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背景:可以操纵胃肠道微生物区系的组成和益生菌的管理。这可能有助于保护肠道屏障功能,减少感染性发病率的发病率。
目的:评估相结合的预处理和益生菌的影响(synbiotic)细菌易位,胃殖民化,系统性炎症,脓毒性选择性外科手术患者的发病率。
病人:患者登记选择性腹部手术前两周。七十二名患者被随机synbiotic组和安慰剂组65人。患者关于年龄和性别分布匹配,诊断,负鼠的分数。
方法:synbiotic组中的患者术前两周的课程嗜酸乳杆菌La5,双歧杆菌lactis Bb-12,乳酸链球菌,乳酸菌bulgaricus,加上生命起源以前的oligofructose。患者在安慰剂组接受安慰剂胶囊和蔗糖粉。手术、胃吸入,肠系膜淋巴结,差点崩溃回肠末端的收获进行微生物分析。血清收集术前和术后天1和7 C反应蛋白的测量,白介素6、抗内毒素抗体。败血症的发病率和死亡率都被记录下来。
结果:synbiotic之间没有明显差异,对照组在细菌易位(12.1%v10.7%;χ,p = 0.8082(41%),胃殖民化v44%;p = 0.719),全身炎症或感染性并发症(32%v31%;p = 0.882)。
结论:在这项研究中,synbiotics没有可衡量的影响在选择性外科手术患者肠道屏障功能。进一步的研究调查的预处理和益生菌在临床实践中是必需的。
- 益生元
- 益生菌
- synbiotics
- 细菌易位
- CRP, C反应蛋白
- il - 6,白介素6
- IgM EndoCAb,核心抗体抗内毒素
- 负鼠得分,生理和手术严重性枚举的发病率
- 差,四分位范围
来自Altmetric.com的统计
有越来越多的证据支持的假设人类肠道屏障的破坏会导致系统性炎症和感染性并发症。12细菌易位是指过程的管腔内的细菌侵犯肠道粘膜达到局部淋巴结。细菌易位和胃殖民潜在病原菌已被证明与术后脓毒症的发病率增加有关。3
可以操纵胃肠道微生物区系的组成政府的预处理和益生菌,所以调节肠道屏障的这个组件。益生菌是活微生物补充有益的影响主机通过改变胃肠道菌群。4益生元是non-digestible糖选择性刺激某些结肠细菌的生长。5当管理相结合,益生元可能提高益生菌菌株的生存,以及刺激宿主的内生细菌的活性。6预处理和益生菌的组合被称为synbiotic。7
益生菌菌株已被证明能够抑制细菌粘附和易位在动物和体外研究但在人类证据尚不明朗。8 -10在129年最近的一项研究选择性外科手术的病人,我们发现政府的益生菌乳杆菌299 v仅9天术前不影响细菌易位率或术后脓毒症的发病率。11目前的研究是为了进行调查的影响相结合的预处理和益生菌,肠道细菌易位(synbiotic)胃殖民化,系统性炎症和选择性外科手术患者的术后败血症。
患者和方法
共有144名患者选择性剖腹手术被录取到研究上市前两周手术。病人接受抗生素前的一个月手术被排除在外。七进一步患者被排除在外;四个过程被取消,两个病人腹腔脓剖腹手术,和一个病人提出敏锐地接受紧急剖腹手术
剩余的137名患者随机分为“synbiotic”(n = 72)和“安慰剂”(n = 65)组。治疗分配是由医院药剂师通过随机生成的序列密封不透明信封。患者两组势均力敌的年龄、性别分布、诊断和负鼠分数(表1)。大多数病人(68%)接受结肠切除术和恶性肿瘤的总体发病率为62%。四十synbiotic组的两名患者和48安慰剂组肠道准备的形式钠picosulphate(两袋Picolax;北欧、英国Feltham)手术前的那一天。酸抑制疗法并不常用。
