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疲劳可能是最有趣的症状影响慢性淤胆型障碍患者,特别是那些原发性胆汁性肝硬化。假定疲劳在原发性胆汁性肝硬化患者可能与中枢神经系统的形态学异常次生锰的积累。然而,我们仍远未了解,这个复杂的问题。
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来自Altmetric.com的统计
Stedman的医学词典将疲劳定义为“状态,经过一段时间的精神或身体活动,以减少的工作能力和降低效率的成就,通常伴随着一个疲倦的感觉,嗜睡或烦躁”。1这个定义并不充分描述疲劳症状的观察到在一些慢性疾病,疲劳是运动无关,也不是提高了休息。在这些环境下疲劳产生严重的痛苦和残疾,经常与病人的成比例的医疗状况。百分之四十的多发性硬化症患者描述疲劳最致残症状和意外,发现它比弱点更衰弱,痉挛状态,甚至肠道或膀胱功能障碍。2疲劳也可能出现在系统性红斑狼疮(SLE)患者或类风湿性关节炎。在系统性红斑狼疮与抑郁症相关但不与炎症或疾病的免疫标记。3
疲劳可能是最有趣的症状影响慢性淤胆型障碍患者。被忽视和忽略多年来它已经出现在过去的十年里作为一个重要的临床实体,特别是在患者原发性胆汁性肝硬化(PBC)。4尽管很多患者认为疲劳是“最致残症状”还没有正确分析在大多数对PBC患者治疗的研究。一些报告表明,疲劳会影响70%至85%的PBC患者5,6尽管这些数字最近质疑。7
使疲劳等淤胆型疾病的一个有趣的问题是它没有显示任何相关数标记的肝脏疾病严重程度,包括疾病的持续时间,出现瘙痒,常规肝功能的损伤测试,定量测试(氨基比林呼吸测试),梅奥风险评分,或认知功能。6,8它也与病人的年龄或甲状腺的地位。然而它与睡眠障碍估计匹兹堡睡眠质量指数和抑郁评估HDRS(汉密尔顿抑郁量表)或自我相关鉴定(中心流行病学Studies-Depression规模)。6 -8
各种工具被用于评估疲劳患者的肝脏疾病。早期研究估计疲劳二分的方式(现在或缺席)或根据格特曼量表(缺席,轻度,中度或严重)。9最近的工程应用等更高级的尺度疲劳严重度评分(这是一个组件的疲劳活动指数)由视觉模拟尺度。6 -8这种方法导致的更可靠的估计主观症状及其与其他相关肝病的症状。
“中央而不是外围机制调解疲劳”
疲劳的病因学与肝脏疾病仍是一个难题,其个人与一个谜似乎是完全合理的。4有越来越多的证据表明,这种现象可能是介导集中。胆管结扎大鼠模型中的动物研究显示异常的中央神经传递涉及51受体存在和管理5 -羟色胺受体激动剂可以改善疲劳的“游泳测试”模型。10同时,小剂量白介素- 1β(细胞因子参与“疾病行为”)被发现导致明显降低在敏锐地淤胆型大鼠运动功能。在同一模型中,改变肾上腺轴功能被证明与异常行为。11日,12这些发现支持了假设,至少在大鼠急性胆汁郁积的模型中,中央,而不是外围调解疲劳机制。然而,研究疲劳大鼠模型进行解释时应特别谨慎敏锐地感应胆汁郁积的模型动物研究远非理想的慢性胆汁淤积。
胆汁排泄受损,发生在慢性胆汁淤积可能使几个化合物的积累,包括重金属。在这个问题上肠道,Forton和他的同事们13假定疲劳PBC患者可能与形态异常有关的中枢神经系统(CNS),次要锰的积累(Mn)(见页587年]。疲劳的有效治疗不存在,假设疲劳是增加锰的积累的结果是很有吸引力的潜在应用新的治疗模式,包括螯合剂。锰是一种神经毒性重金属与多巴胺能神经元增加亲和力。在他们的研究中,Forton和同事13应用先进的大脑成像技术,包括质子核磁共振光谱(1H夫人)和磁化传递率(地铁)。1H夫人可以提供有用的信息关于大脑的新陈代谢,和异常1H模式夫人发现了与肝性脑病的严重性。14在这项研究中,没有差别在胆碱/肌酐比率夫人阶段i ii中国人民银行和健康对照组,表明缺乏甚至亚临床门体静脉的脑病(PSE)在这些科目解释他们的疲劳。地铁被认为是优于常规磁共振成像在探测在中枢神经系统实质异常包含测量之间的质子交换水和固体成分的脑组织。它已经证明了最小的肝性脑病患者减少地铁,可能由于大脑水增加。15该研究的主要发现Forton和同事13是,苍白球(GP)地铁是显著降低I期和II PBC患者与健康对照组相比。这种现象可以继发于顺磁物质的积累,作者测量了等离子体Mn含量,发现疲劳影响评分的得分(肝硬化和non-cirrhotic患者)与血液中锰含量有关。作者假设,Mn在全科医生负责积累疲劳的早期阶段,中国人民银行在他们显示没有证据表明变化比得上PSE夫人。
