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背景:能够很好的证明,高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)恢复系统性免疫人类免疫缺陷病毒(HIV),但这种治疗粘膜免疫系统的作用尚不明朗。
目的:因为未来的预防或治疗艾滋病疫苗可能由粘膜的路线,我们希望评估鸡尾酒疗法的效果在肠道B细胞的激活水平和体内平衡系统。
患者和方法:十二指肠活检标本收集连续从感染HIV阳性的成年人(n = 31),主要是与先进的艾滋病。原位免疫荧光染色法两种颜色进行量化粘膜免疫球蛋白(Ig)类和子类产生免疫细胞(plasmablasts和浆细胞)。
结果:HIV阳性的患者,平均而言,十二指肠IgA的比例(74.6%)、IgM(19.5%),和免疫球蛋白g(3.4%)免疫细胞类似于中间值记录在11艾滋病毒血清反应阴性的健康对照组但总体免疫细胞数量/粘膜部分长度单位(500μm)是显著增加患者(平均175v120个细胞/单位;p < 0.008),主要由IgA (p < 0.02)和IgG1(中位数免疫球蛋白总量的81.8%;同形像统计图p < 0.02)。病人接受HAART疗法成功倾向于正常化IgG1比例和显示显著降低总十二指肠IgA免疫细胞数量比没有接种或不足的抗逆转录病毒治疗(p < 0.005)。
结论:我们的研究表明,先进的艾滋病患者肠道hyperactivate B细胞系统。鸡尾酒疗法可以显著逆转这种扰动,显示粘膜免疫系统的恢复能力来控制肠道感染。
- 十二指肠粘膜
- Ig生产细胞
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- 艾滋病
- 治疗反应
- 高活性抗逆转录病毒疗法
- 艾滋病获得性免疫缺陷综合症
- 弧、艾滋病相关的复杂
- β2- m,β2微球蛋白
- 疾病预防控制中心疾病控制和预防中心
- 鸡尾酒疗法,高活性抗逆转录病毒疗法
- 艾滋病毒、人类免疫缺陷病毒
- IELs,上皮内淋巴细胞
- 搞笑,免疫球蛋白
- IVDA,静脉注射毒品滥用者
- 马伯,单克隆抗体
- NA,核苷类似物
- 猴免疫缺陷病毒,猴免疫缺陷病毒
- 细胞,T细胞受体
来自Altmetric.com的统计
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尽管许多内在的B细胞缺陷报告系统性免疫系统的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的受试者(回顾Scamurra和同事1和莫伊尔和他的同事们2),但只有很少的研究描述了改变在这些病人的体液粘膜免疫。此外,现有的报告是非常矛盾的,3,4和研究很少是基于有效的定量测定肠道免疫球蛋白(Ig)生产的细胞数。信息在肠道IgA的扰动或免疫球蛋白比例和子类增加可能的“补偿”IgM生产细胞,如选择性IgA的缺乏,5实际上是缺乏获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。
一种半定量的原位免疫荧光研究报告的艾滋病患者,空肠的IgA生产浆细胞的数量大幅减少,表明当地B细胞缺陷造成的机会性感染。6相反,男同性恋艾滋病患者的研究报告只稍微直肠粘膜的IgA浆细胞数量减少。7但是别人没有发现减少肠道IgA生产细胞艾滋病。8日,9两个变量病人特点和不同的方法可以解释这种差异。据报道,值得注意的是,然而,口服霍乱疫苗接种诱导特定的IgA小肠细胞增加HIV感染的话题,有关酶联免疫斑点法所显示的,10最近的一项研究发现正常肠道VH在这种患者肠道浆细胞基因曲目。1