患者随机分为synbiotic组益生菌(许愿;Christen汉森、丹麦)在一个胶囊,一天三次的剂量和生命起源以前的(16 g oligofructose粉末溶解在满杯的水)每天两次术前1 - 2周。对照组收到了相同数量的安慰剂胶囊(Christen Hansen)和蔗糖粉。术后试验药物重新是容忍,和治疗一直持续到出院。每个特列维胶囊包含4×109集落形成单位嗜酸乳杆菌La5,乳酸菌bulgaricus,双歧杆菌lactis Bb-12,乳酸链球菌。病人和医生都是“蒙蔽”是否活跃或安慰剂治疗。
评估胃殖民化和细菌易位
我们以前描述的技术评估胃殖民化和细菌易位。3所有微生物样品之前得到管理预防性抗生素。5毫升胃吸入了诱导麻醉和运输的时候在一个密封的无菌实验室文化的容器。立即打开腹膜后淋巴结切除的ileocaecal肠系膜,和浆膜刮取自antimesenteric边境的回肠末端使用新鲜手术刀片。两个样本运输立即在实验室无菌生理盐水文化。
淋巴结和浆膜样本分别看在无菌生理盐水使用三角胸衣(西沃德医疗、英国伦敦)。匀浆和胃吸入物被接种到血液琼脂和有氧孵化cystine-lactose-electrolyte缺乏媒介,和血液,新霉素含有厌氧培养介质。所有的文化都维持在37°C 48小时。隔离从淋巴结、浆膜被刮削下的碎屑和胃吸入物被确定使用标准的微生物技术。1213
系统性炎症反应和内毒素
为了量化系统性炎症反应和内毒素曝光,血清收集术前和术后天1和7 C反应蛋白(CRP)的分析,白介素6 (il - 6)和抗内毒素核心抗体(IgM EndoCAb)。CRP水平衡量常规autoanalysis(同步CX系统,贝克曼库尔特公司,加州,美国。血清il - 6是量化使用商用ELISA(美国明尼阿波利斯Quantikine、研发系统公司),就像血清IgM EndoCAb (Eskia EndoCAb, Eskia作幌子,英国)。
负鼠和败血性发病率
生理和枚举的发病率(负鼠)的手术治疗严重程度评分分数计算为每个病人在手术的时候。14感染性并发症鉴定前瞻性和定义为认可的存在病原体在人体组织内,通常是无菌的,证实了文化和临床支持的结果,血液学的或放射学证据。所有患者接受静脉注射抗生素预防形式的头孢呋辛1.5 g和灭滴灵500毫克肠系膜淋巴结和浆膜刮后立即被收获。患者接受进一步两个剂量的头孢呋辛和灭滴灵第一次术后24小时。
统计分析
样本量计算基于发表表明,肠道细菌易位患病率大约44个病人需要每个小组展示减少细菌易位在5%的显著性水平从15%到0% 80%的力量。3
使用χ分类数据进行比较2测试。定量数据被表示为中位数(四分位距(差)和比较独立的数据使用Mann-Whitney U测试和魏克森讯号等级测试数据。使用SPSS统计分析了Windows 10.0版本(SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。
结果
Synbiotic摄入
平均术前摄入试验药物在两组12天。五个病人synbiotic组有问题术前摄入量。四个病人腹泻oligofructose相关,进一步病人觉得不快。这些病人继续特列维胶囊。没有安慰剂组患者所报告的问题。术后平均摄入量在synbiotic组和四天五天对照组(p = 0.312, Mann-Whitney U)。
胃殖民
胃吸入物得到当时的手术121例(表2),至少一个有机体中确定51(42%)吸入等。最常见的生物识别假丝酵母,包括53%的隔离。17(23%)隔离可能是致病肠派生的有机体。
之间没有区别胃殖民安慰剂和synbiotic组,25/57(44%)积极吸入安慰剂组和26/64 synbiotic组(41%)(p = 0.719,χ2)。没有差别比例的肠生物识别的两组(表2)。
存在多个或肠道微生物在胃液与细菌易位淋巴结密切相关。百分之二十九的患者有多个生物开发细菌易位淋巴结与无菌或单一的生物隔离患者的2% (p < 0.001,χ2)。百分之三十一的患者相比,4%的患者肠道细菌易位肠生物开发无肠生物(p < 0.001,χ2)。
