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背景:幽门螺杆菌在胃的发病机制中起着决定性作用的粘膜相关淋巴组织边缘区B细胞淋巴瘤(麦芽)和根除治疗已成为一个被广泛接受的最初阶段我疾病的治疗。
摘要目的:来确定病人的长期结果进行排斥H幽门根除治疗。
设计:一系列潜在的新诊断患者边缘区B细胞淋巴瘤的麦芽。
设置:多中心研究在德国和奥地利。
病人:九十五例;90(5输给了跟进)平均年龄为54.3(27 - 85)年随访至少12个月。
干预:完成临时工作了我疾病和暴露阶段H幽门感染。患者接受三联疗法(OMC:奥美拉唑20毫克每日两次,甲硝哒唑400毫克每日两次,和克拉霉素250毫克每日两次;或OAC:奥美拉唑20毫克每日两次,羟氨苄青霉素1000毫克每日两次,每天两次和克拉霉素500)一个星期。
结果:跟进中位数是44.6(12 - 89)个月。H幽门在88年成功根除病人(98%);两个病人根除治疗失败。长期结果的特点是完整的回归对56例(62%),淋巴瘤微小残留病在17个病人(18%),部分缓解在11个病人(12%)、四个病人(4%)没有变化,进步疾病两个病人(2%)。四个患者完全缓解后复发6、8、8、15个月,揭示再感染H幽门。回归率更高阶段I1和I2,疾病与阶段由内镜超声诊断。
结论:大多数低品位胃MALT淋巴瘤患者的排斥H幽门根除长期有一个有利的结果,提供一个真正的治愈的机会。
- 麦芽淋巴瘤
- 幽门螺杆菌
- 根除治疗
- 麦芽、粘膜相关淋巴组织
- OMC、奥美拉唑、甲硝唑和克拉霉素
- OAC、奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素
- 欧盟,内镜超声检查
来自Altmetric.com的统计
有强有力的证据从流行病学、histomorphological和胃粘膜的感染实验数据幽门螺杆菌中起决定性作用的开发和发展边缘区B细胞淋巴瘤的粘膜相关淋巴组织(麦芽)类型。1 -10这令人信服的证据的一个致病的链接对治疗导致了一种新方法。如今,消灭H幽门被认为是广泛接受的初始治疗的局部(I期)低品位胃麦芽淋巴瘤。11然而,数据的长期结果接受独家根除治疗的患者很少,和治疗潜在的策略仍在争论。我们报告一个大型前瞻性系列的90患者至少12个月的随访。
方法
从1993年3月起,95名患者被诊断为胃边缘区B细胞淋巴瘤的麦芽类型集中组织审查。诊断是基于形态学和immunophenotypic石蜡包埋的分析部分,当可用时,新鲜冷冻材料。组织工作跟着艾萨克森和诺顿描述的标准12和真正的/世卫组织分类。13日,14内镜活检协议由8 - 12可见病变和两个单独的活检样本从宏观上的正常粘膜腔和语料库。
完成临时工作,包括腹部和颈部超声检查,胸部和腹部电脑断层检查,骨髓穿刺,小肠摄影,ileocolonoscopy,内镜超声(欧盟)披露阶段我根据安阿伯Musshoff分期系统的修改15和Radaszkiewicz和他的同事们。16由于缺乏可用性,欧盟不能在10例。
H幽门感染被诊断出脲酶快速检测,组织学,或13C尿素呼气试验是积极的。使用奥美拉唑三联疗法(2×20毫克/天)、克拉霉素(2×250毫克/天,2×500毫克/天,分别),和甲硝唑(2×400毫克/天)(OMC)或羟氨苄青霉素(2×1000毫克/天)(OAC)七天了。进行跟进检查包括内镜和超声在头两年,每隔三个月,之后每六个月。
