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目的:(一)检查患病率和人口特征的丙型肝炎病毒(HCV)感染在生育女性在苏格兰;和(B)来确定产妇丙肝病毒感染的程度诊断出生之前。
方法:(A)残留干血常规新生儿筛查的现货样本,收集在苏格兰在2000年降水量,从匿名标识符和测试链接丙肝病毒抗体;苏格兰和(B)电子记录链接数据库的出生和确诊丙肝病毒感染了。
结果:(一)30 259个样本,121是酶联免疫吸附测定重复反应和88个被证实为anti-HCV积极重组免疫印迹分析,代表seroprevalence 0.29 -0.40%。丙肝病毒seroprevalence高25 - 29岁之间(0.4 - -0.57%),在高不足地区(0.92 - -1.07%),和大格拉斯哥地区(0.83 -0.96%)和格兰扁(0.38 -0.62%)。丙肝病毒感染的风险相对格拉斯哥居民高不足地区中最高(7.2(95%置信区间2.0 - -25.5))。121 (B)丙肝病毒感染发现女性在交货,估计有24%和46%确诊怀孕和生育之前,分别。
结论:丙肝病毒患病率在苏格兰生育女性从注射毒品与预期一致。根据报道的母婴传播率,预计每年8 - 11儿科感染。诊断只有24%被感染的女性怀孕前表明丙肝病毒的程度毫不注入社会。目前丙肝病毒筛查方法测试只有那些注射毒品史(或其他感染的危险因素)-写明大约四分之一的孕妇先前未被发现的感染。
- 丙型肝炎
- 怀孕
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- 产前筛查
- 丙肝病毒、丙型肝炎病毒
- IDU,注射吸毒者
- 艾滋病毒、人类免疫缺陷病毒
- 乙肝病毒,乙肝病毒
- ELISA,酶联免疫吸附测定
- 瑞芭,重组免疫印迹分析
- SCIEH,苏格兰中心感染和环境卫生
- ,苏格兰发病率记录
来自Altmetric.com的统计
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丙型肝炎病毒(HCV)感染是现在被认为是一个世界性的公共卫生问题。1,2在苏格兰,在其他发达国家,主要群体感染和感染丙肝病毒的危险是注射毒品。3,4丙肝病毒通过输血传播,主要是通过引入anti-HCV消除筛查献血者在1990年代早期5尽管一些研究涉及“性伴侣”6和“有注射吸毒者(IDU)性伴侣”7作为风险因素,性传播丙肝病毒似乎是罕见的。8因此,注射危险行为被认为是感染育龄妇女的主要模式。
丙肝病毒传播的速度从viraemic母亲对婴儿估计6 - 7%;这大幅加息,如果女人是合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)。9 -11。丙肝病毒相关的发病率在儿童时期是罕见的,12感染的长期后果是未知的。13
目前,有协议,孕妇不应提供和推荐的丙肝病毒测试14 -17因为,与艾滋病毒和乙型肝炎病毒(HBV)感染,没有有效的干预减少丙肝病毒的母婴传播的概率存在;利巴韦林,的一个关键组件的组合治疗这些感染丙肝病毒,禁忌用于怀孕,因为其潜在的致畸性和有一些但没有令人信服的证据表明,选择性剖腹产可以减少传播。11不过国家地方、国家和国际准则的人所应该提供药物注射丙肝病毒测试18日,19;是临床上适当的产前诊所问参与者是否使用药物和血液经常从他们屏幕产妇感染(艾滋病毒、乙肝病毒、梅毒和风疹),随之而来的,所有孕妇声明曾经应该提供药物注射丙肝病毒测试感染者,但不是自己的孩子,最终可能从这些知识中获益。
许多研究确定的丙肝病毒患病率孕妇已开展但没有覆盖了怀孕的整个国家的人口或合并的方法来评估受感染的人群的比例(i)确诊怀孕前和怀孕期间anti-HCV积极和(2)仍然未确诊的。此外,在一个时代,资源丰富的国家都敏锐地意识到贫穷和疾病之间的关系,并积极促进政策来减少不平等,很少有研究调查了可能剥夺和丙肝病毒感染之间的联系。
