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南亚人硫嘌呤甲基转移酶的表达
来自Altmetric.com的统计
硫唑嘌呤及其代谢物6-巯基嘌呤(6-MP)广泛用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎和一系列其他炎症和自身免疫性疾病,以及预防移植排斥反应。巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)可将6-巯基嘌呤转化为6-甲基巯基嘌呤。1,2其表达缺失易使患者发生骨髓抑制;它还可能通过增加硫嘌呤对6-硫鸟嘌呤核苷酸的代谢来增强硫嘌呤的功效。1,2先前在白种人中的报告显示,约0.3%的人具有纯合性TPMT缺陷,10%的人具有杂合性TPMT缺陷。1,2一项研究表明,西南亚洲人携带突变型TPMT等位基因(TPMT*3A)的频率比白种人低3.;这种变异等位基因导致体外酶活性降低。3.然而,目前还没有关于南亚人群中TPMT表型表达的数据。
我们比较了正在考虑使用硫嘌呤治疗的南亚和高加索胃肠科、肾脏、风湿科和皮肤科患者的TPMT表达。通过6-甲基mp串联质谱法测定TPMT活性(分析方法由英国伦敦se19 9RT Guy’s医院Purine研究实验室提供)。TPMT纯合子缺陷定义为水平<10,杂合子定义为10 - 25,正常定义为> 25 pmol/h/mg血红蛋白。
83例白人患者中,1例(1.3%)为纯合子缺陷,10例(12%)为杂合子,72例(86.7%)为TPMT正常表达。77例南亚患者的相应值分别为0、7(9%)和70(91%)。
南亚患者中TPMT表达缺失的发生率与白种人相似。因此,在两个种族中,硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤的使用和监测应遵循类似的原则。