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条文本gydF4y2Ba

菜单条gydF4y2Ba
肝gydF4y2Ba
肝硬化患者尿水通道蛋白2排泄量增加gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. P IvarsengydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  2. J FrøkiærgydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  3. N K AagaardgydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  4. E F汉森gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  5. F BendtsengydF4y2Ba3.gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  6. 年代尼尔森gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  7. H VilstrupgydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba丹麦奥胡斯大学医院第五医学系gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba丹麦奥尔胡斯大学水和盐研究中心gydF4y2Ba
  3. 3.gydF4y2Ba丹麦Hvidovre大学医院消化内科gydF4y2Ba
  1. 通信:gydF4y2Ba
    P Ivarsen博士，丹麦奥胡斯大学医院，Nørrebrogade 44, DK-8000奥胡斯C;gydF4y2Ba
    π的{}dadlnet.dkgydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景和目的:gydF4y2Ba水潴留是肝硬化患者的一个主要临床问题。最近的研究表明，肾脏水通道蛋白可能与这种情况的病理生理有关。本研究对肝硬化患者进行横断面研究的目的是确定24小时尿中肾脏水通道蛋白2 (AQP2)的排泄是否与健康对照受试者不同，以及这种排泄是否与肝病的严重程度和患者的水平衡有关。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba测定了33例接受常规药物治疗的稳定肝硬化患者和8例健康受试者24小时尿中AQP2排泄和游离水清除率。免疫印迹法定量显示，肝硬化患者的AQP2排泄量是对照组的8倍(0.167 (0.270)U/天)gydF4y2BavgydF4y2Ba0.021 (0.017);p < 0.05)。根据临床表现分层(Child- Pugh分级)显示，随着肝硬化的临床严重程度的增加，它增加(A级0.04 (0.04);B类0.09 (0.16);C类0.31 (0.35);P <0.05)，但与肝功能无相关性(以半乳糖消除能力衡量)。排出量与游离水间隙呈负相关(rho=−0.57,p<0.01)。食管胃底静脉曲张患者的血压较高，而腹水患者的血压则不高。血浆加压素浓度与AQP2排泄无关，也与利尿治疗的剂量或类型无关。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba肝硬化患者尿AQP2排泄增加。此外，随着肝硬化的严重程度，尿AQP2排泄增加，同时伴随游离水清除的损害。这提示在肝硬化中AQP2排泄增加和肾脏水重吸收增加之间存在功能上的联系。gydF4y2Ba

  • 水通道蛋白2gydF4y2Ba
  • 肝硬化gydF4y2Ba
  • 自由水间隙gydF4y2Ba
  • AQP2,水通道蛋白2gydF4y2Ba
  • GEC，半乳糖消除能力gydF4y2Ba
  • ClgydF4y2Ba水gydF4y2Ba、自由水间隙gydF4y2Ba
  • TBS，特里斯缓冲盐水gydF4y2Ba
  • T-TBS, TBS缓冲和渐变gydF4y2Ba
  • V,尿量gydF4y2Ba
  • UgydF4y2BaosmgydF4y2Ba、尿同渗重摩gydF4y2Ba
  • 年代gydF4y2BaosmgydF4y2Ba
  • 血清同渗重摩gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gut.52.8.1194gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

    如果您希望重用这篇文章的任何部分或全部，请使用下面的链接，它将带您访问版权清除中心的RightsLink服务。您将能够快速获得价格和以多种不同方式重用内容的即时许可。gydF4y2Ba

    在肝硬化患者中，肾脏对水的处理发生变化，自由水清除率降低gydF4y2Ba1gydF4y2Ba有临床后果，如腹水和肝肾综合征，影响生活质量，并发症率和生存率。最近的研究表明，肾脏水通道蛋白可能参与其中，表明分子解释了这些患者的水潴留。水通道蛋白是具有促进水运输主要功能的膜蛋白。在已知的10种哺乳动物水通道蛋白中，至少有6种在肾脏中表达(AQP1、-2、-3、-4、-6和-7)。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba水在近端肾元和集管中都被重新吸收。后者受抗利尿激素调节，至少有三个水通道蛋白活跃。在抗利尿激素的调节下，AQP2作用于收集管主要细胞的顶端部分。gydF4y2Ba3.gydF4y2BaAQP3和AQP4是AQP2吸收细胞水分的出口通道。AQP2的丰度似乎是上皮水运输能力的决定因素。AQP2通过尿液排出体外gydF4y2Ba4，gydF4y2Ba5gydF4y2Ba并随渗透压的变化而变化。gydF4y2Ba5，gydF4y2Ba6gydF4y2Ba