在这里,我们研究了改变搞笑类和子类产生免疫细胞(B细胞和浆细胞爆炸)由两个颜色原位免疫荧光染色在十二指肠活检hiv - 1感染晚期艾滋病患者。此外,我们相关的肠道分布这些细胞系统性免疫参数,如循环B细胞(CD19的数量+),(CD4 T细胞+和CD8+),β2微球蛋白(β2- m),以及临床表现,治疗组合,和疾病进展的不同阶段。
这项长期研究给了我们机会评估肠道严重免疫缺陷患者的B细胞扰动相对简单的治疗期间(1991 - 96)与正常人在高效抗逆转录病毒疗法(HAART)。11日,12一个成功的HAART疗法导致恢复系统免疫力。11 -13因为粘膜路线可以用于未来的预防或治疗艾滋病毒疫苗接种,是重要的知道独自鸡尾酒疗法可以帮助恢复当地的免疫反应。14我们证明hyperactivation发生在肠道B细胞系统在高效抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病患者的显著提高粘膜免疫内稳态与减少艾滋病毒负荷和/或增加CD4传播+T细胞水平。
材料和方法
病人
十二指肠活检标本和外周血样本收集1991 - 98年期间连续31 hiv - 1感染的受试者(六名女性,平均年龄36年(26-40范围);25人,平均年龄39岁(范围26-52))。十八岁男同性恋者,八是静脉注射毒品滥用者(IVDA)和五个经历过异性病毒传播(在非洲)。内窥镜手术是由于胃肠道症状。从11也获得了类似的组织和血液样本年龄匹配的健康控制艾滋病毒血清反应阴性的受试者自愿参加内窥镜检查。
hiv - 1 ELISA测定血清抗体水平(工具论Teknika,波斯特,荷兰;或雅培,Wiesbaden-Delkenheim,德国)和经免疫印迹(美国特拉华州威尔明顿DuPont,)。当临床分类标准的疾病控制和预防中心(CDC,亚特兰大,乔治亚州,美国),六受试者上演了CDC IVA / B组,组CDC IVC1 23,和两组疾病预防控制中心IVD-the后者25完成艾滋病的诊断标准。因为大多数的患者晚期艾滋病、CD4细胞+细胞计数是相同的。同时,艾滋病毒核糖核酸测定的方法为1996年8月之后才可用。因此,我们选择将hiv - 1感染的受试者分成三个临床亚组根据十二指肠活检后生存时间:我,艾滋病相关的复杂(电弧)/艾滋病(31-60几个月后仍然活着;n = 11);第二组、晚期艾滋病(生存,7-41个月;n = 13);和组三世,premortal艾滋病(生存,< 5个月;n = 7)。我们发现这种分类最有用在先前的艾滋病毒研究。15平均存活时间后第二和第三组内第一个HIV阳性血清测试81个月(范围11 - 156;n = 20)
从所有患者知情同意了,这项研究是区域伦理委员会批准。
临床特征
所有HIV阳性受试者患有不同的机会和/或non-opportunistic感染。八的患者慢性间歇性腹泻两人隐孢子虫病,两个系统性巨细胞病毒感染,和四个单纯疱疹二型感染;13有食管念珠菌病;六个患有系统性感染鸟型分支杆菌intracellulare7显示症状复杂,浪费不必要的体重(> 10%)。此外,一个病人有皮肤或粘膜病变符合卡波济氏肉瘤和恶性B细胞非霍奇金淋巴瘤。其他严重感染等卡氏肺孢子虫肺炎被发现在一个病人,两人弓形体病(脑炎),六个慢性丙型肝炎,结核性淋巴结炎(表1)。
4名患者还接受了抗逆转录病毒单一疗法与齐多夫定在采样的时候,八也使用其他核苷类似物(NA),如必要或司他夫定(而),11容忍令人满意地用其中一个药物联合治疗拉米夫定和HIV蛋白酶抑制剂如indinavir (Crixivan)或奈非那韦(Viracept),通常被称为鸡尾酒疗法,而八人停止抗逆转录病毒治疗,因为无法忍受副作用。没有收到搞笑替代疗法。