于是,研究人员将进行丙肝病毒患病率的调查在生育女性在苏格兰,一个国家有一个最高的诱导器,和丙肝病毒诱导器之一,肥胖盛行程度在欧洲,20.提供了一个理解感染在地理上的分布,通过住宅的使用面积信息不足状态。随着怀孕的人口主要是受文化影响,行为,和经济的偏见,结果数据将通知(i)造型工作估计的总数在苏格兰成年人普遍丙肝病毒感染和(2)的分配资源,在全国范围内,区域,和本地实施干预措施预防感染。研究者也开始估计的比例被感染的孕妇被诊断在怀孕前和怀孕期间。这些信息将计存在的事实上的选择性政策的有效性提供丙肝病毒测试孕妇注射过毒品检测所有被感染的孕妇。
方法
设置
研究人口组成了生活的女性婴儿在苏格兰3月中旬至2000年10月中旬(31 107总共53 076全年)21;研究期间的具体包含日期不能推导出因为只有25年,而不是日期,交货记录与每个女人的研究结果保持匿名。在种族和国家的出生数据无法获取,这些女性的绝大多数是白人和土著苏格兰。22
设计
这项研究可分为以下组件:(i)分离的匿名丙肝病毒测试从新生儿的血液;(2)分析丙肝病毒流行的母亲的年龄,健康委员会的住宅,和剥夺状态;(3)连接的记录从苏格兰的数据库确诊丙肝病毒病例(女性已知感染)与苏格兰的产科住院和天情况登记(为女性提供活产);及(iv)的分析诊断和确诊丙肝病毒阳性怀孕前和怀孕期间的女性。前两个组件所涉及的整个学习小组31 107名妇女,和所涉及的第三和第四部分降低集团26 488女性活产儿今年第二和第三季度(即4月1日至9月30日);对于后者,有必要限制分析一个确切的时间段(允许一个符合发现来自下面的记录链接(iii)中描述),因此4619妇女2000年3月和10月期间未指明的一天被排除在外。下面详细描述和分析的四个组件(2)及(iv)中描述了结果。使用SPLUS分析23和StatXact24软件。
(我)分离的匿名丙肝病毒测试从新生儿的血液
针刺足跟血液样本,发现到滤纸(Guthrie卡片),通常来自所有新生儿在苏格兰和发送到苏格兰先天缺陷筛查实验室Yorkhill医院,格拉斯哥,英国,代谢筛查。25护士需要样本输入信息,包括母亲的出生日期和地址,格思里卡。毕竟常规实验室测试完成,non-repeat残留干血现货标本从Guthrie穿孔卡片和不可逆转地链接从病人标识符使用建立方法。25而完整的标识符从那些剩余的标本,某些非标识details-mother狼藉的年龄和邮政编码区保留,与每一个标本,在代码的形式,在匿名测试;数据获取血液传播病毒感染的潜在风险因素并没有收集。信息,在海报和传单,这表明匿名检测艾滋病毒和其他传染病可能进行剩下的血液样本,提供给妇女;母亲表达一个反对测试他们的婴儿的血液被排除在调查。这种分离的匿名测试计划的方法是经伦理委员会批准在苏格兰的所有15健康委员会。政府批准允许项目合并丙肝病毒,除了艾滋病,在1996年测试了。
先前的研究已经表明,丙肝病毒感染的新生儿母亲检测丙肝病毒抗体,他们通过被动经胎盘的转移和可以持续到15—18个月大的时候11日,12;被动的存在孕产妇抗体在新生儿因此获得一个理想的代孕母亲的丙肝病毒抗体的存在。代谢筛查实验室,干血标本新生儿被筛选了,使用之前验证检测丙肝病毒抗体,高度敏感的“自身的免疫球蛋白g酶联免疫吸附测定(ELISA)将重组蛋白c22-3, c200, NS526日,27;技术检测anti-HCV在干血滴使用商用试验已经被开发和随时可以由其他组。28在初选中活性筛选试验的标本被送到病毒实验室,格拉斯哥,英国、重复测试在同一ELISA和补充测试的修改重组免疫印迹试验(RIBA-3;凯龙星Corp .)、维尔,美国加州)。测试结果丙肝病毒(HIV)是与相应的流行病学数据和发送到苏格兰感染和环境健康中心(SCIEH)进行分析。
(2)分析丙肝病毒流行的母亲的年龄,健康委员会的住宅,和剥夺状态