    至于AQP2参与肝硬化的水潴留，动物模型显示了相互矛盾的结果。创新领导力gydF4y2Ba4gydF4y2Ba肝硬化大鼠的AQP2 mRNA和蛋白含量增加gydF4y2Ba7,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba但胆管结扎术较少。gydF4y2Ba9日,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba最近的一项研究发现，AQP2的膜组分没有差异gydF4y2Ba11gydF4y2Ba但细胞内含有囊泡的AQP2增多，表明AQP2向根尖质膜的转运增加。较高的AQP2周转率可能导致肾元远端水通透性增加gydF4y2Ba12gydF4y2Ba这可能解释了水的滞留。目前还没有针对肝硬化患者的研究。gydF4y2Ba

    本横断面研究的目的是在肝硬化患者中量化24小时尿排泄的肾脏AQP2与健康对照受试者在日常生活条件下的比较。这些发现与肝脏疾病的严重程度和自发游离水清除有关。gydF4y2Ba

    方法gydF4y2Ba

    研究人群gydF4y2Ba

    患者入选标准为肝硬化、年龄大于18岁、体重稳定、进入研究前至少5天利尿剂治疗无变化。排除标准为恶性或感染性疾病、充血性心力衰竭、尿崩症、锂离子治疗和阻塞性肾脏疾病。招募的患者总数为37人，其中包括33人。3例患者因研究前3天穿刺而被排除，1例患者因近期利尿治疗增加而被排除。33例患者(21例男性，12例女性)中位年龄为50岁(33 - 81岁)。gydF4y2Ba

    肝硬化的诊断是基于肝活检(n=23)或经典超声、临床和生化特征。29例肝硬化病因为酒精，1例原发性胆汁性肝硬化(Child-Pugh A)， 1例病毒性丙型肝炎(Child-Pugh B)， 2例隐源性肝硬化(Child-Pugh A和B)。gydF4y2Ba

    25例患者接受醛固酮拮抗剂治疗，22例接受环利尿剂治疗，7例接受β受体阻滞剂治疗，6例接受HgydF4y2Ba2gydF4y2Ba其中两种与选择性血清素再摄取抑制剂有关，三种与神经抑制剂有关，三种与抗癫痫药物有关，两种与地高辛有关，一种与血管紧张素II受体抑制剂有关，一种与钙拮抗剂有关，两种与胰岛素有关，两种与抗滥用有关，11种与维生素K有关，两种与缓释硝酸盐有关。没有人服用环氧合酶抑制剂。gydF4y2Ba

    采血前一天采集24小时尿液，采血时间为上午。gydF4y2Ba

    最新的内窥镜检查发现患者有食管胃静脉曲张或门脉高压胃病。gydF4y2Ba

    腹水在临床上分为:无、轻微、中度或紧张。周围水肿或存在或不存在。gydF4y2Ba

    使用Child-Pugh评分根据肝病的临床严重程度对患者进行分层(表1)。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    健康对照受试者和肝硬化患者按Child-Pugh分级的描述性数据gydF4y2Ba

    对照组gydF4y2Ba

    8名血压正常(115/80 mm Hg(120-110/85-75)、无疾病体征或症状的健康男性(中位年龄25岁(21-39岁))自愿参与(表1)。没有人在每个研究日之前接受为期两周的药物治疗。其中7人被研究了两次。gydF4y2Ba

    道德gydF4y2Ba

    获得所有参与者的知情同意。这项研究得到了当地伦理委员会的批准，并根据《第二份赫尔辛基宣言》进行。gydF4y2Ba

    分析gydF4y2Ba

    尿液AQP2gydF4y2Ba

    采用点印迹法测定尿中AQP2的半定量排泄量。每个病人的尿液样本在3000℃下离心gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C下浸泡10分钟，去除整个细胞和沉淀物。在Bio-Dot装置(BioRad, Hercules, California, USA)中，将预湿的硝化纤维膜放置在密封垫片上。通过调节流量阀，真空室打开进入大气。为了获得一个标准，12个孔中依次充满稀释的AQP2肽溶液，每个连续孔的浓度降低50%(图1)。gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    尿中水通道蛋白2 (AQP2)表达水平的免疫印迹法和标准曲线。(A)大鼠和人肾髓质膜组分的免疫印迹。免疫印迹暴露于亲和纯化的抗aqp2，稀释1:2000，显示29和35-50 kDa的条带在大鼠和人肾脏。(B)用预先与免疫肽孵育的抗aqp2进行预吸收控制。(C)序列肽稀释点杂交，接触亲和纯化的抗AQP2，稀释1:800。(D)序列肽稀释得到的标准曲线，包括AQP2与信号强度关系的最佳对数方程。gydF4y2Ba

