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背景:饮食已被确认为结直肠癌(CRC)的主要决定因素,但所知甚少对CRC生存的影响。
目的:研究饮食因素对患者生存的影响经历了CRC手术会有疗效。
病人:在171名患者中CRC病因相关因素的病例对照研究,10年生存数据148病人切除肿瘤的潜在治疗从注册中心获得的消化道肿瘤。
方法:Tertiles食物和营养摄入量进入生存Cox比例风险模型,控制了年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤位置。
结果:只有5年生存受到确诊之前的饮食。能量摄入高,由于高碳水化合物、蛋白质、脂肪的摄入量,增加生存密切相关。五年相对死亡风险最高的能量摄入和两个最低tertiles为0.18(95%置信区间0.07;0.44)。这种效应是类似在两种性别中,结肠和直肠。这是更强的N + / M +肿瘤患者(相对风险0.06)比用更少的先进的肿瘤(相对危险度0.37;非标准stage-energy交互项)。没有特定的食物或营养可以认定有预后意义。
结论:高能量的摄入是否选择那么严重tumoral克隆或修改antitumoral免疫仍不清楚。大系列需要调查之前进行干预研究,但我们的研究结果提示应该CRC患者的营养跟踪。
- 结肠肿瘤
- 能量摄入
- 饮食
- 生存分析
- CRC,结肠直肠癌
- 体重指数、体重指数
- RR,相对风险
来自Altmetric.com的统计
结直肠癌(CRC)是最常见的癌症之一,在西方世界。人们普遍认为环境因素,特别是饮食因素,参与CRC的病因学。脂肪摄入量高,红肉,精制糖和能量与CRC的风险增加有关。1 -,4另一方面,蔬菜消费往往是CRC的风险降低相关。5,6CRC生存是可怜的,一个总体5年生存率约45%。7在诊断和肿瘤的切除治愈的可能性是主要的预后因素。性别、年龄在诊断时,7肿瘤的网站,8和社会经济地位9还讨论了作为生存的因素。虽然饮食和CRC之间的关系已被广泛研究,对生存的影响一直在调查研究到目前为止,只有一个10在饮食与癌症的肺癌的预后相关,11前列腺,12和乳房。13本研究的目的是评估确诊之前的饮食的影响5年和10年的生存病人切除CRC的潜在治疗。
患者和方法
研究人群
病例对照研究的结直肠肿瘤和饮食之间的关系进行了1985年和1987年之间Cote d’or地区(法国勃艮第)在结直肠肿瘤危险因素进行调查。目前的研究包括结直肠癌(CRC)病例的病例对照研究。详细介绍了目前研究人口的其他地方。14简单、患者肠胃科(公共和私人行为)所覆盖的区域注册的消化道肿瘤。去见一个定义良好的资格,患者必须Cote d’or地区的居民,年龄在30 - 79岁的病理组织切片证实,不得不现在主要CRC首次。排除标准息肉病杆菌、炎症性肠病、结肠切除术,和以前的癌症。组织病理学诊断的两个实验室进行集中所有病理检查在该地区的注册与消化道肿瘤的Cote d’or。总共171例CRC(109名男性,62名女性)包括在病例对照研究中,有79.9%的参与率。姑息性手术,一个月内没有手术,和死亡的肿瘤切除(即使治疗)额外的本研究的排除标准。
数据确定
个人和临床数据来源于医疗文件和记录在注册表的消化系统肿瘤Cote d’or。肿瘤的位置是根据国际疾病分类分类肿瘤,9日修订,如结肠或直肠癌症。在诊断阶段编码根据公爵的分类,15与TNM分类和信件16是如下:公爵”,肿瘤浸润黏膜下层或固有层(t1 - t2 N0 M0);公爵的B,肿瘤扩展到subserosa或成non-peritonealised pericolic,或perirectal组织(T3 N0 M0)或直接浸润其他器官或结构和/或射孔内脏腹膜(T4 N0 M0);公爵的C,在区域淋巴结转移(N +);和公爵的D,远处转移(M +)。CRC的家族历史,信息类型的手术,也获得和辅助治疗。切除肿瘤的潜在治愈的可能性被定义为macrosopic tumoral组织切除。跟进数据(重要地位和相关时,死亡日期)得到定期从注册表Cote d’or通过消化系统肿瘤的医疗和管理资源。
饮食和生活方式的数据评估与特别的照顾。在病例对照研究成立之前,试验研究进行了比较和验证两个饮食历史方法(餐一份调查问卷,问卷的食物)来评估当前的饮食摄入量。17这个试点研究导致两个小时详细的定性和定量调查问卷关于饮食在今年前诊断。问卷是全天的饮食模式。这是管理诊断的三个月内的主题由受过专门训练的营养师的家也编码数据。营养数据转化为平均每日摄入的营养,使用编译食物成分表18为研究的需要,其中包括318简单的食物和188混合菜。Tertiles食物,营养物质、总能量和不含酒精的能量摄入量被性分别计算。久的烟草消费(总结)和酒精摄入量(g /天)也被评估。身体活动被记录低(完全久坐不动的生活方式),高(娱乐或职业活动需要艰苦的体力活动),或温和。在体重和身高的信息可从主题的采访。身体质量指数(BMI)计算重量/体重指数(高度×高度)和tertiles被性计算。
统计分析
