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摘要目的:本研究的目的是评估结直肠肿瘤之间的关系和零星的十二指肠腺瘤。
方法:回顾性病例对照研究是使用两个主要的数据库进行教学医院在西澳大利亚。结直肠肿瘤的频率零星的十二指肠腺瘤患者与对照组的患者呈现为内窥镜检查。十二指肠腺瘤患者的结肠直肠癌的频率也比人口发病率。
结果:56个零星的十二指肠腺瘤患者,34(61%)结肠镜。当比较零星的十二指肠腺瘤患者之间的结果和一个内窥镜对照组,所有的结直肠肿瘤十二指肠腺瘤组更常见(56%v33%;比值比(或)2.4(95%可信区间(CI) 1.1 - -5.4))。虽然发现先进的结直肠腺瘤或十二指肠腺瘤患者的癌症也更常见(38%v19%;或2.3 (95% CI 1.0 - -5.2)),独自寻找结直肠癌(21%v8%;或3.0 (95% CI 1.0 - -9.1)),结果未达到统计上的显著水平。然而,结直肠癌的发病率在十二指肠腺瘤患者比更大的人口(p < 0.001)。
结论:零星的十二指肠腺瘤与结直肠肿瘤临床上重要的协会。因此十二指肠腺瘤患者应该接受结肠镜检查检测结直肠肿瘤。
- 十二指肠腺瘤
- 结直肠肿瘤
- 结肠直肠癌
- 结肠镜检查
- CI,置信区间
- FAP,家族性腺瘤息肉病
- HNPCC,遗传即结直肠癌
- 或者,优势比
来自Altmetric.com的统计
零星的十二指肠腺瘤是一种罕见的发现。在一个大型系列来自德国,378年只有6.9%的十二指肠息肉发现25 000上消化道内窥镜检查腺瘤。1另一个系列同样发现,只有0.4%的584内窥镜患者十二指肠息肉,其中7%是腺瘤。2大多数内窥镜检查偶然发现腺瘤,但偶尔会引起出血或十二指肠梗阻或肝胰管壶腹。小肠的分布在肝腺瘤显示了优势和摘要地区与降低数字向近端十二指肠和小肠远侧地,回肠末端的小高峰。3
小腺瘤和大肠neoplasias-that,他们躺在一个多步途径造成carcinogenesis-effected很多遗传和表观遗传事件。3 -6然而奇怪的是,尽管许多表型相似性大小肠道上皮细胞,包括细胞营业额很高,小肠肿瘤非常罕见而其结直肠。7当然,小肠癌与结直肠癌相关,反之亦然,8但不是胃和食管的癌。9
十二指肠腺瘤的程度与结直肠肿瘤并没有很好的描述。之前的临床病理的研究描述了十二指肠腺瘤21例,其中11接受结肠镜检查。10分为四个11例家族性腺瘤息肉病。剩余的零星的十二指肠腺瘤7例,4例(57%)被发现有结直肠肿瘤。
我们旨在看看找到零星的十二指肠腺瘤是一个相关的结直肠肿瘤的迹象。确定这样一个协会将允许结直肠肿瘤的早期检测,以及提供一些见解十二指肠溃疡和结直肠carcinogenetic通路。我们决定结直肠肿瘤的频率在一个相对大群零星的十二指肠腺瘤患者,用匹配的对照组相比有症状的患者的内镜程序。此外,我们也比较了零星的十二指肠腺瘤患者的结肠直肠癌的频率与结直肠癌的发病率。
患者和方法
患者诊断为十二指肠腺瘤被确定使用病理编码数据库的两个主要城市大学教学医院(查尔斯爵士Gairdner医院和珀斯皇家医院)在珀斯,西澳大利亚,期间1992 - 2002。内窥镜确定患者的报道证实腺瘤的位置和检索完整的描述性记录情况。患者,或属于家族性腺瘤息肉病(FAP)和遗传即结直肠癌(HNPCC)家族被排除在外。临床记录确认患者检查相关同步或metachronous结直肠肿瘤的诊断。只有最组织学上先进的结直肠病变被记录为每个病人。
十二指肠腺瘤的位置、大小和组织学检查记录。类似的细节记录结直肠肿瘤,当确认。多个结直肠肿瘤患者可以根据最先进的病变发现分类。性腺瘤(十二指肠和结直肠)被定义为拥有一个大小⩾10 mm,绒毛状的组件,或者优质发育不良,1112适应症上消化道内窥镜检查和结肠镜检查记录。
十二指肠腺瘤患者相比之下,发现:(1)内窥镜控制的病人,他们被随机选中的病人年龄和性别匹配的时候,查尔斯爵士Gairdner医院胃镜检查和结肠镜检查;和(2)人口统计中,结直肠癌的发病率在年龄和性别匹配的人口来自澳大利亚统计局公布。这些统计数据是由澳大利亚卫生和福利研究所的编制和澳大利亚癌症登记协会和在互联网上(http://www.aihw.gov.au/publications/can/ca98)。13