    将离心尿液样本移到适当数量的孔中。所有样品均采用重力流过滤膜，并在每个孔中加入Tris缓冲盐水(TBS)缓冲液(100:l)进行洗涤，确保所应用样品中的所有蛋白质都通过膜过滤。在每个孔中加入TBS缓冲液和Tween (T-TBS) (200:l)洗两次样品。通过将流量阀调整到真空位置，将该溶液抽真空。将膜从器械中取出，置于封闭溶液(5%的牛奶在T-TBS中)中摇床60分钟，并在T-TBS中洗涤。膜在5°C的振动台上孵育一夜，加入1:2000稀释的兔抗人类AQP2初级溶液(AN-368AP)，该溶液是针对人类AQP2的15 C末端氨基酸培养的。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba使用人肾内髓质膜组分的免疫印迹法对该抗体进行了表征，发现了27和35-55 kDa条带，对应于AQP2的非糖基化和糖基化形式。然后将膜在T-TBS中洗涤，并向膜中添加二抗(P448)溶液，在室温(20℃)的振动台上再孵育60分钟。膜最终在T-TBS中洗涤。gydF4y2Ba

    用ECL PLUS进行斑点杂交，并进行扫描。检出限为0.0035单位/天(U/天)。任何无法检测到该水平的样品都被指定为这个值。gydF4y2Ba

    8名患者和2名对照组未检测到AQP2。尿AQP2排泄量的日变化(n=5)(第1天:0.018 (0.011)U/天;第2天:0.023 (0.012)U/天;NS)在对照组中无统计学意义。gydF4y2Ba

    后叶加压素gydF4y2Ba

    血浆精氨酸加压素用抗体(AB3096，由Peter Bie博士慷慨提供)测定gydF4y2Ba15gydF4y2Ba)，最终稀释倍数为1:175 000。用Oasis HLB萃取筒(Waters A/S)提取血浆，其他方法按照已发表的方法进行测定。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba测定了一些类似肽的交叉反应性:[LysgydF4y2Ba8gydF4y2Ba-抗利尿激素，催产素和加压酸，都<0.001%，[脱氨基cysgydF4y2Ba1gydF4y2Ba, D - ArggydF4y2Ba8gydF4y2Ba-抗利尿激素< 0.07%gydF4y2Ba8gydF4y2Ba催产素< 0.25%。检出限为0.26 pg/ml，未标记精氨酸加压素平均回收率为69%。组内变异系数和组间变异系数分别为6.8%和9.3%。一个检测不到该水平的样品被指定为0.26 pg/ml。13例患者未检测到抗利尿激素。gydF4y2Ba

    半乳糖消除能力gydF4y2Ba

    半乳糖消除能力(GEC)由静脉注射半乳糖后尿排泄校正的血药浓度衰减曲线确定，如Tygstrup所述。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba

    同渗重摩gydF4y2Ba

    用凝固点降低法测定血清和尿渗透压。自由水间隙(ClgydF4y2Ba水gydF4y2Ba)的计算公式为:gydF4y2Ba

    数学gydF4y2Ba

    V是尿量，UgydF4y2BaosmgydF4y2Ba为尿渗透率，SgydF4y2BaosmgydF4y2Ba血清同渗重摩。gydF4y2Ba

    自由水间隙的逐日变化(第1天:−1.31 (0.63)ml/min;第2天:−1.36 (0.56)ml/min;NS),你gydF4y2BaosmgydF4y2Ba(第一天:638 (238)mmol/l;第二天:676 (223)mmol/l;NS)和SgydF4y2BaosmgydF4y2Ba(第一天:285 (8)mmol/l;第二天:282 (11);NS)在对照组中无统计学意义。gydF4y2Ba