定量的搞笑同形像,B淋巴细胞,T细胞亚群,β2微球蛋白,在外周血和艾滋病毒RNA
测量血清免疫球蛋白,IgA, IgM由浊度测定法与商业标准(Behringwerke,马尔堡,德国),而血清免疫球蛋白子类进行量化与单克隆抗体(mab)商业套件(英国伯明翰绑定网站)。收集血液样本尽可能靠近活检的时候(通常在前1 - 2小时),分析了同一天,或冻结在20°C或−−70°C为以后分析。
CD19+B细胞、CD4细胞+和CD8+在外周血T细胞数的标准化流仪的方法。β2- m是由微粒测量酶免疫分析法(Abbott IMX;雅培,雅培公园,伊利诺斯州,美国)。艾滋病毒RNA被标准化测量反向transcriptase-polymerase连锁反应试验(Amplicor HIV - 1监测;罗氏诊断系统,Brachburg,新泽西,美国)。设备的检测极限是400年hiv - 1 RNA拷贝/毫升;较低的值也包括在内。11健康艾滋病毒血清反应阴性的成人正常血清搞笑水平作为控制。
作为循环淋巴细胞正常参考数据子集,我们使用从60岁健康献血者HIV血清反应阴性的结果16记录如前所述。17参考数据从18岁类似捐助者也可用在我们实验室β的血清浓度2- m。HIV RNA水平在正常控制被设定为< 400拷贝/毫升血浆。
组织样本集合
所有执行的HIV阳性患者胃肠道内窥镜检查只在临床指征,主要评估吞咽困难等症状,腹泻,或恶病质。多个粘膜活检样本获得使用内窥镜(奥林巴斯GIF K10)的远端十二指肠HIV阳性的病人和控制。内窥镜慢性炎症的迹象是偶尔在远端食管(3例),观察prepyloric胃(一位病人),或十二指肠粘膜(2例)。两个标本每个主体处理常规组织学评价。其他标本在2%多聚甲醛固定电子显微镜评估或加工免疫组织化学(见下文)。
组织学评价
一系列从每个活检组织切片苏木精和伊红染色组织学评价。此外,扫描电子显微镜进行了分类绒毛状改变,如前所述。18这样的组合评价显示正常的绒毛在所有31 HIV阳性的科目。只有两个患者组织学中度慢性十二指肠炎症的迹象。所有活检对照组为正常十二指肠粘膜。
两个颜色的免疫荧光染色
前乙醇固定和低温石蜡包埋,切片标本提取在寒冷的等张磷酸缓冲盐,pH值7.5,为消除间隙扩散Ig组件24 - 48小时之内。19至少10串行部分从每个组织块6μm被削减时,免疫荧光染色法脱蜡,受到两个颜色。前面描述的方法,包括特征荧光染料配合,20.免疫球蛋白子类具体马伯的来源,21和其他细节的染色过程。22短暂,每四个串行部分受到配对的染色四个免疫球蛋白子类和总免疫球蛋白首先应用小鼠马伯(禁欲的流体1/800)IgG1 (HP6070,克隆2 c7) IgG2 (HP6009克隆GOM2) IgG3 (HP6048克隆CB1-AH7),或IgG4 (HP6011克隆RJ4)和随后的混合荧光素标记(“绿色”)兔antimouse免疫球蛋白和罗丹明标记(“红”)反人类免疫球蛋白(γ链具体)共轭。基于类似的马伯的染色过程被用来评估IgA1(69 - 11.4)克隆和IgA2(克隆16 - 512 - h5)子类22相对于总IgA,详细的其他地方。20.此外,对荧光素和罗丹明标记反人类的重Ig链配合应用于确定粘膜免疫球蛋白,IgA, IgM免疫细胞通过直接染色类分布23用下面的特异性组合:μ链(“红”)和γ链(“绿色”);γ链(“红”)和α链(“绿色”);和α链(“红”)和μ链(“绿色”)。所有的孵化项目发生在室温20小时。
