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摘要
肠易激综合征(IBS)中食物过敏的概念并不新鲜。然而，最近的证据表明，排除饮食的患者IBS症状严重程度显著降低，前提是排除饮食的基础是个体产生IgG抗体的食物。这些发现应该鼓励研究分析针对膳食抗原产生IgG的机制及其在IBS中的假定作用
- IBS，肠易激综合症
- PRR，模式识别受体
- 食物过敏
- 肠易激综合症
数据来自Altmetric.com
带来经验观察广告丰特斯科学的进步。在天体物理学中，术语“黑洞”是用来描述在自身引力作用下坍缩成奇点的密度极大的恒星。黑洞什么也不辐射;它吸收所有落在其范围内的物质和能量。这个名字是在重新审视卡尔·史瓦西(Karl Schwarzschild)最初的理论成就之后才被创造出来的，当时在地球大气层外进行的观测给了天体物理学家经验x一种新型宇宙物体的射线数据。相反，在过敏症学中，坚持过敏是由特定IgE抗体的存在来定义的范例阻碍了解开纠缠。因此，过敏仍然是一个可疑的定义术语，没有明确的经验内容或解释力。是时候抓住现有的经验数据，投入到克莱门斯·冯·皮尔奎特的原始理论中去了。
“过敏”一词是由冯·皮尔奎特(von Pirquet)提出的，用来表示在第二次接触抗原时表现出的免疫反应性的变化1)．这种改变的反应性是未提交的，没有指示改变的方向;同样有害和保护性的免疫反应性反映了先前的遭遇(见图1)。在现代术语中，改变的反应性可以被视为表明由肠道免疫系统引起的最常见的免疫反应模式，耐受性，最近定义为任何机制，通过该机制，潜在的损伤性免疫反应被阻止，抑制，或转移到非损伤性免疫反应类别，2或废除这种积极维持的过程，目前与免疫炎症性疾病有关。重新评估过敏的原始理论是重要的，因为它似乎不是在抗原暴露期间获得的免疫资源，由特异性抗体或特异性反应淋巴细胞测量，这对疾病的存在或不存在是决定性的，而是决定它们的使用的复杂的级联事件。
试图重新阐述过敏的免疫学基础的原始概念。在暴露于饮食和微生物抗原时，naïve免疫系统成熟，要么建立适当的免疫反应性和耐受性，要么在缺乏抑制和调节信号的情况下，发展为Th1偏斜的自身免疫反应性(例如，炎症性肠病(IBD))或Th2偏斜的过敏性疾病。肠易激综合征(IBS)在这个轴上的免疫反应的确切性质仍然是难以捉摸的。
肠易激综合征(IBS)中食物过敏的概念在这一期的科学思维中重新出现肠道3.这是基于阿特金森及其同事进行的可靠的随机安慰剂对照试验(见页1459）．用血清抗食物IgG抗体的测定来指导消除日粮的构建。
与IgE类抗体不同，特异性IgG类抗体的存在通常被认为是无作用的或保护性的“反应性改变”。抗原特异性IgE的检测总是被视为因果关系的一个属性，这种情况被称为“IgE介导的疾病”，更具体地说，是“过敏”。1然而，越来越多的经验数据表明，抗原特异性IgE抗体在大多数健康无症状儿童的前5年普遍存在短暂性增加。4其次，抗原暴露产生的这些抗体(致敏)不一定会引起临床疾病(特应性疾病)。5第三，降低特应性疾病的风险并不意味着降低致敏性6 -8最后，临床疾病的缓解或加重并不一定与抗体浓度的相应改变有关。然而，考虑到这些局限性，临床医生可以成功地从特异性IgE的测定中获益，以完成临床病史，试图在有症状的患者的饮食中识别潜在的冒犯性抗原，以进行明确的诊断排除-挑战程序。9这正是阿特金森所说的等用特殊的IgG抗体。3.他们发现，在排除饮食的患者中，IBS症状严重程度显著降低，前提是饮食排除的基础是个体产生IgG抗体的食物;完全依从的患者表现出最好的临床改善。在重新引入相应的食物后，观察到相反的模式。
“肠易激综合征似乎是易感基因与受损的肠道屏障功能、免疫失调、细菌和病毒感染以及其他环境因素相互作用的结果。”
与过敏性疾病一样，肠易激综合征似乎是由易感基因和肠道屏障功能受损、免疫失调以及细菌和病毒感染和其他环境因素之间的相互作用造成的。要简单地描述“肠道屏障功能”并非易事。在胃肠道中，外部环境和内部环境是接近的。肠道粘膜表面的困境是抵御来自抗原(如微生物)的持续挑战，以对病原体产生积极的反应，并使来自食物的无害抗原得以同化。为了执行这些相反的功能，肠道处于持续的免疫反应状态，并在伴随的炎症反应的促进和抑制之间产生和维持微妙的平衡。
