。这代表+ + + +脂质储存。Bar为1 μm。gydF4y2Ba

    (A) Light microscopy image (×100) of jejunal mucosa and submucosa in a female patient one hour after water ingestion and six hours after a 50 g fat load. Neutral lipid is stained red with oil red-O. Cells of the villus tip (V) are clearly visible. Nuclei (N) of individual enterocytes (E) are stained black. Staining for fat is present in both the enterocytes and the lamina propria (L). (B) Percentage of total tissue stained for fat with oil red-O in patients one hour after either water or glucose ingestion and six hours after a 50 g fat load. Mean (SEM), n=5. There was a significant difference in the total staining for fat between the two treatment groups, p=0.032 (Mann-Whitney test).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
    (A) Light microscopy image (×100) of jejunal mucosa and submucosa in a female patient one hour after water ingestion and six hours after a 50 g fat load. Neutral lipid is stained red with oil red-O. Cells of the villus tip (V) are clearly visible. Nuclei (N) of individual enterocytes (E) are stained black. Staining for fat is present in both the enterocytes and the lamina propria (L). (B) Percentage of total tissue stained for fat with oil red-O in patients one hour after either water or glucose ingestion and six hours after a 50 g fat load. Mean (SEM), n=5. There was a significant difference in the total staining for fat between the two treatment groups, p=0.032 (Mann-Whitney test).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3gydF4y2Ba
    图3gydF4y2Ba

    (A)女性患者空肠黏膜和黏膜下层的光镜图像(×100)，在摄入水1小时后，在摄入50克脂肪6小时后。中性脂质被油红- o染成红色。绒毛顶端的细胞(V)清晰可见。单个肠细胞(E)的细胞核(N)被染成黑色。脂肪染色存在于肠细胞和固有层中(L)。(B)患者摄入水或葡萄糖1小时后和摄入50克脂肪6小时后用油红- o染色脂肪的总组织百分比。意思是(SEM), n = 5。两组间脂肪总染色差异有统计学意义，p=0.032 (Mann-Whitney检验)。gydF4y2Ba

    代谢研究gydF4y2Ba

    由于在研究的前300分钟，两组的代谢负荷是相同的，数据只出现在300 - 390分钟(第二次刺激后90分钟)。gydF4y2Ba

    摄取水或葡萄糖后的血浆乳糜微粒- tg (Sf >400)反应如图4所示gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba．在摄入葡萄糖45分钟后，乳糜微粒- tg出现显著峰值，而水组则不明显(p=0.033)。血浆TG浓度也出现了类似的模式，在摄入葡萄糖45分钟后观察到峰值，但口服水没有出现(p=0.008)(数据未显示)。葡萄糖组乳糜微粒富集部位(Sf >400)的载脂蛋白B48浓度也显著升高，在摄入后45分钟再次达到峰值(图5)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．在研究的前300分钟(仅摄入脂肪后)富含乳糜微粒部分的TG/apo B48比值显著低于摄入葡萄糖后(300 - 390分钟)获得的(10.6gydF4y2BavgydF4y2Ba15.6 mmol TG / μg apo B48;p = 0.043)。gydF4y2Ba

    Change in chylomicron-triacylglycerol (TG) concentration following either water or glucose ingestion at t=300 minutes. A 50 g fat load was administered to all patients at t=0. Mean (SEM) values are displayed, n=5. Repeated measure ANOVA showed a significant difference between the two treatments (p=0.033).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图4gydF4y2Ba
    图4gydF4y2Ba

    t=300分钟饮水或葡萄糖摄入后乳糜微粒三酰甘油(TG)浓度的变化。所有患者在t=0时给予50 g脂肪负荷。显示均值(SEM)值，n=5。重复测量方差分析显示两组间差异有统计学意义(p=0.033)。gydF4y2Ba