最大(最小)丙肝病毒seroprevalence计算样本的数量除以重复反应在ELISA(并确认积极补充瑞芭)测试样本的数量;确切的95%置信区间(CIs)的最小和最大丙肝病毒seroprevalences整个学习小组也使用Clopper-Pearson方法计算。24未经调整的,调整逻辑回归模型被用来评估妇女年纪增长的人口特征之间的联系乐队,健康板面积住宅,和水平的不足和最大丙肝病毒seroprevalence;女性缺失信息的三个人口因素被排除在外。所有主要效果和二阶交互,在5%显著水平,包括调整模型。灵敏度检验,回归也执行最低丙肝病毒seroprevalence和产生类似的结果(数据未显示)。
剥夺测量是基于Carstairs和莫里斯指数相结合四个人口普查指标(过度拥挤、失业、社会阶层和汽车所有权),判断人口代表材料的缺点,到一个复合7点评分,从非常富裕(1)剥夺(7),为每一个邮编部门在苏格兰。29日,30.Carstairs指数recategorised,本研究的目的,提供一个原油的剥夺每个女人基于她的邮政编码区住宅:剥夺被分配到最高的女性邮编地区有超过50%的人口居住在地区评为Carstairs规模6 - 7;剥夺被分配到最低的女性邮编地区有超过50%的人口居住在地区评为Carstairs规模1 - 2(见表1的所有类别的脚注)。线性最小二乘回归是用来检查之间的关系最大的丙肝病毒seroprevalence剥夺和程度高(女性的比例的邮政编码区住宅评为Carstairs类别6和7)女性大格拉斯哥地区。
(3)连接的记录从苏格兰的数据库确诊丙肝病毒病例与苏格兰的产科住院和天登记
SCIEH拥有流行病学数据(包括(我)在姓前面的初始,(ii)姓最初,(iii)姓soundex (iv)出生日期,(v)性,(vi)邮编地区居住,(七)anti-HCV积极的测试结果,日期和(八)风险类别)对所有人诊断anti-HCV积极在苏格兰直到2001年12月。31日确定mothers-delivering住婴儿的数量在2000年4月1日到9月30日,他被诊断为anti-HCV积极之前或在怀孕期间,记录SCIEH丙肝病毒诊断数据库的电子与那些在苏格兰举行的产科住院和天情况登记(苏格兰发病率记录鼻中隔黏膜下切除术后(02)324月1日至2000年9月30日,由信息和统计部门记录链接团队,爱丁堡,英国,使用概率匹配的方法33;联系过程中使用的数据变量是(我),(vi)以上(提供89%的女性在丙肝病毒诊断数据库)。批准的链接是隐私顾问委员会,负责保密的问题涉及数据在苏格兰国家卫生服务病人。
(iv)的分析诊断和确诊丙肝病毒阳性妇女怀孕前和怀孕期间
匹配获得链接,(3)中所述,在诊断anti-HCV传递积极的母亲住婴儿在4月1日到2000年9月30日被归类为已知感染前或在怀孕期间如果母亲的第一个日期之间的时间间隔积极丙肝病毒抗体标本(从HCV诊断数据库)和交货日期鼻中隔黏膜下切除术后(02)超过9个月或者是在0和9个月,分别。确定anti-HCV积极的女性提供一个真正的婴儿的比例在2000年4月1日到9月30日谁知道他们的丙肝病毒状态前或在怀孕期间,年龄和健康委员会住宅面积变量从上面匹配的记录与相应的变量记录的女性发现anti-HCV积极通过链接匿名测试调查。皮尔森的χ2测试是用来比较产前丙肝病毒检出率年龄组之间的母亲。
结果
分析丙肝病毒流行的母亲的年龄、健康委员会的住宅,和剥夺状态
总31 107 Guthrie卡可用,259(97%)检测丙肝病毒抗体;838量不足,没有测试,因为父母的拒绝。最小和最大丙肝病毒seroprevalences 0.29% (95% CI 0.23 -0.36%)(也就是说,重复反应在瑞芭ELISA和确认)和0.40%(95%可信区间0.33 -0.48%)(也就是说,重复反应ELISA),分别。的12个女性抗艾滋病病毒阳性(总数的0.04%),没有anti-HCV是积极的。