条件逻辑回归派生的优势比(或)和95%置信区间(CI)被用来比较结直肠肿瘤的发病率在零星的十二指肠腺瘤组与内窥镜控制,χ2与连续性校正测试是用来比较十二指肠腺瘤患者。
结果
从1992年1月到2002年6月(包容),57 618上消化道内窥镜检查进行39 784名患者。共有100名患者被确认为十二指肠腺瘤病理的基础代码。确定标本都是获得使用内窥镜。然而,44名患者被排除在外,因为FAP (24), HNPCC(1)浸润性癌(10),以及其他诊断(9)。
零星的十二指肠腺瘤
剩下的56零星的十二指肠腺瘤患者,31岁男性和25是女性。患者的平均年龄是67岁(男性71年;女性62年),一系列38 - 91年。适应症上消化道内镜如表1所示,主要为贫血、腹痛、迹象需要内镜逆行胰胆管造影。
一个十二指肠腺瘤被确认在每个病人56。腺瘤是位于十二指肠帽(6(11%)),十二指肠的第二部分(32)(57%),或壶腹区域(18 (32%))。在44例腺瘤大小准确报道,15毫米的均值和中位数(范围3 - 70毫米)。大腺瘤(⩾10毫米)被发现至少28例(50%)。在10的12例,腺瘤大小不准确报道,肝有关。Villosity在部分或全部21个腺瘤(38%)。优质发育不良报告在两个腺瘤(4%)。因此至少在34例(61%)腺瘤。没有统计上显著的腺瘤之间的关系位置,大小,或组织学在这个学习小组。
结直肠肿瘤与十二指肠腺瘤有关
56的十二指肠腺瘤患者,34(61%)至少有一个结肠镜检查。结直肠肿瘤被发现在19的34个病人(56%)。结直肠癌中发现了七个病人(21%)、先进的结直肠腺瘤中发现了六名病人(18%),和non-advanced结直肠腺瘤中发现了剩下的6个病人(18%)。因此13的34个结直肠肿瘤患者(38%)有结直肠癌或一个先进的腺瘤。结直肠癌患者的七个,八个癌症其实是发现,有四个位于盲肠、升结肠的,两个在乙状结肠,直肠。没有明显关系不同位置的十二指肠腺瘤和结直肠肿瘤的存在或性质。也没有十二指肠腺瘤是否先进的重要关系或与结直肠肿瘤的存在或性质。
授予临床角度确定利率的结直肠肿瘤患者的零星的十二指肠腺瘤,我们比较每种情况下有三个随机选择的年龄和性别匹配的控制,包括症状患者进行内窥镜检查和结肠镜检查。控制病人也从我们的内窥镜数据库。102年内窥镜控制患者,34有结直肠肿瘤(33%)。这包括结直肠癌在8个病人(8%)、先进的腺瘤11例(11%),和non-advanced腺瘤15例(15%)。总之,19例(19%)结直肠癌或一个先进的结直肠腺瘤。重要的是,零星的十二指肠腺瘤患者,与内窥镜控制相比,风险要大得多的结直肠肿瘤相关(55%v33%;p = 0。03;或2.4 (95% CI 1.1 - -5.4))。尽管十二指肠腺瘤患者与内窥镜控制相比更有可能拥有先进的结直肠neoplasia-that,晚期腺瘤或癌(38%v19%;p = 0.05;或2.3 (95% CI 1.0 - -5.2))和结直肠癌(21%v8%;p = 0.05;或3.0 (95% CI 1.0 - -9.1)) - - -检验结果未达到统计上的显著水平,因为置信区间包含1.0(表2和图3)。
结直肠癌患者十二指肠腺瘤与人口相比
我们进一步比较了零星的十二指肠腺瘤患者之间的结直肠癌的风险和人口年龄和性别匹配的控制,根据澳大利亚癌症统计数据。13累积发病率在34个匹配人口控制取得了0.1的预期发现癌症在这组(0.3%)。这与观察发现7个癌症患者在34个十二指肠腺瘤(21%)和非常显著(p < 0.001)。
结肠镜检查的适应症(表4)
34的十二指肠腺瘤患者结肠镜,15(44%)的过程是失血indications-namely贫血(13)或弗兰克出血(2)。这不是明显不同于52岁的102名患者(51%),内窥镜对照组(p = 0.49)。重要的是,15例接受结肠镜检查的纯粹的基础上识别十二指肠腺瘤和七个(47%)被发现的港口结直肠肿瘤。一个病人被发现有结直肠癌识别一个壶腹部绒毛状腺瘤,五年之后,另一个病人被发现有乙状结肠癌与直肠出血有了三个月后附带的识别先进零星的十二指肠腺瘤。
讨论