胃殖民与感染性并发症的发生率的增加,但这并没有达到统计学意义。积极的胃吸入有后续脓毒症患者35%的速度而败血症患者26%无菌吸入(p = 0.255,χ2)。
细菌易位
生物体的细节分离肠系膜淋巴结和终端回肠浆膜被刮削下如表3所示。淋巴结是收获122例(56“安慰剂”和66年“synbiotic”)。浆膜样本是115年收获的这些病人。易位节点或浆膜的总体发病率为11.5%(14/122例)。122年八个淋巴结(6.5%)和8/115(7.0%)浆膜样本阳性细菌。总共20细菌隔离来自14个病人,其中12例(60%)有可能致病生物“肠”。14个病人的转移,四个胃吸入一个完全相同的生物,在两种情况下这是葡萄球菌epidermidis在一个案例中,大肠杆菌,在另一个克雷伯氏菌。
没有显著差异的患病率细菌易位(定义为积极的肠系膜淋巴结或浆膜刮)和安慰剂之间synbiotic组(6/56 (10.7%)v8/66 (12.1%);χ,p = 0.8082)。有不同比例的肠道细菌分离,尽管这不是统计学意义。在安慰剂组,130个样本进行分析易位的证据。其中6人(4.6%)样品肠道细菌增长。synbiotic组中只有3/144的样品(2.0%)(p = 0.240,χ肠细菌生长2)。
患者术后脓毒症的发病率的证据易位是43%与30%患者没有证据表明易位(p = 0.244,χ2)。
系统性炎症反应和内毒素
串行CRP和IgM EndoCAb水平无花果1和2所示。il - 6水平本质上反映c反应蛋白;值(差)水平在安慰剂和synbiotic组,分别为9.72 (4.23 - -12.19)pg / ml和7.21 (5.45 - -19.3)pg / ml术前,130.8 pg / ml(98.1 - -177.8)和106.9 (59.6 - -182.9)pg / ml在术后第一天,和16.5 pg / ml(5.40 - -29.8)和15.2(7.45 - -40.7)在7天pg / ml。安慰剂和synbiotic组表现出显著增加c反应蛋白和il - 6在第一次术后一天(p < 0.05,魏克森讯号等级)。到第七天,il - 6水平已降至术前值而c反应蛋白水平升高。在任何时间组间没有明显差异(p > 0.05, Mann-Whitney U)。在每一组中,转运蛋白和non-translocators之间没有显著差异(p > 0.05在每个时间点,Mann-Whitney U)。
串行synbiotic C反应蛋白(CRP)水平和安慰剂组。有一个显著的术后两组CRP上升(p < 0.05,魏克森讯号等级),但没有区别组织在任何时间点(p > 0.05, Mann-Whitney U)。开放的圈子里,离群值(数据点1.5 3盒长度从最近的四分位数);*,极端(数据点> 3盒长度从最近的四分位数)。
串行synbiotic核心抗体(EndoCAb)抗内毒素水平和安慰剂组。EndoCAb下降有显著术后两组(p < 0.05,魏克森讯号等级),但随时组之间没有差异(p > 0.05, Mann-Whitney U)。
IgM EndoCAb水平大幅下降,术后第一天两组(p < 0.05,魏克森讯号等级)。抗体水平回到基线白天7。安慰剂之间没有明显差异和synbiotic团体在任何时间点(p > 0.05, Mann-Whitney U)。在每个组之间没有显著差异转运蛋白和non-translocators在每个时间点(p > 0.05)。
败血性发病率,死亡率,和停留时间
脓毒性的发生率没有区别安慰剂,synbiotic团体之间的发病率(20/65 (31%)v23/72 (32%);χ,p = 0.8822)。最常见的感染是尿路(32%)、呼吸道(24%),和手术伤口(22%)。百分之七十三的分离从感染性病灶获得潜在的致病细菌“肠”。14例(10%)30天内死于手术,其中五个是安慰剂组和9 synbiotic组(p = 0.354,χ2)。中位数的持续时间是两组八天。