荧光显微镜和粘膜免疫细胞枚举
独特的荧光细胞细胞质(的研究)是观察Leitz则Orthoplan显微镜配备×10×25岁和40×浸目标,一个×10眼,Ploem-type垂直照明与干扰过滤器为红色或绿色的选择性观察发射。结果记录的单引号和双曝光Ectachrome专业800/1600 ASA日光的电影。
IgM:免疫球蛋白免疫细胞比例在每个标本是由枚举的红色IgM细胞(平均149,低范围19)和绿色免疫球蛋白g细胞(低范围平均20日5)在相同的部分。此外,免疫球蛋白/ IgA和IgA / IgM染色组合(见上图)进行评价的完整IgM: IgA:免疫球蛋白十二指肠免疫细胞比例为每一个主题。此外,平均60细胞(低范围32)和红色(特定免疫球蛋白)发射检查伴随绿色荧光(特定的免疫球蛋白g子类)。四个免疫球蛋白免疫细胞的比例包含一个子类当时计算与免疫球蛋白的总数产生细胞检测评估地区相同的部分。几个系列的部分通常必须计算获得足够高的免疫球蛋白g细胞数量。证明了这种方法的可靠性,绿色细胞的比例(四个子类)加起来平均近100%(94.3%,中值范围76.9 - -111.8%)为每个标本。IgA子类比例与类似的方法进行评估,提供一个值(范围78.6 - -108.2%)之和101.5% HIV阳性的患者和99.6%(范围84.1 - -129.7%)控制。
每个免疫细胞的总数同形像基于计数在定义“粘膜组织单位”构成一个6μm厚,宽500μm节块的粘膜全高度从粘膜肌层绒毛。我们使用先前描述的修改24我们最初的量化方法25通过拍摄“红色”IgM免疫细胞在一个从每个标本连续切片通过一个×10/0.45 Leitz则沉浸目标,包括面向和形态满意的两端的部分。彩色幻灯片随后被投影在屏幕上放大×500,和500年μm宽粘膜单元定义。IgM的总数的研究单位是枚举,和相应的计算出其他免疫细胞的数量的基础上以前同形像的比率决定。枚举都由同一观察者没有知识的整个研究实际的临床资料。这种方法的重现性非常好,在先前的研究记录。24日,26日,27相同的故事被用来确定总粘膜高度(μm)从粘膜肌层绒毛。25
统计分析
差异的各种类别的HIV阳性的病人和控制由非参数Mann-Whitney测试未配对样本(正反),以及由克鲁斯卡尔-沃利斯检验(χ2多个样本近似)。之间的相关性免疫细胞比例(IgA免疫球蛋白,IgM类以及免疫球蛋白子类)和相应的血清水平的活检取样测定的斯皮尔曼等级相关测试(SPSS为Windows),是粘膜免疫细胞之间的相关性搞笑类或子类和循环B细胞的子集或β2HIV阳性的患者- m。
结果
粘膜免疫细胞分布
十二指肠IgA的平均比例(74.6%)、IgM(19.5%),和免疫球蛋白(3.4%)免疫细胞在HIV阳性患者类似健康对照组(分别为平均74.0%,21.0%,3.4%)。然而,搞笑的总数产生细胞显著增加(p < 0.008)与控制相比,患者(平均175v120细胞/粘膜单元)和IgA类也是如此(p < 0.02),但不是为IgM和免疫球蛋白单独考虑(图1)。这种增长并不是解释为增厚的黏膜总高度是,平均而言,降低HIV阳性的患者(平均330μm)比在控制(中位数425μm)。关于临床亚组,与黏膜感染等科目P囊虫肺炎、隐孢子虫病,或念珠菌病经常显示特别高十二指肠IgA免疫细胞计数(图2)。
散点图显示十二指肠IgA的数量,IgM,免疫球蛋白生产细胞/粘膜部分长度单位(500µm)人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者与健康对照组相比。垂直列表示中位数。从粘膜肌层总粘膜高度(mh)的绒毛也同样表示。* p < 0.02与控制。