所有数据都进入到一个以计算机为基础的数据文件。描述性统计(意思是,SD, tertiles)是所有饮食变量计算。协会(χ2(测试)和交互Mantel-Haenszelχ2所有调整变量测试)测试。在5到10年内死于任何原因的诊断是终点。多变量Cox比例风险模型应用使用SAS(第八版)。19比例的风险随着时间的假设是评估为每个使用图解法协变量20.在需要的时候,通过测试的统计学意义解释变量之间的交互项和时间。计算kaplan - meier生存曲线和原油日志等级测试前所有变量多元分析。A和B因为公爵患者的肿瘤患者生存曲线非常相似,因为公爵的D肿瘤切除潜在治疗罕见(4名患者)和有一个粗糙的五年存活率(25.0%)比较与公爵的C患者(28.1%),肿瘤阶段变量设置为公爵的A - B在一组和公爵的C - D在另一组。在多元的生存分析中,死亡的相对危险度(RR)估计为营养摄入及其95%置信区间(95% CI)调整了年龄、性别、肿瘤位置(直肠或结肠)和阶段(公爵“a - b或c - d)。能量摄入也作为一个调节变量进入模型,除了营养呈现与皮尔森相关系数(ρ)与能量摄入超过0.80避免互调。
结果
171例中包括在最初的病例对照研究中,19个没有接受姑息手术或手术,一个经历了潜在的治疗手术,但是手术后7天去世,和三个待定肿瘤阶段。这23个患者因此排除在生存的研究。剩下的148名患者的特点(97人,51岁女性)表1中给出⇓。没有跟进。
五年存活率
四十6例(31.1%)确诊后的5年内死亡。在单变量分析中,肿瘤阶段是最强的变量相关的五年存活率为112(17.9%)的公爵的a - b患者和26(72.2%)36公爵的c - d在五年内患者死亡(p < 0.0001)。6个(12.0%)的患者50较高的能量摄入,22例(45.8%)患者48一个温和的能量摄入,50和18例(36.0%)患者低能量摄入五年内死亡(p = 0.0007)。年龄在65年(p = 0.17),女性性(p = 0.25),和结肠肿瘤(p = 0.22)的位置也与更好的存活5年,但这些关系未达到统计上的显著水平。年龄和能量摄入有显著关联(p = 0.001),但没有显著的交互有关生存(p = 0.14)。没有发现其他的协会之间的调节变量,特别是能量摄入与肿瘤分期(p = 0.18)或BMI之间,身体活动和能量摄入。
死亡的RRs调整后的5年内诊断获得使用Cox模型给出了表2 - 4⇓⇓⇓。我们发现显著性和肿瘤之间交互的生存位置(p = 0.05)和肿瘤分期和肿瘤之间的位置(p = 0.03)。交互条款包含在多变量模型进行进一步的分析。肿瘤阶段是最强的预后因子,影响患者的结肠肿瘤大于在直肠肿瘤。我们还观察到更好的女性生存与公爵的a - b直肠肿瘤(与男性相比公爵的a - b)和结肠肿瘤患者的公爵的c - d直肠肿瘤患者(相比之下,公爵的c - d结肠肿瘤)。能量摄入显著增加生存。五年相关的死亡风险为1.1 (95% CI 0.07;0.50)患者中能量摄入和0.19 (95% CI 0.07;0.50)患者高的能量摄入。能量摄入的前两个tertiles合并进行进一步的分析。 RR associated with high energy intake compared with low to moderate intake was 0.18 (95% CI 0.07; 0.44) (p=0.002). Adjusted survival curves according to alcohol free energy intake are presented in fig 1⇓。类似的结果,总能量摄入(RR 0.14 (95% CI 0.05;0.38);p < 0.0001)。控制体重指数没有修改能量摄入对生存的影响。肿瘤舞台上分层分析。高能量摄入的影响更强比那些non-advanced先进的肿瘤患者,尽管交互项不显著:五年调整能量摄入高RR为0.37 (95% CI 0.12;1.12)(p = 0.08)为公爵的a - b患者(n = 112病人,n′= 20例死亡)和0.06 (95% CI 0.01;0.30)(p < 0.001)为公爵的c - d患者(n = 36例,n′= 26人死亡)。能量摄入的影响在男女生存相似。 The corresponding risk for male patients (n=97 patients, n′=33 deaths) was 0.20 (95% CI 0.06; 0.61) (p=0.005) and was 0.18 (95% CI 0.03; 0.96) (p=0.04) for female patients (n=51 patients, n′=13 deaths). Tumour location did not significantly influence the impact of energy intake on survival: five year adjusted RR of death for high energy intake 0.21 (95% CI 0.06; 0.68) (p=0.01) in patients with colonic tumours (n=88 patients, n′=24 deaths) and 0.15 (95% CI 0.03; 0.69) (p=0.01) in patients with rectal tumours (n=60 patients, n′=22 deaths).