肠道屏障功能由生理和免疫因素组成，这些因素排除和降解抗原，并限制其粘附、穿透和转移。抗原呈递细胞，更准确地说，树突状细胞，是指导粘膜免疫反应的关键。10 -12有效的T细胞反应需要三个树突状细胞衍生的信号。11信号1的性质取决于所涉及的抗原及其处理;必要的共刺激分子创造了第二个信号，而细胞周围的细胞因子环境是第三个信号的基础。在抗原识别过程中，树突状细胞成熟，细胞因子和趋化因子分泌。这些分泌物引导naïve T辅助细胞向1型、2型或调节性T细胞的极化，从而调节其他适应性免疫反应，如B细胞衍生的免疫球蛋白的产生。11对腔内膳食和微生物抗原的耐受性可能是通过树突状细胞诱导产生分泌白细胞介素10和转化生长因子β的调节性T细胞来实现的。13这些细胞因子通过抑制辅助T 1和2细胞因子的产生来促进肠道屏障功能，14其过度表达与肠道渗透性增加有关。15日,16此外，暴露于白细胞介素10的树突状细胞诱导的无能T细胞似乎能够以抗原特异性的方式抑制其他T细胞。17转化生长因子β直接下调辅助T 1和辅助T 2反应18间接地通过调节抗原提呈细胞的活性19并有利于调节性T细胞的发展。20.在肠道启动后，这些细胞迁移到外周，从而介导外周耐受再激活。除了对T细胞功能的影响外，转化生长因子β也是产生IgA的关键因素21因此也有助于维持肠道屏障功能和其他粘膜表面的免疫反应。综上所述，“肠道屏障功能”在很大程度上依赖于抗原的加工和呈递以及粘膜免疫系统中的细胞因子环境，并决定了对特定抗原引起的免疫反应(即耐受或炎症)的性质。
炎症会导致平滑肌和肠内神经以及深层神经肌肉层功能的深刻改变
在某些情况下，如代谢应激，跨屏障的和平共存被干扰，炎症反应随之而来。22肠道黏膜屏障功能的丧失，在转运途径改变的情况下，会导致更大的抗原转移，从而引起异常的免疫反应和促炎细胞因子的释放，从而进一步损害屏障功能。炎症可引起平滑肌和肠神经以及深层神经肌肉层功能的深刻改变。23事实上，一种微妙的炎症反应和对这种反应的过度敏感被认为是肠易激综合征的病因。鉴于最近关于肠易激综合征免疫防御改变的报道，24恶性循环的触发点可以在腔内抗原中描述。
在本期的肠道阿特金森和他的同事3.描述IgG抗体对具有临床意义的膳食抗原的反应，以及与肠易激综合征症状的明显因果关系，其方式类似于食物过敏中的消除-挑战过程。为了扩大这一概念，有趣的是推测IBS可能也与针对其他腔内抗原(如来自本地微生物群的抗原)的IgG抗体有关，部分类似于炎症性肠病中对肠道微生物群丧失耐受性。25，26
人的胃肠道有一个复杂的微生物集合，形成了每个人典型的个体微生物群。通过蠕动、分泌粘液和抗菌肽(如防御素和抗菌肽)以及共生诱导的IgA促进防御。27日,28肠上皮细胞通过缺乏两种模式识别受体(PRRs;例如，toll样受体和核苷酸结合寡聚结构域蛋白)及其共受体，PRR信号传导的活性负调控因子的表达，以及抑制性细胞因子白细胞介素10和转化生长因子β的分泌。13所有这些特征有助于防止不必要的，甚至有害的系统免疫对共生动物，同时允许局部保护性粘膜免疫反应。此外，一些特定的非致病性细菌菌株已被证明可以通过选择性抑制由各种潜在有害刺激引起的细胞内信号通路来减轻肠道炎症。29日,30.因此，健康的肠道菌群是“肠道屏障功能”不可或缺的组成部分。
因此，健康的肠道菌群是肠道屏障功能不可或缺的组成部分。
阿特金森及其同事的发现3.应该鼓励研究剖析针对膳食抗原产生IgG的机制及其在肠易激综合征中的假定作用。这不仅可以用于IBS的研究，也可以用于过敏和过敏性疾病的研究。从正常的肠道屏障功能和一些关于肠易激综合征益生菌补充研究的模糊结果来看，31日,33我们认为肠道菌群在肠易激综合征发病机制中的可能作用值得进一步关注。如果在肠易激综合征中宿主-微生物之间的相互作用被误解，那么在调节肠道微生物群的组成和/或活性和促进肠道免疫防御方面，可以提供一个超越消除性饮食的新型治疗干预的工作目标。营养科学的研究兴趣是为了改善已定义的生理功能，而不是食物的营养影响。寻找活性非营养性化合物也是治疗和预防过敏性疾病的研究重点。
参考文献
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