    Change in apolipoprotein (Apo) B48 concentration within the chylomicron rich fraction following either water or glucose ingestion at t=300 minutes. A 50 g fat load was administered at t=0. Mean (SEM) values are displayed, n=5. The integrated response (IAUC) was significantly higher following oral glucose (paired Student’s t test, p=0.041).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图5gydF4y2Ba
    图5gydF4y2Ba

    在t=300分钟时摄入水或葡萄糖后，富乳糜微粒部分载脂蛋白(Apo) B48浓度的变化。在t=0时给予50 g脂肪负荷。显示均值(SEM)值，n=5。综合反应(IAUC)明显高于口服葡萄糖(配对学生gydF4y2BatgydF4y2Ba测试中,p = 0.041)。gydF4y2Ba

    正如预期的那样，血糖浓度在口服葡萄糖摄入后45分钟达到峰值，而口服水则没有影响。血浆胰岛素浓度升高，尽管血糖浓度下降(图6)gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba)．gydF4y2Ba

    Plasma glucose (A) and insulin (B) concentrations following either water or glucose ingestion at t=300 minutes. A 50 g fat load was administered at t=0. Mean (SEM), n=5. Repeated measures ANOVA showed a significant difference between the two treatments for both plasma glucose (p=0.015) and insulin (p<0.001) concentrations.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图6gydF4y2Ba
    图6gydF4y2Ba

    血糖(A)和胰岛素(B)浓度的水或葡萄糖摄入后，在t=300分钟。在t=0时给予50 g脂肪负荷。意思是(SEM), n = 5。重复测量方差分析显示，两种治疗方法在血糖(p=0.015)和胰岛素(p<0.001)浓度上有显著差异。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    代谢数据与电子显微镜图像的结合首次证明，在血浆TG的第二餐效应中，空肠肠细胞内的脂质存储池显著减少。高脂负荷6小时后，肠细胞、细胞间间隙和绒毛顶端的固有层内可见大量的脂质。空肠组织内可见的脂质在口服葡萄糖一小时后显著减少，与平行代谢研究中血浆中内源性脂质颗粒的峰值一致。第二餐效应似乎反映了胞质TG动员的增加和这些脂质颗粒通过分泌途径和从淋巴到循环的运动的增加;我们已经证明，这种影响可能与进一步摄入脂肪无关。gydF4y2Ba

    在本研究中观察到的大脂滴(高达6 μm)和与内质网膜缺乏完整性的结论是，脂肪吸收后，重新酯化的脂肪储存在细胞质中。这增加了一个理论的可信度，即从内质网到分泌途径的TG的转移可以变得饱和，从而导致细胞质内的TG存储池。gydF4y2Ba8日,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba乳糜微粒的组装类似于极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒在肝脏中的组装。在肝细胞中，已知有一部分分泌的TG如VLDL-TG来自于这个胞质池gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba；同样的现象应该发生在肠细胞中也许并不令人惊讶，尽管到目前为止很难在体内和人体内证明。gydF4y2Ba

    为了使储存的TG可用，它必须在细胞质中水解，然后在内质网中再酯化。近年来有研究表明，大鼠肠细胞可表达胰TG脂肪酶gydF4y2Ba21gydF4y2Ba在Caco-2细胞中，这种脂肪酶的活性主要存在于细胞质部分。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba在Caco-2细胞的顶端表面添加外源性脂肪酶会导致脂肪水解增加和基底外侧脂肪分泌增强，gydF4y2Ba22gydF4y2Ba这个观察结果可以解释我们体内的第二餐效应。在本研究中，口服葡萄糖和胞质脂肪酶浓度之间的关系可能是通过循环血浆胰岛素的同时升高而调节的。在胰岛素培养的肝细胞中，TG水解增加gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba虽然目前还不清楚循环胰岛素对肠细胞内胞质脂肪酶的影响。在Caco-2细胞中，与胰岛素短期孵育也会增加肠道脂肪酸结合蛋白水平gydF4y2Ba23gydF4y2Ba这可能对这些新形成的脂肪分解产物移动到内质网很重要。肠细胞乳糜微粒释放速率由ER本身“控制”的可能性是不可忽视的。最近对缺乏酶酰基辅酶a:双酰基甘油酰基转移酶1 (DGAT1)的小鼠的研究发现，肠细胞的细胞质内存在大脂滴，这种酶能催化TG合成的最后一步。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba心脏DGAT活动gydF4y2Ba25gydF4y2Ba和脂肪细胞gydF4y2Ba26gydF4y2Ba在糖尿病动物模型中已经被证明增加，尽管这是否与循环葡萄糖水平本身的增加有关仍有待确定。gydF4y2Ba