“疲劳PBC患者可能与中枢神经系统的形态学异常有关,次要锰的积累”
本研究表明疲劳的病因学被验证问卷可以使用更科学的测量调查涉及最新的成像技术。然而,这些结果进行解释时需要特别谨慎。目前还不清楚是什么原因正常化的结果对额叶白质和内果皮,但不是,例如,对尾状叶和丘脑。这些四个区域中锰沉积,和米实际上是测量在所有的这些地区。显然,最简单的方法来解释这些发现将原始地铁数据分析。作者介绍了云图片索引,使纸难以效仿的地方。例如,地铁和血液之间的相关性Mn在控制的地区之一(硬膜正常白质)几乎是重要的。因此当它用作正常化GP控制区域,很可能显著相关的协会是由于污染的控制。另外,非常奇怪的是,一个自相关(对正常的正常核壳核)在表2−0.58而不是1。同时,作者是如何分开的细节感兴趣的区域(不提供手追踪个别病人吗? Standard n×n×n voxel placed in the region?). This information would be useful for researchers who would like to replicate and extend these findings. The authors are therefore right in saying that their results can only be considered as preliminary observations. The number of patients included was small (only four patients with grade III–IV PBC). It is a pity that the authors assumed that1H夫人会异常臣民与阶段iii iv中国人民银行,没有测量它。重要的是要澄清是否真的是明确区分群体因为组织学分期大概是基于一个活检前一年内执行包含进研究。然而,肝组织学分期的价值在中国人民银行是有限的抽样误差是常见的。因此比较1H夫人阶段i ii和iii iv PBC之间值得研究。这也是很重要的,因为当结果为地铁计算指标正常白质(GP / WM指数),之间的差别阶段i ii和iii iv没有达到统计学意义。
只有五18研究病人Mn血浓度升高。所有四个阶段III或IV PBC患者纳入研究锰水平正常但其中一半已经疲劳。这表明,只有少数患者可能倾向于受损排泄/大脑积累增加Mn和肝纤维化的严重程度与Mn积累和疲劳。阶段之间缺乏相关性肝脏组织学的中国人民银行和疲劳休伊特曾被证明等谁在一个大的116名病人的研究表明,疲劳程度并没有与肝脏疾病阶段当i ii级PBC患者与患者iii iv级。6但它是胆管不损失和肝纤维化的程度控制胆汁郁积的严重性和是前者促进Mn保留。可能有这两个组织学特性在中国人民银行之间的不和谐16这并没有解决本文的作者。两组患者的中国人民银行在这项研究中,胆红素水平是正常的,和其他生化标记物的胆汁郁积没有提到。瘙痒,但只有在夜间,是一个排除标准!
“进一步研究大群患者,尤其是在那些人疲劳解决肝移植后,需要“
有选择性的缺陷的排泄Mn在中国人民银行和Mn的保留可以引起疲劳的PBC患者?在此基础上和其他研究答案无疑是否定的。根据作者正确地指出,进一步研究在大群患者,尤其是在那些在肝移植后疲劳所解决,是必需的。
这项研究是在一个正确方向迈出的一步,但也表明,我们仍远未理解疲劳在慢性胆汁淤积的复杂的问题,它是那样令人沮丧,尤其是病人也为治疗医师