在未经调整的逻辑回归,最大丙肝病毒seroprevalence显著不同的地区,年龄和水平的不足(表1)。大格拉斯哥和格兰扁居民更可能anti-HCV积极(未经调整的相对风险4.2和2.7 (95% CIs 2.8 - -6.2和1.6 - -4.7),分别)比女性住在苏格兰。最大丙肝病毒seroprevalence达到25 - 29岁之间的所有苏格兰格拉斯哥的居民(0.57%)和更大的最高(1.56%),但在20 - 24岁的格兰扁(1.59%)。丙肝病毒感染也成为主流女性居住区域的高不足:45%(55/121)的感染在苏格兰,增加到92%(46/50)大格拉斯哥地区(比例为52%(2649/5138)的anti-HCV底片;χ2(1)= 30.8,p < 0.0001),女性居住在邮政编码地区超过一半的人口讲Carstairs指数6和7。高不足但是没有明显与丙肝病毒感染外大格拉斯哥(图1)。图2显示了一个强阳性之间的线性关系最大的丙肝病毒seroprevalence剥夺和程度高(女性的比例的邮政编码区住宅评为Carstairs类别6和7)女性大格拉斯哥地区(p < 0.001)。
分布的不足(A)所有生育妇女和(B) anti-hepatitis C病毒(HCV)感染(即重复反应ELISA)生育妇女的健康委员会在苏格兰地区,2000(北,包括高地和岛屿板,没有anti-HCV阳性病例,因此不代表本显示)。
最大的丙型肝炎病毒(HCV) seroprevalence在生育女性中,2000年从大格拉斯哥,根据不足的程度(以Carstairs)在女性的邮政编码区住宅领域。
在调整逻辑回归(表1),生育的女性(我)居住在格兰扁,(ii) 20 - 34岁,和(3)都居住在大格拉斯哥和在一个地区的高不足明显更容易anti-HCV积极(基于重复反应ELISA测试);集团(iii)最大丙肝病毒seroprevalence最高(1.7%),相对风险调整(7.2 (95% CI 2.0 - -25.5))。
分析诊断和确诊丙肝病毒阳性怀孕前和怀孕期间的女性
女性121例丙肝病毒感染检测的交货时间(基于样本的重复在ELISA反应),112年生在2001年的助力。年龄和健康板面积的住宅112女性与那些同期生了,也被认为是丙肝病毒感染(表2)。估计有24%和46%的112丙肝病毒感染女性怀孕和生育前被诊断,分别;因此,47%(24/51)的诊断发生在怀孕期间。在51诊断病例,40所注射药物(95%的42例来说,至少有一个风险因素是已知的),两个报告的异性接触,没有信息可供剩下的九个。因此丙肝病毒感染的85名母亲没有检测到怀孕之前,24(28%)估计在产前期间被诊断。产前丙肝病毒检测率< 25岁女性(72%;13/18)明显高于那些⩾25岁(17%;11/65)(χ2= 18.4;p < 0.0001)。
讨论
世界文学在丙肝病毒患病率大大增加在过去的十年中却很少有调查在国家层面上进行的。34迄今为止,孕产妇丙肝病毒患病率在苏格兰7和其他英国35 -38研究区域。克服不确定性在解释结果选择的地理区域和允许地区差异的比较,我们进行了第一次全国丙肝病毒seroprevalence研究生育女性在苏格兰。
链接的匿名测试残余干血滴在新生儿代谢筛查卡片已经执行多年艾滋病毒,39 -41最近丙肝病毒,37成本和被认为是最有效的手段提供最低限度的偏见的估计一般人群在一个大流行率。42由于这些调查的匿名性质,参与偏差通常是避免;女性的比例(0.03%)拒绝测试太小影响总体患病率。妇女围产期死亡(< 1%的新生儿)但是不能考虑由于储存标本回顾测试的这些病例是不可用。我们的数据反映了女性生育但不一定代表所有育龄女性;生育妇女的艾滋病毒感染率丙肝病毒的比率在所有女性受丙肝病毒相关危险因素为子女孕育和non-childbearers也不同肥力丙肝病毒感染和未感染艾滋病的妇女之间的差异。42然而,重复患病率调查,例如,每隔三年将允许丙肝病毒的发生率,从而预防干预措施的有效性,是测量随着时间的推移。