在这项研究中我们已经证明了一个强大的零星的十二指肠腺瘤和结直肠肿瘤之间的联系。相比与一群年龄和性别匹配的有症状的患者进行胃镜检查和结肠镜检查,结直肠肿瘤的产量也显著大于十二指肠腺瘤患者(55%v33%;p = 0.03)。晚期结直肠腺瘤或癌症患者也更普遍十二指肠腺瘤(38%)v19%;p = 0.05;或2.3 (95% CI 1.0 - -5.2)),就像找到单独的癌症(21%v8%;p = 0.05;或3.0 (95% CI 1.0 - -9.1)),虽然通过定义一个置信区间包括1.0并不显著。2.3和3.0的优势比是临床上重要的大小,但广泛的置信区间(分别为1.0 - -5.2和1.0 - -9.1)表明系列缺乏权力建立统计学意义。更大的系列,一种罕见的疾病,尽管可能更准确的解决问题。依然值得注意是症状,对照组患者已经结直肠肿瘤的发病率远高于一般人群。这证实了我们发现的结直肠癌患者十二指肠腺瘤是远远大于年龄和性别匹配的累积发病率,由人口统计数据(21%v0.3%;p < 0.001)。
目前的研究是最大的类型,涉及最多的零星的十二指肠腺瘤。我们的发现添加的前一个小研究确定在四个七结直肠肿瘤患者与零星的十二指肠腺瘤(57%)。10之前的研究表明,小肠癌的诊断会增加寻找结直肠癌的风险而不是其他胃肠道恶性肿瘤。89例如,Neugut和桑托斯8透露,在小肠的主要腺癌的诊断,找到主腺癌的相对风险结肠或直肠的男性为5.0 (95% CI 2.3 - -9.4)和3.7 (95% CI 1.3 - -8.0)在女性与预期相比数字来自人口为基础的肿瘤登记。我们将十二指肠壶腹部癌或排除在我们的分析,因为这些都是经常发现在晚期预后不良,因此患者结肠镜检查等不接受进一步的调查。此外,分离分析的十二指肠腺瘤癌发病的可能产生重要的见解在肿瘤启动和推广只有一小部分腺瘤癌的进展。
强大的协会的一个可能的解释十二指肠腺瘤与结直肠肿瘤之间在这个研究可能是一些患者确诊FAP。虽然减毒FAP是可能的,但平民FAP表型不太可能考虑到多个息肉,如果不是毛地毯,结肠粘膜的常见。FAP的十二指肠腺瘤也经常多个缺席这个病人系列的一大特点。1415最近,biallelic突变MYH编码蛋白基本切除修复基因已经被描述,开发多个结直肠肿瘤患者和偶尔的十二指肠腺瘤有关。16可能是由于我们的一些例隐性综合症。有些病人在我们的系列也可能确诊HNPCC,从而增加小肠癌症的风险在人口平均25倍。17这些癌症,大约三分之一包括十二指肠。18事实上,自发突变可以发生在错配修复基因在缺乏HNPCC家族史的癌症有关。未来考试微卫星不稳定和一种/ MSH2蛋白表达在十二指肠腺瘤在本系列将有用的识别潜在的确诊HNPCC病例。
另一种解释为十二指肠溃疡和结肠肿瘤之间的关系可能是他们共同致病的途径。这可能包括基因和/或环境因素。在这个问题上的数据目前不清楚。例如,基因突变的分析步骤在十二指肠和结直肠致癌作用的频率和网站上表现出来的差异APC基因突变19 -21为后期事件而表现出一些积极的相关性,如p53突变。20.21此外,蛋白质和脂肪消费的正相关性被发现之间的小肠和结肠直肠癌。9
鉴于许多结直肠肿瘤的发现十二指肠腺瘤患者被发现在调查结肠症状,是它只适合储备结肠镜检查的十二指肠腺瘤患者,或开发,症状可涉及的结肠疾病?本研究发现七15例(47%)接受结肠镜检查纯粹的基础上发现的十二指肠腺瘤随后被发现港口结直肠肿瘤。尽管患者的数量很小,我们相信,结肠镜检查显示十二指肠腺瘤患者。一个类似的情况出现在无症状的病人在乙状结肠镜检查发现左结肠腺建议完全结肠镜检查是由于同步近端结肠肿瘤的发病率为30%。22日-24重要的是,如果患者结肠镜检查是自动推荐一个零星的十二指肠腺瘤在这项研究中,一个乙状结肠癌已发现三个月前出现直肠出血,而另一个可能是癌症预防,检测的一种先进的肿瘤病变五年前。此外,特定位置和十二指肠腺瘤的组织学是有用的在决定谁将获得更大的受益于结肠镜检查,它似乎是合理的建议对所有病人结肠镜检查发现十二指肠腺瘤。
总之,这项研究证实了一个重要的十二指肠腺瘤和结直肠腺瘤和癌之间的联系之外的认可遗传性结直肠癌综合征。因此我们建议所有病人结肠镜检查发现十二指肠腺瘤和考虑谨慎地保持对这些患者进行结肠镜检查监测,以类似的方式与结直肠肿瘤识别。
确认
作者希望感谢以下的宝贵的援助:内维尔·霍夫曼博士对一代,维护,和审讯的内窥镜数据库;Drs Bastiaan de Boer和布鲁斯·莱瑟姆中提取组织病理学的数据;和凯伦深海角对生物统计学博士建议。