讨论
这个前瞻性随机对照试验表明没有受益于术前的预处理和益生菌(synbiotics)择期腹部手术的病人。Synbiotics未能显著影响胃殖民化,细菌易位,系统性炎症反应,或脓毒性发病率。这些结果反映在一个类似的研究作者的机构使用的益生菌乳杆菌299 v。11
有许多可能的解释占在这项研究中未能显示受益synbiotic管理。可以说,错误的益生菌菌株生物被使用,他们是不可行的,剂量太低,或者患者不一致。作者考虑到所有的这些可能性不太可能。生物的生存能力管理经常被证实了益生菌胶囊的文化。小的工作已经进行最佳剂量的益生菌,但生物管理(3×10的浓度9每天每个物种)类似于先前的研究显示临床受益于益生菌。15 -17病人被要求把他们的研究药物治疗为手术医院承认时,剩下的胶囊被数,以确保规定的数量已经被吃掉了。我们接受术后治疗的平均持续时间相对较短(4天在安慰剂组和5 synbiotic组);这反映了病人不耐受synbiotic准备的第一个主要的腹部手术后1 - 3天。
本研究中使用的预处理和益生菌选择的基础上从临床和体外研究证据。Oligofructose是菊粉导数在上消化道抗拒退化。18政府健康志愿者导致粪便双歧杆菌数量的增加和减少厌氧菌和梭状芽胞杆菌。1920.生物出现在特列维胶囊已被证明生存上消化道的运输。21口服导致检测粪便数量的增加双歧杆菌属和乳酸杆菌。2223与多个益生菌菌株的组合管理oligofructose旨在最大化任何治疗效果检测的机会。虽然它可能是可取的证明可行的益生菌在粪便样品中生物的存在,给予所需的复杂的识别技术是当前的研究的范围。
我们认为它不太可能有益synbiotics对上消化道微生物群落的影响一直被忽视的病人由于不合适的选择。使用预处理和益生菌的理由是他们改变胃肠道微生物区系的病人。为了演示这种好处,因此患者必须与潜在致病菌的侵入。当前研究的结果证实了这一点;至少一个有机体从超过40%的胃吸入物、孤立和大约20%的隔离是潜在的致病细菌“肠”在大多数这样的随后的感染性并发症。
这项研究的结果对细菌易位方差与动物研究的结果,其中许多都有明显的减少易位后益生菌菌株。24 -26而预防细菌粘附和易位似乎是重要的动物模型,synbiotics可能通过另一种机制在人类行为,如免疫调节。益生菌生物已被证明导致肠道抗体和细胞因子的增加生产和辅助T淋巴细胞的激活。427 -29日类似的效果也可以看到在遥远的粘膜网站和外周血,暗示激活相关的粘膜免疫系统。30.31日这可能是免疫调节,而不是减少易位,负责临床受益在最近的临床研究使用益生菌菌株等乳杆菌299 v。151732
在最近的研究中,没有免疫调节效应演示了使用c反应蛋白和il - 6作为系统性炎症的标志物。手术的大小可能侮辱一个微妙的免疫调节效应的预防检测。可想而知,这种调制的免疫反应可能成为检测术后synbiotics几周甚至几个月,而不是短期课程管理研究。
另一个可能原因未能证明其受益synbiotics可能是样本量不足。细菌易位淋巴结的总发病率为6.6%,远远低于预测的15%用于初始样本大小的计算。需要更多的患者为了最小化的机会2型错误易位率如此之低的。
结论
这个前瞻性随机对照试验表明没有受益于术前的预处理和益生菌(synbiotics)择期腹部手术的病人。所使用的特定synbiotic准备未能显著影响胃殖民化,细菌易位,系统性炎症反应,或脓毒性发病率。概括这些结果可能不是必要的,进一步的研究调查的预处理和益生菌在临床实践中是必需的。
引用
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