孕产妇anti-HCV感染检测的总体发病率很低(0.29 - -0.4%),比得上以前模仿中央估计苏格兰(0.29%),37高于为英格兰和威尔士(0.15%),37虽然低于区域估计的西欧(1 - 2%),16美国(2 - 4%),43 -45和澳大利亚(1.1%)。46而四分之一(33/121)重复干血现货样品活性的瑞芭ELISA测试是未经证实的,有证据表明,至少40%的这些都是真正的优点。47根据观察到的0.29 - -0.4%丙肝病毒阳性率下降30 259个样本所有53 076在2000年出生在苏格兰,并假设viraemic 80%受感染的母亲,48估计有((0.0029 - -0.004)×0.8×53076)123 - 170年出生丙肝病毒载体的母亲;假设母婴传播率为6.2%,98 - 11丙肝病毒感染的婴儿出生。
苏格兰的解释数据是有限的,因为缺乏行为通过链接匿名收集的信息项目。然而,丙肝病毒感染的分布在苏格兰生育妇女与注射毒品流行病学的参数是相一致的。首先,产妇感染的患病率明显高于女性被发现居住的地区被认为是在英国最受剥夺。29日低社会经济地位在怀孕女性特别是失业,未婚,和以前的历史让堕胎此前与丙肝病毒seroprevalence更高。49其次,地理标志观察产妇发病率的变化;地区最高的rates-Greater格拉斯哥(0.83 -0.96%)、格兰扁(0.38 - -0.62%)是最大的相同数据大相径庭的丙肝病毒感染(当前)注射毒品者(0.86%和0.55%人口15-54岁大格拉斯哥地区和格兰扁,分别与其他国家的低利率的0.06 - -0.31%相比在苏格兰20.)。同时,丙肝病毒seroprevalences山峰生育女性25至34岁这个年龄段年大格拉斯哥和15 - 24年的格兰扁,差别体现了各自的年长和年轻吸毒者人口在这些领域。20.苏格兰记录链接数据库的出生和丙肝病毒感染诊断进一步建立注射毒品的主要风险因素丙肝病毒收购生育妇女中95%的确诊病例与已知的危险因素。
普遍丙肝病毒筛查妊娠被认为是不正当的考虑到缺乏预防母婴传播干预。14 -17日,35然而,它也认识到,产前丙肝病毒测试提供了一个机会来识别无症状女性患有慢性疾病的人,怀孕后,可能会受益于抗病毒治疗时,他们最容易接受的医疗干预。12然而这项研究的结果表明,当前实际选择性产前筛查政策,提供一个测试只对女性历史的注射毒品或其他感染的危险因素,18日,19在<未能识别72%(28%和83%分别为25和⩾25岁)先前未被发现的丙肝病毒感染;而原因non-identification病例可能会失败的组合来确定高危人群,未能提供一个丙肝病毒测试,并拒绝承兑的测试中,这些信息是不可用的。这些发现符合本地生成的研究在英国7,36表明普遍提供和推荐的丙肝病毒测试需要介绍了如果一个有效干预预防母婴传播。
价值的另一个发现是受感染的人群的比例被诊断之前怀孕(24%;27/112)。虽然有可能是一些85年的未被发现的感染可以发生在pregnancy-thus导致低估了diagnosed-such检出率比例数据可以用于估计间接的数量普遍在苏格兰(诊断和确诊)丙肝病毒感染。50健壮的丙肝病毒感染人数的估计普遍需要评估当前和未来的疾病总负担,从而促进规划未来的丙肝病毒相关的医疗保健服务。3
确认
我们感谢许多助产士,健康的游客,和其他参与样本收集、产科医生,儿科医生、全科医生、行政和神职人员的帮助。我们感谢信息和统计部门记录链接团队在爱丁堡电子连接SCIEH丙肝病毒诊断数据库和苏格兰的产科住院和天登记。
这项研究是由苏格兰行政院卫生署。
引用
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