散点图显示十二指肠IgA生产细胞的数量每粘膜部分长度单位(500μm)与临床特征的个体人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者。中位数由水平列。巨细胞病毒、巨细胞病毒;MAC,鸟型分支杆菌intracellulare复杂。
当我们比较十二指肠IgA免疫细胞的数量在不同的治疗组(图3),患者接受HAART显示显著(p < 0.005)降低数字(中位数112细胞/粘膜单元)比那些没有抗逆转录病毒治疗(平均181个细胞/粘膜单元)。有同样的总免疫细胞数减少,包括所有三个搞笑类在HAART治疗(p < 0.003),患者与没有接受抗逆转录病毒治疗。同时,患者双核苷类似物(2 NAs)倾向于较低数量的IgA免疫细胞(中位数124细胞/粘膜单元)与接受没有或单个核苷治疗(平均181 - 245细胞/粘膜单元,分别)。
散点图显示十二指肠IgA生产细胞的数量在人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者服用抗逆转录病毒治疗。中位数由水平列。健康对照组的数量是由破碎的垂直线表示。NA,核苷类似物;π,蛋白酶抑制剂;鸡尾酒疗法,高活性抗逆转录病毒疗法。* * p < 0.005与未经处理的。
IgG1免疫细胞的比例(图4)(p < 0.02)提高HIV阳性的患者(平均81.8%的总免疫球蛋白)与健康对照组相比(平均68.4%)。同时,IgG3免疫细胞(中值3.4%v比例1.9%控制)和IgA2免疫细胞(中位数IgA总数的32.1%v在控制)倾向于增加27.5%,尽管IgA1(平均IgA总量的69.2%)是主导的十二指肠IgA正常同形像。值得注意的是,患者接受HAART倾向于显示IgG1比率低于那些没有抗逆转录病毒治疗(平均77%v84%)。
散点图显示十二指肠的百分比分布产生细胞免疫球蛋白子类人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者与健康对照组相比。垂直列表示中位数。* p < 0.02与控制。
感染的粘膜免疫细胞在外周血相关参数
当循环HIV阳性患者的T淋巴细胞亚群与健康献血者的值相比,16CD8的数量+细胞倾向于减少(中位数0.37×109/ l(范围0.057 - -1.87×109/ l)v0.405×109/ l(范围0.18 - -1.23×109/ l))和CD4的数量+细胞,正如所料,显著降低(中位数0.022×109/ l(范围0.0012 - -0.25×109/ l)v0.815×109/ l(范围0.5 - -1.58×109/ l);p < 0.0001)。两个临床组贡献超过其他病人低价值:第三组II(晚期艾滋病)和组(premortal艾滋病)0.019和0.015×109分别/ l,而子群我(弧/艾滋病)显示少CD4细胞减少+手机号(中位数0.114×109/ l(范围0.009 - -0.25×109/ l))。
血浆HIV RNA可以确定只有12个HIV阳性的病人。按预期水平增加晚期,揭示以下病毒负荷中位数:集团我57 000拷贝/毫升;组II, 70 000拷贝/毫升;和第三组,191 000拷贝/毫升。与未经治疗的患者相比,我们发现更高的平均CD4的趋势+手机号(0.086×109/ l (n = 10)v0.016×109/ l (n = 8))和较低的平均血浆HIV RNA水平(42 000拷贝/毫升v93 500拷贝/毫升;n = 2)鸡尾酒疗法的病人。同时,未经治疗的患者倾向于增加粘膜高度(中位数403μm;n = 8)与鸡尾酒疗法组(中位数325μm;n = 11)。然而,令人吃惊的是,我们发现只有一个未经治疗的病人在组织学证实十二指肠炎症,当我们还在鸡尾酒疗法组。