    其他生化变量在奥尔胡斯大学医院和赫维德罗夫大学医院临床化学科进行测量。gydF4y2Ba

    统计数据gydF4y2Ba

    除非另有说明，数据以平均数(SD)表示。分析使用成对的学生gydF4y2BatgydF4y2Ba测试或方差分析。如果数据非正态分布，则执行日志转换。对照组仅包含第1天的值，以作进一步统计分析。p值<0.05被认为有统计学意义。采用Spearman秩相关检验来确定两个变量之间的关系。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    表1显示了按Child-Pugh分级划分的健康对照受试者和肝硬化患者的描述性数据。肌酐清除率在患者组间无差异。gydF4y2Ba

    总体而言，肝硬化患者的尿AQP2排泄量(肝硬化:0.167 (0.270)U/天)比对照组(0.021 (0.017)U/天;p<0.05)，排泄随着Child-Pugh分级而增加(图2，表2)。AQP2的排泄与GEC无关。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    24小时尿排泄水通道蛋白2 (AQP2)，游离水清除率(ClgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)、渗透清除率、尿量、24小时渗透压、尿和血清渗透压、血浆加压素，并根据Child-Pugh评分进行分层gydF4y2Ba

    图2gydF4y2Ba

    对照组和肝硬化患者24小时尿水通道蛋白2 (AQP2)排泄情况，按Child- pugh分级(Child A, Child B, Child C)。gydF4y2Ba

    自发性游离水清除率在A类患者中呈阳性，随着Child-Pugh分级的升高而降低并变为阴性(表2)。肝硬化患者中自发性游离水清除率与AQP2排泄之间存在显著关系(rho= - 0.57, p<0.01)(图3)。gydF4y2Ba

    图3gydF4y2Ba

    肝硬化患者24小时自发游离水清除率(ml/min)与24小时尿水通道蛋白2排泄量(U/day)的关系(rho= - 0.57, p<0.01)。两者都是在同样的24小时内计算的，横坐标以自然对数表示。gydF4y2Ba

    与对照组相比，肝硬化患者的尿渗透性和24小时尿渗透性排出物较低(肝硬化:549(303)莫摩尔/天;控制:1046(190)蚊子/天;p<0.001)所有三个Child-Pugh分级的渗透清除率均降低，但与尿AQP2排泄无关。S没有差异gydF4y2BaosmgydF4y2Ba以及患者和对照组的排尿量。AQP2排泄与肌酐清除率或晨间加压素浓度无关。gydF4y2Ba

    没有食管胃静脉曲张或门脉高压胃病的患者均无尿AQP2排泄增加(无静脉曲张:0.04 (0.04)U/天;有静脉曲张的:0.19 (0.26)U/天;p = 0.08)。在Child- pugh类C患者中，存在静脉曲张时AQP2排泄明显升高(Child C:无静脉曲张0.02 (0.03);静脉曲张0.33 (0.32);p = 0.04)。有无腹水与AQP2排泄无关。gydF4y2Ba

    利尿剂(速尿米或螺内酯)的剂量或类型与尿AQP2排泄之间没有关系(图4)。gydF4y2Ba

    图4gydF4y2Ba

    肝硬化患者每日剂量(A)速尿米和(B)醛固酮拮抗剂和24小时尿水通道蛋白2 (AQP2)排泄的比较。利尿剂的剂量和种类与AQP2排泄无相关性。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    我们发现肝硬化患者的尿AQP2排泄明显增加。最高的数值出现在那些疾病晚期的患者(Child-Pugh C患者)。此外，我们发现尿AQP2排泄与自发游离水清除率呈负相关。gydF4y2Ba

    肝硬化患者尿AQP2排泄增加gydF4y2Ba

    这是第一个关于人类肝硬化中AQP2排泄的报道。最近的一项大鼠肝硬化研究gydF4y2Ba11gydF4y2Ba显示AQP2的细胞运输增加，根据目前的结果，这可能会增加尿AQP2。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba年龄和性别与对照组的匹配并不理想，但AQP2的排泄似乎不受年龄和性别的影响。gydF4y2Ba5，gydF4y2Ba18gydF4y2Ba8例患者(1例A类，4例B类，3例C类)和2例对照组AQP2均低于检测限。这些受试者没有表现出任何临床或生化特性。在两个对照组中，第二次24小时尿液采集显示AQP2值非常低，仅略高于检出限(0.0046和0.0064 U/天)。这和我们以前使用相同检测方法的类似经验使我们相信，低于检测限的值代表一种生物现象，而不是检测失败。目前还在等待更敏感的检测结果。gydF4y2Ba