五年估计生存曲线根据能量摄入组最低(最高(H)与两个(2 l) tertiles),在控制了年龄、性别、阶段,肿瘤位置和交互(Cox模型)。n = 148病人。95%可信区间,95%的置信区间。
因为烟草和酒精消费是罕见的女性,这些变量了。他们没有统计上显著的影响生存。身体活动和BMI对五年生存并没有统计上的联系。患者的家族历史CRC稍微降低生存与同行相比(RR 0.63 (95% CI 0.22;1.79);p = 0.39)。辅助治疗五年预后无显著影响(RR 0.47 (95% CI 0.28;1.80);p = 0.71)。能量摄入有密切关系的摄入碳水化合物(相关系数ρ= 0.90),蛋白质(ρ= 0.90),脂质(ρ= 0.88),饱和和不饱和脂肪酸(ρ= 0.85和ρ= 0.86,分别)。 Therefore, energy intake was not entered into the models as an adjustment variable when studying these variables. When controlling for age, sex, stage, tumour site, and interaction terms, all macronutrients (glucids, lipids, proteins) were significantly associated with survival, with the effect being strongest for lipids, especially saturated and monounsaturated fatty acids. When controlling for energy intake, no other dietary variable was found to have any significant influence on survival.
生存五到十年后的诊断
十年后诊断,70例(47.3%)死亡而失去了没有跟进。比例在10年期间,假设的风险没有验证肿瘤阶段或能量摄入。一个单独的生存分析因此上执行那些幸存下来的第一个五年。比例的风险验证的假设所有变量在这个组。在此期间,只有肿瘤位置有显著预测作用(RR直肠和结肠死亡的位置3.12 (95% CI 1.32; 7.35), p = 0.01),但不是肿瘤分期、年龄或性别。所有的能源、食物或营养摄入变量相关生存5到10年。
讨论
在我们的系列中,五年生存在CRC患者手术治疗被确诊之前饮食的影响。虽然控制了已知的预后因素,高的能量摄入,因高脂质,蛋白质,碳水化合物摄入量,增加生存紧密相关。
因为我们的人口被包括在癌症注册表,我们有精确的数据在肿瘤(组织病理学诊断、舞台、位置和治疗)和详尽的和长时间的跟踪数据。饮食数据收集的目的限制潜在的偏见的回顾性评估预后因素:一项初步研究验证专门为CRC的风险因素,设计一份调查问卷和家庭面对面详细采访后不久进行诊断训练有素的营养师。在辅助治疗罕见的包容(1985 - 1987)的时候,他们不与我们的结果。这样的研究将会更加难以设计今天化疗和放疗治疗明显修改病程。阶段是包括先验作为一个调节变量和我们的研究结果证实肿瘤扩展五年生存的重要性。21肿瘤的位置被发现是一个重要的交互因素五年生存在我们的研究中,提到以前的研究的一个重要的预后因素。8此外,直肠位置是唯一重要的10年预后因子,使得这个参数需要调整。性别和年龄是包含在我们的多元模型因其预后总体和CRC特定角色生存,7,8因为他们影响饮食摄入量。
最营养的摄入往往与总能量摄入量呈正相关,我们决定控制能量摄入的多变量模型。此外,总能量摄入量已经被认定为一个CRC的预后因素。10然而,对于一些变量与能量摄入有关,这种方法可能会导致互调,我们避免营养素和一些脂肪酸。我们计算总和不含酒精的能量摄入量,但不含酒精的能量摄入一直作进一步分析,为酒精已被证明是一个单独的结直肠肿瘤的危险因素。14在这项研究中,酒精本身并不与生存相关。
我们的数据集必须讨论的一些局限性。我们的研究最初是用来评估风险因素,不是预后因素,导致收集确诊之前的饮食。然而,一些作者表明,预处理和post-diagnosis饮食往往是类似的癌症患者,22表明高能量摄入可能真正影响的疾病。