表1中列出了所有HIV阳性的患者,分为在图3中,以显示个人临床及免疫学特性与治疗方案。很明显,减少艾滋病毒负荷和/或增加CD4细胞+血T细胞水平与鸡尾酒疗法有关。然而,HIV mRNA水平仍相当高四的11个病人接受HAART。值得注意的是,其中两个已经治疗6 - 8天虽然两人可能10 - 15个月后对药物有了抗性。在三个四个病人,十二指肠IgA免疫细胞数量仍相对较高(表1)。
艾滋病对整个材料,没有发现关系之间的相对或绝对的粘膜免疫细胞数量和循环CD4水平+或CD8+T细胞CD4, CD8比率,或在外周血B细胞数量。同样地,当十二指肠IgA免疫细胞数量与血清水平的IgA相比,不存在相关性。然而,在三个临床组中,十二指肠IgA免疫细胞数量增加的趋势从集团我(中位数112.2(范围25.5 - -224.8))向第二组(中位数135.7(范围32.4 - -276.1))被发现但这不是明显的第三组(中位数121(范围88.9 - -305.4))。
血清免疫球蛋白和β2微球蛋白
Hypergammaglobulinaemia(主要是免疫球蛋白)被发现在16的血液样本(中位数18.3 g / l(范围8.7 - -44.6 g / l)。IgG1(平均11.2 g / l)和IgG3(中位数1.8 g / l)子类特别增加了。IgA水平往往是稍微增加三个临床组(中位数3.9,3.4,和3.1 g / l,分别)。此外,IgM水平(平均1.5 g / l)很正常。IgA最低水平(平均3.1 g / l)在HAART治疗的患者中观察到,和最高的那些没有抗逆转录病毒治疗(平均4.2 g / l)。
的β2- m水平HIV阳性的患者(平均3.7 mg / l, n = 28)明显增加(p < 0.0001)与控制(中位数1.2 mg / l)。之间的平均水平是相当类似的三个临床组(4.2,3.5,和3.6 mg / l,分别)。观察血清β之间没有关系2- m和循环CD4+或CD8+细胞、十二指肠IgA免疫细胞或其他免疫变量。
长时间的幸存者
四组的11个病人我(弧/艾滋病)所谓的“长期幸存者”,包含3 - 5年后的生活学习和血清转化后共15 - 17年。三个IVDAs,一个是同性恋。都有数量的十二指肠IgA免疫细胞和CD4流传+细胞类似于其他HIV阳性的病人,但往往相对较低的血清IgG1水平。血清IgA和β2- m浓度上正常范围,血浆HIV RNA水平明显提高(中位数85 000拷贝/毫升)。只有两个接受HAART和一个没有处理NAs。唯一有检测不到艾滋病病毒RNA, 38岁女性IVDA司他夫定的抗逆转录病毒治疗(而),仅是靠美沙酮治疗,尽管她消耗综合征,艾滋病痴呆和慢性乙肝和丙肝病毒感染。她非常高血清搞笑水平,特别是免疫球蛋白(33.6 g / l),以及相对许多十二指肠免疫球蛋白免疫细胞(15.2%),主要IgG1子类,也是主要的血清同形像。所有其他接近平均艾滋病免疫学变量值。
讨论
的悖论是系统性的B细胞过度活跃体内与体外免疫反应和无效的HIV阳性患者的抗体反应似乎与病毒复制直接相关。2在这里,我们表明,相同的矛盾存在于肠道,肠道B细胞过度活跃,可以大幅控制有效的抗逆转录病毒治疗高效抗逆转录病毒疗法等。然而,肠道B细胞系统似乎比系统性同行更加健壮,因为生产过剩的IgA固有层没有先前的研究中发现的HIV阳性患者。1,3,6 -9