    最近的一项研究报道了在健康受试者高渗变化期间AQP2排泄与血浆加压素浓度之间的关系gydF4y2Ba19gydF4y2Ba；因此，AQP2的排泄可能反映了抗利尿激素对集合管的作用。我们没有发现AQP2排泄与晨间加压素之间的关系。然而，单一浓度的抗利尿激素并不能从数量上充分反映24小时的抗利尿激素水平，因为即使在肝硬化中，抗利尿激素也有昼夜节律。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba此外，AQP2的排泄和游离水的清除也取决于其他几个因素(例如，前列腺素)。在大鼠体内，环氧合酶抑制剂增加了AQP2向质膜的运输，增加了集水管的通透性。gydF4y2Ba21日,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba这可能与已知的环加氧酶抑制药物对肝硬化患者肾功能的不良影响有关，gydF4y2Ba23gydF4y2Ba尽管这种抑制对AQP2排泄的影响尚不清楚。gydF4y2Ba

    我们的患者维持他们的常规治疗，包括利尿剂。有些肝硬化患者对速尿米和醛固酮拮抗剂的利钠反应依赖于前列腺素。gydF4y2Ba24 -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba大鼠研究未显示AQP2排泄与利尿剂短期或长期治疗之间有任何关系。gydF4y2Ba27日,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba相应地，根据速尿或螺内酯治疗对我们的数据进行分层，并没有导致AQP2排泄的差异(图4)。gydF4y2Ba

    我们的研究结果与功能性肾功能损害无关，因为AQP2的排泄与肌酐清除无关。尿AQP2排泄的增加也与功能性肝块无关，因为与GEC没有关系。排泄也与腹水的临床存在无关。这可能部分是由于难以估计腹水，而且几乎所有患者都接受了利尿剂治疗。相比之下，只有静脉曲张或胃病患者的排泄量增加。此外，这一次要发现的意义不确定，但如果是真的，可能表明与门静脉-系统分流程度有关。gydF4y2Ba

    尿AQP2与游离水清除率之间的功能联系gydF4y2Ba

    我们研究了稳定患者24小时自发游离水清除。排出游离水的能力既取决于远端小管的溶质负荷，也取决于收集管(即其渗透性)对水的重吸收，而重吸收又取决于管腔侧AQP2的数量。正如在早期研究中报道的那样，我们发现自发性游离水清除率在A级儿童中为阳性，而在健康对照组中为阴性。gydF4y2Ba23日,gydF4y2Ba29gydF4y2Ba这反映了对照组肾脏更大的渗透性负荷。在B/C级Child Pugh中发现的水平与Guyader和同事报告的相同。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba由于不同等级的尿量变化不大，随Child Pugh等级的增加，自由水清除率的下降主要反映了溶质排出量的增加。因此，越负的值表明水的消除受损，与增加的渗透性排泄平衡，在一定程度上与B类和C类患者增加使用利尿剂有关。我们的研究和引用的研究之间的一个区别是我们的患者坚持利尿剂治疗。这样做的原因是我们希望在临床环境下对我们的患者进行研究，同时也因为停用利尿剂可能会导致急性水平衡障碍，在此期间可能会发生不可预见的AQP2变化。我们假设这不会改变我们的结果，因为利尿剂的使用依赖于它们排出溶质的能力，预计不会显著影响自由水的清除。gydF4y2Ba

    在健康和患病的受试者中，溶质和AQP2的排泄可能是游离的和渗透性的排泄，与尿中的AQP2排泄无关。gydF4y2Ba6,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba在我们的研究中，排泄水的能力和AQP2排泄之间的良好关系表明水通道蛋白在肝硬化患者的水平衡中起着生理作用。gydF4y2Ba

    脱水会减少尿部分AQP2的排泄。gydF4y2Ba18日,gydF4y2Ba31gydF4y2Ba根据我们发现的排泄增加推断，从收集导管的角度来看，这意味着患者水分过多。gydF4y2Ba

    AQP2进入尿液的机制尚不清楚。抗利尿激素类似物增加AQP2的释放gydF4y2Ba19日,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba而高渗挑战的效果是相互矛盾的。gydF4y2Ba6,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba肾小管液的高渗被假设为增加AQP2的排泄，尽管这实际上并没有发生在快速的渗透变化中。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba

    AQP2排泄与游离水清除率之间的负相关关系支持了这一观点，即增加AQP2转运可能在调节肝硬化患者的水平衡中发挥作用。最近，有研究表明，一种非肽选择性抗利尿激素受体拮抗剂可减少尿水通道蛋白的排泄，与增加溶质游离水清除率相关。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba同样的药物已被证明可以增加失代偿性肝硬化患者的游离水清除率。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba34gydF4y2Ba总之，我们对这些数据的解释表明，收集管的水渗透性增加与人类肝硬化的水排泄障碍有关。gydF4y2Ba

    总之，我们的研究表明，与健康对照组相比，肝硬化患者尿中AQP2的排泄量增加，且排泄量随疾病的临床严重程度而增加。尿AQP2排泄与游离水清除率呈负相关，与抗利尿激素无关。因此，这些数据表明AQP2可能参与了肝硬化患者的水潴留，但其机制尚不清楚，也不知道尿中AQP2排泄增加是原发性还是继发性现象。gydF4y2Ba

    致谢gydF4y2Ba

    作者感谢Gitte Kall的专家技术援助。该研究得到了丹麦国家研究基金会(Danmarks Grundforskningsfond)和丹麦医学研究委员会的支持。gydF4y2Ba

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      艾略特年代gydF4y2BaGoldsmith P, Knepper M，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．人类尿排泄水通道蛋白-2:收集管道对加压素反应的潜在标志。gydF4y2BaJ Am Soc肾小球gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba；gydF4y2Ba7gydF4y2Ba：gydF4y2Ba403gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
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      皮德森RSgydF4y2Ba， Bentzen H, Bech JN，gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba水剥夺和高渗盐水输注对健康人尿AQP2排泄的影响gydF4y2BaAm J Physiol肾PhysiolgydF4y2Ba2001gydF4y2Ba；gydF4y2Ba280gydF4y2Ba：gydF4y2BaF860gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
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      Fujita NgydF4y2Ba、石川SE、佐佐木S、gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．水通道AQP-CD在SIADH和肝硬化大鼠水潴留中的作用。gydF4y2Ba是杂志gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba；gydF4y2Ba269gydF4y2Ba：gydF4y2BaF926gydF4y2Ba-31年。gydF4y2Ba
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      Asahina YgydF4y2Ba泉，Enomoto N，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．肝硬化大鼠肾脏水通道基因表达增加。gydF4y2Ba肝脏病学gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba；gydF4y2Ba21gydF4y2Ba：gydF4y2Ba169gydF4y2Ba-73年。gydF4y2Ba
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      Fernandez-Llama PgydF4y2Ba特纳R,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．慢性胆总管结扎致肝硬化大鼠肾水通道蛋白的表达。gydF4y2BaJ Am Soc肾小球gydF4y2Ba1999gydF4y2Ba；gydF4y2Ba10gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1950gydF4y2Ba7所示。gydF4y2Ba
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      反观TEgydF4y2Ba尼尔森，克里斯滕森，gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba代偿性肝硬化大鼠抗利尿激素介导的肾水重吸收降低。gydF4y2Ba是杂志gydF4y2Ba1998gydF4y2Ba；gydF4y2Ba275gydF4y2Ba：gydF4y2BaF216gydF4y2Ba-25年。gydF4y2Ba
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      基肖尔汉堡王gydF4y2BaMandon B, Oza NB，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．大鼠肾拱桥段表达抗利尿激素调节的水通道和抗利尿激素V2受体。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba；gydF4y2Ba97gydF4y2Ba：gydF4y2Ba2763gydF4y2Ba-71年。gydF4y2Ba
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      RN普gydF4y2BaMurray-Lyon IM,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．食管静脉曲张出血的食管横切术。gydF4y2BaBr杂志gydF4y2Ba1973gydF4y2Ba；gydF4y2Ba60gydF4y2Ba：gydF4y2Ba646gydF4y2Ba9。gydF4y2Ba
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      佐佐木年代gydF4y2Ba， K富士美，H斋藤，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．人集合管水通道蛋白的克隆、表征及染色体定位。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba1994gydF4y2Ba；gydF4y2Ba93gydF4y2Ba：gydF4y2Ba1250gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
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      黄FgydF4y2Ba， Blei AT, Blendis LM，gydF4y2Ba等gydF4y2Ba．抗利尿激素受体拮抗剂(VPA-985)改善低钠血症患者的血钠浓度:一项多中心、随机palacbo对照试验。gydF4y2Ba肝脏病学gydF4y2Ba2003gydF4y2Ba；gydF4y2Ba37gydF4y2Ba：gydF4y2Ba182gydF4y2Ba-19年。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba