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背景:淋巴细胞性结肠炎的特点是慢性腹泻和特定微观宏观上正常结肠粘膜的变化。我们报告的临床特征和治疗结果在一个大的患者群。
方法:患者寻找24瑞典胃肠病学诊所。使用严格的组织病理学活检材料重新评估标准。临床资料来源于医疗笔记。
结果:淋巴细胞性结肠炎被诊断出199例。女:男性比例为2.4:1。平均诊断年龄59岁(48 - 70)年。最常见的症状是腹泻(96%)、腹痛(47%),和减肥(41%)。在30%的患者慢性间歇性,慢性持续在7%,63%和一个攻击,在这些情况下,疾病持续时间(4 -)6个月。七十九名(40%)患者报告相关的疾病,甲状腺疾病,腹腔疾病,糖尿病是最常见的。在34个第一或第二学位的亲属24例(12%)患者,溃疡性结肠炎的家族史,克罗恩病、胶原性结肠炎或腹腔疾病。药物诱导疾病被怀疑在19个(10%)病人。与疾病发病的峰值出现在辛普森。超过80%的病人提高糖皮质激素治疗,包括布地奈德。
结论:其他肠道疾病的家族史是一个新发现。有限的突然发作和单一攻击持续时间可能支持在某些情况下可能的感染原因。药物可能会导致淋巴细胞性结肠炎。
- 自身免疫性疾病
- 腹腔疾病
- 胶原性结肠炎
- 炎症性肠病
- 淋巴细胞性结肠炎
- CC,胶原性结肠炎
- IEL,上皮内淋巴细胞
- LC、淋巴细胞性结肠炎
- MC,微观结肠炎
- SeHCAT、硒homocholic酸牛磺酸
来自Altmetric.com的统计
淋巴细胞性结肠炎(LC),第一次被拉等在1989年,1所属,连同胶原性结肠炎(CC)的微观colitides (MC)。LC的诊断依赖于微观评估特征异常的结肠粘膜活检中发现宏观上正常或接近正常结肠粘膜。1,2第一份报告后,15年前,流行病学数据,3 -5临床特征和治疗6 -14在过去的几年里已经出现。然而,大多数临床报告小,涉及10 - 80患者,6 -12日,14且只有一个大型研究已经发表了170例。13我们的目标是报告一个回顾性研究的临床特点和治疗效果有一大群人的瑞典LC患者。
材料和方法
病人
二十四瑞典医院(三个大学医院)为研究做出了贡献。在获得病人同意,医疗记录,结肠粘膜活检标本的幻灯片,石蜡包埋切片LC患者提交给我们。这项研究是据英国大学伦理委员会批准的医院。
诊断标准
我们使用以下组织病理学标准信用证:
上皮内淋巴细胞(IEL)⩾20每100表面上皮细胞。
上皮损害如压扁和粘蛋白耗竭。
炎症在固有层主要是单核细胞。
< 10μm牙龈胶原蛋白层。
结肠镜检查与多个切片至少近端结肠左曲是必需的,作为CC的诊断可以错过和错误的LC如果仅从直肠活检或乙状结肠检查。15 -17目的是描述临床特征所以没有临床入选标准。粪便检查阳性患者卵巢,寄生虫,艰难梭状芽胞杆菌毒素,沙门氏菌,年代higella,弯曲杆菌,或鼠疫腹泻的患者被排除在外,以及其他原因除了腹腔疾病或胆汁酸吸收不良。
组织病理学和内窥镜检查
最初的结肠粘膜活检标本中使用了重新评估。计算执行IEL的haematoxylin-eosin染色样品和测量的牙龈胶原蛋白层在范Gieson染色标本。如果最初的部分的质量太差,重新评估或者货车Gieson污点不见了,新部分是由原来的嵌入式活检石蜡块。牙龈胶原蛋白层被一个目镜测量微米好导向部分的三个相邻的粘膜隐窝被削减以垂直方式和扩展到粘膜肌层。代表的位置被用于测量。IEL数量计算通过计算每100人IEL上皮细胞的数量。只检查表面上皮和地区覆盖在固有层淋巴滤泡被避免。数进行两个活检,如果可能的话从左边一个从右侧结肠癌和一个冒号,和每个病人的平均数是注册。偶尔发生的隐窝脓肿,cryptitis地穴扭曲,或嗜中性白血球固有层不排除LC的诊断。11结肠和回肠黏膜的宏观表象内窥镜被记录。
临床数据
所有临床资料进行回顾性分析。诊断日期定义为年和月诊断结肠镜检查时,出现症状的日期是当病人第一次经历的症状。长期病程是单独评估的单一攻击,慢性间歇性或慢性持续。在一个攻击,病人,第一疾病期后,仍无症状,或没有维持治疗。症状免费期至少6个月的两个复发是一个慢性间歇过程所需。症状持续至少6个月是需要长期连续的课程。药物可能出现信用证相关记录两组;与一个协会的介绍和戒断药物或与一个协会的药物的介绍。
实验室数据
下面的血液测试记录在诊断时:红细胞沉降率、C反应蛋白、血红蛋白、血小板浓度,碱性磷酸酶,丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、肌酐。胆汁酸发生吸收不良的调查75年硒homocholic酸氨基乙磺酸(SeHCAT)测试。18不到10%的保留值7天被认为是诊断为胆汁酸吸收不良。
治疗反应
如果药物治疗改善的症状是注册为“效应”,以及“没有效果”,如果没有对症状的影响。副作用导致戒断的治疗记录。患者接受联合治疗被排除在分析之外。只要有可能,治疗期间以及复发时间被记录。
统计数据
临床和组织病理学数据值(25 - 75百分位数)。Mann-Whitney U测试,克鲁斯卡尔-沃利斯检验或χ2测试耶茨的校正在适当的时候,被用来比较组,和斯皮尔曼等级相关测试进行相关性分析。被认为具有统计显著性p值< 0.05。
结果
病人
前共有310名患者诊断LC的研究报道。重新评估后,199名(64%)患者被纳入研究,111被排除在外(表1)。七十九年在我们医院包括患者的诊断。其他医院不同的贡献从1到28个病人。
199例LC, 140是女性,59人,产生一个女性:男性2.4:1的比例。诊断年龄59岁(48 - 70)年(男性和女性58(47 - 68)年60(50 - 73)年;p = 0.08)。的日期记录在178名患者出现症状。症状持续时间,从发病到确诊,5(3 - 12)个月,没有男性和女性之间的差异(p = 0.84)。吸烟习惯患者在诊断时在81年被记录(表2)。
组织病理学和内窥镜检查
所有患者结肠黏膜炎症与固有层主要是单核细胞以及上皮损伤的迹象。平均IEL对所有患者39(28-48)每100表面上皮细胞。在左侧结肠,IEL中位数为36(26-48)相比,39(26-52)正确的结肠(p = 0.26)。13名患者牙龈轻微增加胶原蛋白层最大6 - 8μm,其余186例正常牙龈胶原蛋白层。186年的总进行结肠镜检查病人,和13个病人部分结肠镜检查右侧结肠弯曲或横结肠。执行一个ileoscopy 88例;都有一个宏观上正常的回肠末端。在结肠,宏观微妙的非特异性异常如红斑、水肿,或异常血管模式被认为在60个病人(30%)。减肥的报道更经常在这些患者(33/60)与宏观上正常粘膜(49/139)(p = 0.01)。没有关于等临床症状的发病模式差异的疾病,遗传,发生相关的自身免疫性疾病,临床课程,或IEL数量相比,这些患者与宏观上正常结肠粘膜。
临床数据
症状
腹泻病人的主要症状,发生在191年。八个病人从未有腹泻。迹象的结肠镜检查患者贫血是由于消化道出血(n = 3),腹痛(n = 4)和结肠癌家族史(n = 1)。十八岁的191例腹泻患者每天1 - 2便溏,其余有更多明显的腹泻大便频率的5(4 - 9日)每天大便。之间没有相关性的IEL数量和大便频率在诊断时(r= 0.07,p = 0.42)。水样腹泻最常见,发生在99年的病人。13名患者报告血偶尔大便。其他常见的症状是腹痛(47%)和体重(41%)。减肥的中位数是5公斤(最大28公斤)(4 - 8)。临床症状的总结表3所示。
相关的疾病
七十九名患者(40%)至少有一个自身免疫或炎症性疾病相关(表4)。诊断年龄并不是不同的比那些没有这种疾病(p = 0.78)。60(43%)妇女有一个相关的自身免疫性疾病或炎症类型相比,19人(32%;p = 0.21)。24例(21岁女性)有超过一种疾病。四个最常见的诊断是甲状腺疾病(n = 31;30岁女性),腹腔疾病(n = 17;12个女人)、糖尿病(n = 10;7女人),牛皮癣(n = 8;5妇女)。
17腹腔疾病患者,8个确诊之前LC的诊断。六个反应良好面筋免费饮食和十二指肠粘膜是正常的。因为反复腹泻,进一步的调查导致了LC后平均11年的诊断腹腔疾病的诊断。两个病人部分面筋免费饮食和LC三年后被诊断。腹腔疾病诊断与LC同时在其他九个病人。三改善面筋免费饮食但四面筋免费饮食没有效果。另一个病人临床反应面筋免费饮食但四年后绒毛萎缩但正常结肠黏膜组织病理学显示不变。前一个患者达到临床缓解面筋免费饮食开始。临床缓解期持续不变的组织病理学两年后随访显示绒毛萎缩。
抑郁症在28例(14%;在17日22名女性)和恶性肿瘤(9%;13名女性)的病人。4名患者治疗结直肠癌,其中三个5、12和19年,分别在LC的发病之前,和一个四年后。LC发作前,被手术切除阑尾在17%的患者中,10%胆囊切除术,子宫切除术在12%。
临床课程和跟进
在145例可评价的临床课程。一个攻击发生在63%的病人,慢性间歇性课程30%,慢性持续在7%。一个攻击持续时间从诊断到临床缓解2(1 - 5)个月,从出现症状缓解,6(4)个月。持续时间从发病到确诊没有预测随后的临床缓解的时间(r= 0.08,p = 0.46)。
所有199名患者跟踪时间中位数为13(4-37)个月;在那些有一个攻击,12(4-30)个月,慢性间歇性,45(24-59)个月,长期持续的过程,20(11-33)个月,和病人的临床过程无法评估,6(13)个月。之间没有区别临床课程要么IEL数量(p = 0.75)或相关的存在自身免疫或炎症性疾病(p = 0.29)。进行跟进结肠镜检查后在25例25(15-51)个月。组织病理学检查显示正常粘膜在9个病人,剩下的11个病人和CC LC的五个病人。五个病人中只有一个发展中CC稍微增加牙龈胶原层(7μm)当LC被诊断。
药物诱导LC
19例(10%,14女性),药物诱导LC被怀疑(表5)。出现症状在5天至4个月(平均2个月)后的药物。三个病人改善后2周1月内撤军的药物,和一个病人重新与卡马西平经常性腹泻引起的。在16个病人在撤军后没有改善他们所需的药物和治疗。
月出现症状
在这个分析中,我们只包括患者确诊后12个月内出现症状(n = 136)。与峰值的出现症状是辛普森(χ2(11 df) = 15.5, p = 0.16)(表6)。
LC患者其他肠道疾病的家族史
在24 (12%)LC患者有家族史的溃疡性结肠炎、克罗恩病、CC,或腹腔疾病,据报道在34第一或第二学位的亲戚(表7)。在14个24 LC患者,一个家庭发生炎症性肠病的报道在23个亲戚;克罗恩氏病(n = 10),溃疡性结肠炎(n = 10),未指明的炎症性肠病(n = 3)。没有了LC的家族病史。年龄在24 LC病例的诊断与其他肠道疾病的家庭发生53(41 - 63)相比,59(48 - 71)年在那些没有(p = 0.06),而年龄在14信用证情况下,诊断炎症性肠病家族史是48(43 - 64)年(p = 0.1)。药物诱导疾病报告更经常家族史患者(7/24)与那些没有(12/175)(p = 0.002),以及减肥(16/24和66/175)(p = 0.01)。没有其他差异被发现对于临床症状,疾病的发生模式,宏观的结肠粘膜,实验室结果,发生相关的自身免疫性疾病,或临床过程。
实验室数据
只有非特异性小异常记录在实验室数据。20一个患者调查SeHCAT测试。三个(14%)胆汁酸吸收不良。
治疗反应
治疗的结果如表8所示。强的松是最有效的治疗,但复发发生在14 15(93%)反应的病人。五个病人复发在剂量逐渐减少和一分之九的中值1.5个月后戒断的治疗。十四17个病人对布地奈德。之后,三戒断的治疗而复发1 - 7个月后六仍在临床缓解,和五个病人在维护治疗平均27个月的平均每日剂量为3毫克。20六46回应消胆胺治疗的患者。治疗效果不能与SeHCAT结果只有6个病人已被调查。六的14个病人应对灭滴灵治疗结束后一个月内复发。一个病人进行了手术,一个循环的性能回肠造口术,八个月后被关闭由于大型回肠造口术输出。自发缓解19例(10%)患者,包括三位患者药物诱导疾病应对停药。
讨论
LC的病因学在很大程度上是未知的。目前,信用证被认为是不同的粘膜免疫反应造成的侮辱倾向的个体。传染性病原体、药物或食物抗原如谷蛋白可能是诱发因素。
感染空肠弯曲杆菌与发病有关的信用证。19特殊利益的条件被称为“布雷纳德腹泻”。这是慢性水样腹泻暴发的特点是急性发作和长时间的持续时间,和组织病理学LC的相似之处。20.的流行病学数据显示一个传染病因“布雷纳德腹泻”,但没有诱发生物已被确认。传染病的理论导致在某些情况下,信用证是由25%的病人突然发病,临床课程和一个在63%的情况下攻击。季节性疾病的发病与倾向,应对甲硝哒唑在某些病人,也可以支持一种传染性的理论。
到目前为止,至少有16药物已报告发生的信用证。8日,14日,21 -33Ticlopidine通常有超过30例报道8日,21日,34其次是三轮车3堡。23日,35在大多数情况下有一个协会的介绍以及药物的撤军,以及组织病理学缓解在许多情况下遵循临床药物戒断后缓解。在目前的研究中,信用证在三个患者的发病与引入药物临床缓解戒断后紧随其后。卡马西平报告了两例,帕罗西汀,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,在一个案例中。据我们所知,这是第一次报告的帕罗西汀相关的信用证。弱关联是在16 LC患者协会只有引入药物被发现。然而,病人在撤军后没有改善所需的药品和治疗。这些病人的疑似毒品在七舍曲林,另一个选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂。不过可能很难获得一个正确的药物的历史,特别是关于使用非甾体抗炎药或质子泵抑制剂在瑞典已经在柜台可用自1985年和2000年,分别。这可能导致低估我们的价值观为药物引起的疾病。
遗传因素的重要性在LC在很大程度上是未知的,只有少数家族发生的MC的报告。36 -39在我们的肠道疾病的家族史LC患者是一个新的和有趣的观察。溃疡性结肠炎、克罗恩病、腹腔疾病,或CC在34第一或第二学位24 LC病人的亲属。溃疡性结肠炎和克罗恩病家族史14 (7%)LC患者相比,170(2%)三个LC患者报告当然喽,同事。13我们没有亲戚的数量风险,不能评估家庭风险估计。家族聚集性是众所周知的在溃疡性结肠炎和克罗恩病的患者,在一级亲属10-15-fold炎性肠道疾病的风险增加。40为了分析基因的影响或环境因素,或识别亚临床疾病的早期阶段,分析了亚临床标记。肠道通透性的研究,antineutrophil胞质抗体,抗-酿酒酵母抗体,粪便calprotectin建议,尽管数据是不一致的,亚临床异常健康的炎症性肠病的患者的亲属。41 -43假设,一个潜在的常见异常诱发MC和炎症性肠病协会可以解释发现了我们。
我们的患者诊断时稍微年轻比大多数以前的报告。女:男性比例是在前面的报道比例5.0:1的1.1:1。4,8日,11日,13日,14与较早的研究不同的是,我们没有找到烟的比例高于吸烟者8日,13但是我们吸烟的数据不确定性考虑患者的大量未知的吸烟习惯。临床数据符合前两个最大的回顾性研究。8日,13Fernandez-Banares等报道更高频率的腹痛,粪便尿失禁,和肠胃气胀的LC患者,这可能反映了勘察设计的研究。14在目前的研究中,我们只包括病人组织病理学标准没有考虑临床标准。这允许我们分析整个光谱的临床症状与组织病理学证明信用证情况下。我们发现少数病人(4%)没有腹泻和那些只有轻度腹泻(9%),而剩下的腹泻患者明显。LC曾被描述没有腹泻的病人7,9后来这些患者是否会发展腹泻是未知的。腹痛、体重减轻,有时是实质性的,夜间腹泻是其他常见症状。临床过程是类似于Baert的结果等和Fernandez-Banares等但不同于数据当然喽等的患者都有间歇性或持续性腹泻。8日,13日,14
自身免疫性疾病相关的频率或炎症类型相似的研究当然喽和同事。13甲状腺疾病为主,其次是腹腔疾病。LC和腹腔疾病之间的关系是复杂的。细等发现高患病率的腹腔疾病相关的hla dq基因在MC可能解释腹腔疾病的共存和MC在同一个人。44
到目前为止,还没有进行随机对照治疗试验在LC,只有一些不受控制的研究与合理数量的患者存在。13日,14糖皮质激素、强的松、布地奈德是最有效的治疗方法在我们的研究和> 80%的患者短期内改善。然而,戒断的治疗后的复发风险高。布地奈德,一个局部皮质类固醇受体具有高亲和力、低系统性影响由于高第一遍在肝脏代谢,长期来说是一个更好的选择比强的松治疗。45然而,控制研究需要解决布地奈德的疗效和安全性在短期以及长期在LC治疗。消胆胺的反应率是57%,在之前报道的46 - 83%。13日,14日,46高频率的患者伴随的胆汁酸在西班牙学习吸收不良可能是解释的高响应率为83%。145-ASA或sulphasalazine治疗的结果不如与西班牙相比数据14但当然喽的接近和他的同事们。13的副作用sulphasalazine和类似于发生在CC是很常见的。47
淋巴细胞性结肠炎和CC被认为是相关但独立的疾病。他们是临床上无法区分,只能分化组织病理学评估。LC在当下研究的临床过程不同于我们之前研究的CC单一攻击被认为在只有2%的患者中,85%患者有慢性间歇过程。47转换的LC CC已经报道之前,被认为是少见。48我们的数据表明转化率可能更高,但整体的组织病理学跟进材料正确地评估这是必要的。
这是最大的LC患者报告迄今为止。的强度大小的研究材料,所有活检材料被重新评估。推荐偏见是有限的,大部分被从当地医院和患者只有13%的病人来自大学医院。此外,提到的严重性或临床课程情况下没有不同于自己的排水区医院的79个病人(数据没有显示)。
总之,我们的数据证实了先前的报道关于性别和年龄分布,临床特征,相关的疾病和治疗的结果。一个攻击后与临床缓解疾病持续时间有限是常见的。药物诱导疾病被怀疑在10%的病人,和帕罗西汀导致信用证还没有被报道。其他肠道疾病家族史的发现是新的和值得确认以及可能的季节性变化的观察疾病的发作。
确认
以下同事慷慨地提交本研究病人的记录:Anne-Lie尼尔森和汉斯Tanghoj (Eskilstuna);Henrik Ferling(学员);皮埃尔Ahlkvist (Hudiksvall);Christer Granno和Henrik Stjernman(延雪平);Olof Lannerstad(卡马尔);Anders挑出和Dan-Axel Hallback (Karlskoga);Ebbe Lyrenas (Karlskrona);丹Hegewald和Mansor哈比比(Katrineholm);诞生Gedin (Kristinehamn);Henrik Hamnered (Lidkoping); Jan Bergman and Yeshi Yimam (Lindesberg); Magnus Ström (Linköping); Bengt Sundbaum (Luleå-Boden); Monica Bergmark-Hallén and Bengt-Olof Rydén (Motala); Pontus Götell (Nyköping); Ulf Lindgren (Piteå); Jorge Frones (Skene); Gudrun Schumacher and Lars Kjellström (Stockholm); Jan Linde and Michael Wedén (Södertälje); Mikael Olsson (Trollhättan); Åke Danielsson, Pontus Karling, and Henry Nyhlin (Umeå); Birgitta Hilding (Västerås).
这项研究是财务据县研究委员会的支持下,据英国大学医院研究基金会,标志和莱因霍尔德Sund基金会,瑞典社会医学格兰特(2002 - 396),和奶奶Svartz研究基金会资助。
引用
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