增加十二指肠IgA反应原位发现在我们调查针对艾滋病毒可能不明显。因此别人已经证明降低艾滋病的艾滋病毒特定的肠道IgA抗体水平与早期艾滋病毒感染在十二指肠活检培养体外和粘膜提取物通过免疫印迹分析。28同样,有一个缺乏猴免疫缺陷病毒(SIV)特定的IgA响应SIV感染的非人类的灵长类动物的肠道。29日然而,值得注意的是,粘膜免疫球蛋白抗体对抗HIV检测28猴免疫缺陷病毒,29日显然反映系统性的参与当地与粘膜免疫球蛋白的合成,增加免疫力29日,30.如前所述在几种类型的肠道疾病。20.25日,26这里我们同样发现稍微十二指肠艾滋病患者免疫球蛋白生产细胞数量的增加,和IgG1子集的比例明显增加。这同形像有很强的补体激活和调理素的属性,20.21并能诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性。因此,这种系统的局部免疫可能导致肠道粘膜改变体内平衡。31日
增加十二指肠IgA免疫细胞数量似乎与不同的治疗组和在大多数病人在HAART很小。这一发现似乎反映了控制病毒血症,揭示了血浆HIV RNA水平降低。在某种程度上这局部免疫恢复被有利的循环CD4平行+T细胞数量。相反,大量的十二指肠IgA免疫细胞通常是患者在患有严重继发性粘膜感染等P囊虫肺炎、隐孢子虫病,或念珠菌病。
只有细微差别,十二指肠免疫细胞总数之间出现临床组我(弧/艾滋病)或组II(晚期艾滋病)和组III (premortal艾滋病),尽管后者倾向于减少了IgA细胞计数。这可能反映出在肠粘膜抗炎IgA的相对不足。5,32我们之前报道明显十二指肠减少潜在的细胞毒性T细胞受体(TCR)γ/δ+上皮内淋巴细胞(IELs)类似premortal艾滋病群体。15因此缺乏IgA免疫细胞和细胞受体γ/δ+T细胞的最后阶段的抗菌防御艾滋病可以减少粘膜表面和部分负责一个致命的结果。
循环β2- m可能反映了细胞干扰素γ刺激和被发现HIV阳性的患者明显升高,如前所报道艾滋病33和其他类型的免疫缺陷,如常见的变量免疫缺陷34和IgA缺乏症。34岁,35我们以前报道,β2- m与十二指肠TCRγ/δ呈负相关+在结束阶段IELs艾滋病。15这样的高度没有观察到在当下研究最有可能可以归因于HAART的有益作用在先进的病人,或者preterminal组死于疾病与艾滋病无关(例如,大脑haemorrhagia,心脏左心室功能障碍,主动脉瓣狭窄,神经梅毒)。
大约5%的长时间的研究艾滋病的幸存者在艾滋病研究越来越重要。四个这样的病人在我们的研究中并没有透露任何特殊的发现,除了有一个特别好的预后(艾滋病毒RNA水平低),而高水平的血清免疫球蛋白和相对许多十二指肠免疫球蛋白免疫细胞。这可能表明良好的补体激活系统类型的艾滋病毒特异性免疫这个病人因为这样的肠粘膜表面的免疫球蛋白抗体活动发生在艾滋病。4,28
总之,十二指肠粘膜扩张IgA, IgG1(和少所以IgG3)免疫细胞被证明发生在艾滋病患者,但这种极度活跃的肠B细胞系统明显受控于鸡尾酒疗法。中学在艾滋病、肠道感染是常见和重要的是定义如何自适应粘膜防御HIV阳性患者的行为。虽然肠道免疫系统似乎是更健壮的艾滋病毒引起的扰动比系统性,粘膜内稳态显然取决于有效的抗逆转录病毒治疗。这些信息可能是有用的粘膜艾滋病疫苗的未来发展。14
确认
本研究是研究理事会的赠款支持挪威,挪威癌症协会,促进安德斯四年的基础科学,奥斯陆大学,Rikshospitalet Medinnova。我们感谢LIIPAT技术人员,传染病,临床化学,和部分胃肠病学,Ullevaal大学医院,奥斯陆,挪威、有价值的贡献。Erik Kulø哈根和海格Eliassen欣然承认手稿准备的援助。