    从基底外侧膜排出后，新分泌的乳糜微粒首先进入细胞间隙，然后通过乳质进入循环;然而，一部分脂肪被保留在淋巴管中。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba口服葡萄糖后，与进食水后相比，固有层内的脂肪明显减少，这表明在最初的高脂肪负荷后，淋巴中保留的乳糜微粒也有助于观察到血脂的第二个餐后峰值。因此，影响预形成乳糜微粒通过淋巴运动速度的因素在确定第二餐效应的大小方面可能很重要。腔内液中的葡萄糖已被证明能刺激液体摄取和淋巴流动，gydF4y2Ba28gydF4y2Ba增加交感神经活动gydF4y2Ba29gydF4y2Ba导致粘膜下小动脉血管舒张，增强肠道血流量。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba胰岛素还直接或间接地导致肌肉血管舒张gydF4y2Ba29gydF4y2Ba和脂肪组织。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba

    载脂蛋白B48是由内质网中结合的核糖体合成的主要结构蛋白成分，对乳糜微粒的形成和分泌至关重要。口服葡萄糖后，乳糜微粒载脂蛋白48/TG比值与早期脂肪负荷后的比值显著不同，这可能被解释为原始脂肪负荷和葡萄糖负荷之间分泌脂蛋白组成的差异。第二餐效应增加了乳糜微粒TG/载脂蛋白B48的比值，表明分泌更大的颗粒，因为每个乳糜微粒已知只包含一个载脂蛋白B48颗粒。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba脂质添加到新形成的载脂蛋白B48中形成脂蛋白颗粒发生在ER/高尔基体的腔内，并由MTP介导，所以MTP活性的调节可能是决定颗粒大小的重要因素。在Caco-2细胞中抑制MTP已被证明可以减少每颗粒TG的含量gydF4y2Ba32gydF4y2Ba相反，MTP的增加会导致分泌更大的颗粒。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba葡萄糖或胰岛素是否对MTP有急性调节尚未得到证实。gydF4y2Ba

    这种脂质从“肠内”储存的二次释放已经被研究了多年gydF4y2Ba1 -gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba5gydF4y2Ba不知道这个“肠道”储存的位置。在低脂肪和高脂肪食物之间，第二餐效应的大小没有报告差异;虽然从我们的代谢研究来看，碳水化合物含量似乎很重要，但我们还不知道个别氨基酸对这一过程的影响。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在本研究中，我们证明了口服葡萄糖后储存的所有胞质TG几乎完全调动(4/5的受试者在摄入葡萄糖后没有脂肪储存)，只有少量的脂肪仍然可见于固有层内。gydF4y2Ba

    总之，在人类食用高脂肪食物后，一定比例的脂肪负荷仍然以含有在细胞质中的中性脂滴和保留在淋巴中的预形成乳糜微粒的形式存在于肠细胞内。当葡萄糖作为第二餐摄入时，肠细胞内的TG动员被刺激，产生新的乳糜微粒颗粒从细胞中输出。同时淋巴流量的增加导致乳糜微粒的运动，导致血浆TG的快速峰值。在本研究中，我们在定位人体体内负责第二餐效应的膳食甘油三酯存储池方面取得了重大进展;然而，需要进一步的工作，可能利用培养的人类肠细胞，以确定相关的精确机制。gydF4y2Ba

    致谢gydF4y2Ba

    这项研究由生物技术和生物科学研究委员会(英国)资助。gydF4y2Ba

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