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数据来自Altmetric.com
我们饶有兴趣地读了松泽的文章等显示日本人群中细胞间粘附分子(ICAM)-1基因K469E等位基因与炎症性肠病(IBD)之间的关联(肠道2003;52: 75 - 8）.ICAM-1基因位于染色体19p13上，之前与决定IBD易感性有关，1并编码一种表面糖蛋白它属于免疫球蛋白超家族。ICAM-1在白细胞的转运和激活中起着重要作用，在IBD患者炎症黏膜中表达上调。Matsuzawa等发现克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)患者中K469的等位基因频率明显高于对照组(肠道2003;52: 75 - 8）.这些数据与美国之前的两项研究结果形成了对比2和德国3.结果表明，IBD患者与健康对照组之间K469等位基因频率无显著差异。这些研究还调查了ICAM-1基因的G241R多态性，并根据抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)状态对IBD患者进行分层。特别是杨等发现在ANCA阴性的UC和ANCA阳性的CD患者中，G241R多态性的频率显著增加2虽然布劳恩等显示R241等位基因与UC之间的关联，独立于ANCA状态。3.
我们还在42名连续的意大利IBD患者(31名男性，平均年龄36(14)岁)、17名CD患者和25名UC患者以及227名种族匹配的对照组中寻找K469E突变。我们的初步结果(见表1)，虽然在有限数量的患者中获得，但与Matsuzawa的发现相反等（肠道2003;52: 75 - 8)，并确认在白种人患者中获得的结果。2，3.对这种结果差异的可能解释是基因突变的不同地理分布的影响。日本IBD患者的遗传背景与西方患者不同，最近的NOD2/CARD15基因多态性也证明了这一点。事实上，一些研究报告了白种人中CD和NOD2/CARD15突变之间的关联4 -6但在日本的队列中没有。7,8这些数据表明，不同民族和种族的IBD人群之间可能存在显著的遗传异质性，环境因素可能在IBD的发病机制中起主导作用。因此，基因-环境相互作用是IBD发病机制中的一个关键事件，它们不能被视为不同的实体。
参考文献
作者的回复
我们想解决的不一致的可能原因ICAM1与炎症性肠病(IBD)相关的等位基因，日本人(K469) (肠道2003;52: 75 - 8)和德国白种人(R241)。1
在炎症性肠病(IBD)和HLA等位基因之间的长期关联研究历史中，民族群体中某些复杂遗传疾病的相关等位基因的不一致性已被反复描述。例如，在高加索人群中，溃疡性结肠炎与DRB1*0103呈正相关，而在日本人群中则与DRB1*1502呈正相关。在HLA-B、HLA-DQA和DQB基因中也观察到这种等位基因不一致。2
对于这些不一致的现象有三种解释。3.首先，标记基因(HLA基因)本身可能不是该区域的主要疾病易感基因，而是与位于该区域的一个或多个主要责任基因存在连锁失衡。而且，在不同的种群中可能存在不同的连锁不平衡。这一解释似乎符合矛盾的ICAM1等位基因关联。
第二种解释是，在某个基因的等位基因关联中可能存在遗传异质性。近年来，我国存在一种人群特异性疾病易感突变(DPM)NOD2克罗恩病(CD)4 -7表明乳糜泻的遗传异质性NOD2地区。但是，如果有某种DPM的等位基因NOD2存在于某一人群中，该DPM等位基因在CD中的频率增加应在所有民族中一致观察到。7相比之下,ICAM1K469频率在日本IBD患者中增加，在德国患者中没有增加。这个观察结果可以证明ICAM1K469多态性没有直接的病理作用，更有可能发生在两个群体中与致病因子的强连锁不平衡中，即讨论该区域(染色体19p13)存在遗传异质性的时机还不成熟。
第三种解释是，这些不一致可能是由于样本量和/或不适当的控制人群。随着ICAM1多态性仅由两个SNPs组成，这些多态性信息较少，需要相当数量的样本量和种族群体中单倍型的简单组成来检测易感单倍型的增加。
综上所述，这种不一致是有关联的ICAM1等位基因最有可能是由于连锁不平衡的差异造成的ICAM1少数民族19p13的DPM等位基因。然而，两者之间的正相关ICAM1在这些民族中多态性和IBD突出了该区域在寻找IBD易感基因的潜在重要性。1，8