九十的病人(33岁女性,57岁男性;平均年龄54.3岁(范围- 85)27日)进行评估的状态缓解根除治疗后12个月;五个病人失去了跟进。完全缓解被定义为总消失,淋巴瘤和缺乏的淋巴瘤内镜活检组织病理学证据。部分缓解被认为在肿瘤的情况下减少至少50%。患者揭示宏观结果正常化,但持续的残余淋巴瘤浸润在组织学检查被归类为微小残留病。
的情况说明H幽门根除,定义为临床或病理组织进步的疾病在任何控制,部分缓解,或没有改变成功根除后12个月H幽门,患者手术或放射治疗。在那些微小残留病,任何肿瘤治疗非常彻底的被推迟endoscopic-bioptic控制。
估计的影响H幽门根除治疗淋巴瘤状态、意图治疗分析应用。
这项研究是维尔茨堡大学的伦理委员会批准和维也纳。所有患者给予书面知情同意。
结果
跟进中位数为44.6个月(范围12 - 89)。H幽门根除成功88例(98%);两个病人根除治疗失败。长期结果的特点是完整的回归对56例(62%),淋巴瘤微小残留病在17个病人(18%),部分缓解在11个病人(12%)、四个病人(4%)没有变化,进步疾病两个病人(2%)。图1总结了长期的所有90名患者的结果。
后状态的病人幽门螺杆菌根除治疗,在进一步跟进。CR,完全缓解;MRD,微小残留病;公关,部分缓解;数控,没有变化;PD,进步的疾病;RTx,放射治疗;CTx化疗;内德,没有疾病的证据。
4名患者复发,三个低品位淋巴瘤8后,8日和15个月,分别,一个高档淋巴瘤在六个月后。复发的时候,只有一个病人出现再感染H幽门。额外的抗生素治疗是成功对根除细菌和回归的淋巴瘤患者。他仍然没有复发。两个进一步的淋巴瘤患者没有变化渗透根除治疗后被诊断为有高档淋巴瘤endoscopic-bioptic挑起的组件。后两个患者死亡,一个从术后脓毒症情况说明H幽门根除治疗和病因与淋巴瘤或其治疗方法。患者微小残留病根除治疗后一年并没有透露任何淋巴瘤进展的迹象,疾病传播,或者优质转换。在两个,完全缓解晚期成为明显的根除后15至19个月H幽门。
观察淋巴瘤的完整回归80年50个病人(62.5%)被欧盟列为I期疾病(表1)。在50例23,endoscopist无法区分阶段I1和I2描述准确的肿瘤浸润深度。完整的回归的速度从舞台上增加I2 (4/9;44%)阶段I1 (23/42;55%)。
讨论
在1980年代末,收购intramucosal淋巴滤泡和积累的免疫球蛋白生产浆细胞被发现的结果H幽门胃粘膜的感染。1,2,17这个收购淋巴组织显示形态特征的麦芽和退化后成功的消灭细菌。181991年,Wotherspoon和同事3首次证明了主胃麦芽淋巴瘤患者经常感染H幽门。从那时起,这个发现已经被其他研究者证实。4,18日,19最近的流行病学,除了histomorphological研究5,6分子生物学,8 -10和实验7数据明确显示,H幽门在发展中起着决定性的作用和胃麦芽淋巴瘤进展。这令人信服的证据不可避免地涉及治疗工作。1993年,Wotherspoon和同事20.报告的完整回归低品位淋巴瘤后成功H幽门根除在5 6例。前瞻性试验证实了这一观点21 -26和报告的完整回归的淋巴瘤不同在56%和100%之间。
毫无疑问,消灭H幽门代表一个迷人的治疗选择,因为它的简单性和有效性。然而,长期的结果数据目前罕见。据我们所知,我们的系列是最大的前瞻性研究H幽门根除治疗胃麦芽淋巴瘤,四年多的平均跟踪由最长的观察时间。1999年,艾萨克森描述了六年的跟踪前六患者成功地治疗H幽门根除。27虽然短暂的组织学或分子复发在一些病人被观察到,长期无病缓解被记录在所有患者有或没有人口单克隆B细胞的分子证据。整个完全淋巴瘤回归率62.5%的在我们的研究中没有明显区别与更短的跟进研究。21 -26
评估淋巴瘤浸润的深度的内镜和欧盟迄今为止被证明有预测价值。23日,26日,28 -30.然而,这些研究报告的结果相差很大。虽然Ruskone-Fourmestraux等描述完全缓解率高达79%淋巴瘤浸润粘膜,28施泰因巴赫等在第一阶段取得完全缓解病人的不超过56%。26这些差异的可能的解释是什么?必须记住的诊断准确性欧盟在当地举办的胃淋巴瘤是有限的。我们发现欧盟正确识别相比,只有53%的病人的黄金标准的pathohistological阶段切除标本。31日这是一项多中心研究,从而可能反映的情况比结果更现实的方式从高度专业化的胃肠病学单位。28日,30.最后,经验与欧盟当时有限的研究开始了。我们坚信,随着英国的经验和技术进步,如使用小型超声波探测器(mini-echoendoscopes)和超声引导穿刺活检设施,欧盟作为一个预测因子淋巴瘤大幅缓解将变得更加准确。考虑到诊断的不确定性,另一方面可能回归的淋巴瘤甚至在当地更高级的阶段,目前我们不会排除的固有层黏膜下层、肌层浸润患者根除治疗。然而,他们可能需要一个更密集的跟进。
复发被发现在四个病人,其中一个有一个高档淋巴瘤。针对相对较短的时间内(6个月),直到复发后患者复发,这仍然是一个重要的猜测这是否实际上是复发或以前确诊高初始淋巴瘤的恶性病灶。根据我们的经验,266年主要胃B细胞淋巴瘤的病人,大约18%显示同步低品位和优质组件。24高档淋巴瘤的事实被发现只有三个病人(图1)可以得出两个结论。首先,高恶性转化的风险患者的排斥H幽门根除似乎很低。其次,一个微妙的endoscopic-bioptic技术(胃映射),表现在这里,抽样误差最小化。
对复发和速度H幽门再感染,我们的数据非常相似,纽鲍尔和他的同事报道。25在以后的50个病人,他们观察4例局部复发,只有一个被陪同H幽门再感染。另一个病人开发高档鼻腔淋巴瘤。这项研究提供了另一个非常有趣的方面。在22个31名患者(71%)持续完全缓解,单克隆B细胞仍然存在。这些细胞的生物学意义目前还不清楚。
百分之十八的患者被正常化内镜特征,研究endosonographic发现但持久淋巴瘤浸润(微小残留病)。尽管良好的标准参考这样的病人,手术或放射治疗,我们决定看等策略广泛和重复信息后病人。我们的研究结果,他们也在进一步跟进,关注最小残差的可能有利的自然低品位胃麦芽类型淋巴瘤后成功的消灭H幽门。分子分析超出了这个多中心研究的范围。对易位t(11; 18),最近发表不和谐的结果。32位35有证据表明,t(11; 18)正淋巴瘤肿瘤的特点是一种更高级的阶段,应对失败H幽门根除治疗。32岁的3311;另一方面,t(18) -淋巴瘤透露更多克隆畸变和容易进步更频繁地高档淋巴瘤。34在一个小系列中,我们已经表明,最小残差的低品位胃麦芽类型淋巴瘤患者t(11; 18)阳性可能有利的病程。35因此观察和等待的策略可能会在这种情况下的一个选择。
总之,H幽门根除是有效治疗的适用于胃边缘区B细胞淋巴瘤的麦芽。大多数病人只在这样有利的长期结果,提供一个真正的治愈的机会。
确认
德意志银行的资助支持Krebshilfe(德国癌症研究基金会)。
引用
脚注
提交和发布为一个抽象的消化疾病周,亚特兰大,2001年5月。