我们不能排除回忆偏倚膳食摄入量是回顾性评估。这种偏见可能会加强与消化系统癌症患者,并采访了他们的饮食习惯。CRC的一些变量(烟草和酒精消费和CRC家族历史)已经表明,疾病阶段可能会改变对风险的力量。这些变化根据肿瘤阶段尚未发现的能量摄入研究CRC病原学的因素。23在人群中,我们没有观察到任何统计上显著的肿瘤阶段之间的相互作用和能量摄入。
我们研究的另一个限制是潜在的选择性偏差。回顾性评估风险因素的共同特征的死亡,只幸存的患者参与了膳食采访,其中20.1%拒绝了。寻找一个潜在影响的饮食对CRC生存,我们决定不包括无法治愈的病人。外推的结果姑息治疗患者因此不应该尝试。然而,化疗导致的进展再转移性疾病患者的生存,使它值得测试我们的发现在这样一个人口。我们的研究在有限样本的人口导致限制权力。因此我们不能排除特定的一些食物或营养对预后的影响。饮食和营养变量显示对预后无显著影响我们的工作应该是在较大的系列研究。
我们没有数据CRC死亡率相关。然而,高的能量摄入的有益的预后效果似乎相关专门CRC在我们的研究中。Cox模型,能量摄入对生存的影响是更大的在疾病的晚期(公爵的c - d肿瘤死亡可能是密切相关的CRC)患者比公爵的a - b肿瘤。死亡相关CRC主要发生在6年的诊断,24毫不奇怪,肿瘤分期和能量摄入被当成预后因素只有在五年内的诊断,但不是5到10年。
饮食预后因素的CRC检查仅在1989年一项研究Slattery和同事。10这些作者观察到的一个有益的高能量的摄入对CRC的影响,诊断在两年内成为最强的影响(RR 0.49)。高蛋白质和脂肪摄入量也改善了生存但这些关系没有达到统计学意义。这项研究有一些局限性。它是在犹他州和大部分的参与者进行的摩门教徒有特定的饮食习惯(禁止茶、咖啡、酒精和烟草消费,低肉类和高纤维饮食)。饮食在六个月内执行数据收集诊断导致潜在的回忆偏倚。治疗手术是否可以执行并不视为预后因子。
尽管有这些和我们自己的局限性,增加生存和高的能量摄入之间的关系一直被发现。为了评估这种关系,首先需要讨论的可能性,最短的生存患者吃的能力下降了,因为持续的潜在疾病。患者入选标准让我们选择一个好的健康状态时的面试:先进的肿瘤治疗手术阶段是罕见的和所有病人幸存下来。饮食摄入量之前被认为是年内诊断和患者的饮食习惯这段时间内不太可能被大幅修改。22此外,我们在最初病例对照研究显示,我们的CRC患者有更高的能量摄入量比控制,2证明他们吃的能力没有改变。因此,它似乎是不可能的,我们的发现主要是由于吃的能力下降在诊断时在贫穷的幸存者。
多高的能量摄入提高生存的CRC患者仍不清楚。高总热量摄取CRC已被确定为一个风险因素,特别是在相同的人口,2看起来是矛盾的,它还参与提高生存。然而,高能量的摄入可能会导致特定形式的CRC的发展有更好的预后。提出了另一种解释Slattery和同事。10因为患者高和post-diagnosis饮食摄入量会形成更大的身体的营养,他们可能活得更长比谁能够少吃。根据这一解释,膳食摄入量和身体商店加强免疫力,可能会间接影响癌症复发或增长。然而,我们没有观察到任何CRC生存和BMI之间的联系。实验倾向于支持一个对立的现象,随着能源限制增加自然杀伤细胞活性参与antitumoral免疫力。25日,26但这种实验在健康的病人。此外,事实证明,自然杀伤细胞活性是专门与一些多不饱和脂肪酸和全球能量摄入。27更长时间的生存,因为钢筋antitumoral免疫力由于更大的营养摄入和身体商店应该观察到与其他癌症。它一直在观察前列腺癌12但不是在乳腺癌,相反,高减少能量摄入与生存。28但在这些癌症,脂肪酸的摄入量,强烈与能量摄入,会有一个特定的预后的作用,因为它影响荷尔蒙新陈代谢。29日
总之,高能量摄入与长期生存的病人可能对CRC治疗手术。这个先进的预后效果更强比当地阶段密切相关的疾病,可能是CRC死亡率。生物的解释这一现象仍不明朗。大系列应该使用CRC生存调查饮食影响干预研究进行之前,但我们的研究结果提示应CRC患者营养评估和跟进。
确认
作者要感谢林Lieubray,克劳德•Grillet和克劳德Belghiti进行访谈,和Drs Bataillon Bedenne, Carli, Gambert, Garaudet, Hillon, Jacquot, Klepping,设计学院,刻苦操练,防暴,罗伊,Villand建议他们的病人参与。的病例对照研究这个数据集提取得到了国家卫生研究所et de la医学研究院(CRE 87 - 8011年),欧洲对癌症计划,区域市政局的勃艮第。