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摘要
背景和目的:最近的研究将细胞因子基因多态性与H幽门与胃癌相关的发展。目前的研究评估了细胞因子基因多态性在胃粘膜细胞因子表达、胃炎症反应和细菌定植中的作用H幽门感染。
患者和方法:207年H幽门慢性胃炎感染患者白细胞介素不同位点的多态性(伊尔）－10，IL-1B，il - 1受体拮抗剂（IL-1RN)，肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子),干扰素(干扰素)- g采用聚合酶链式反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)分析和等位基因鉴别TaqMan PCR对基因进行分型。实时定量PCR检测粘膜细胞因子mRNA拷贝数。研究细菌毒力因子的存在cagA，vacAs1/2,babA2PCR。活检评估了粒细胞/淋巴细胞浸润的程度以及是否存在肠化生(IM)和萎缩性胃炎(AG)。
结果:促炎il - 1多态性(IL-1RN * 2+/ IL-1B 511 t /−−31摄氏度+)与IL-1β表达增加、炎症程度更严重、IM和AG患病率增加相关。航空公司的il - 10−−819 c / 1082克−592 c等位基因(GCC单倍型)比ATA单倍型携带者有更高的黏膜IL-10 mRNA水平，并与更毒力的cagA定殖有关+, vacAs1+, babA2+H幽门压力。的TNF-A−307 (G / A)而且IFN-G + 874 (A / T)基因多态性不影响粘膜细胞因子的表达或炎症反应H幽门．
结论:细胞因子基因多态性影响粘膜细胞因子表达、胃炎症和癌前病变的长期发展H幽门感染。宿主多态性与某些菌株类型相关，表明宿主特异性定植或适应。这些发现有助于了解参与胃病理发展的宿主和细菌因子之间复杂的相互作用。
- capai, cag致病性岛
- VacA,空泡细胞毒素
- BabA，血型抗原结合胶粘剂
- 干扰素-γ干扰素γ
- TNF-α，肿瘤坏死因子α
- ,白介素
- IL-1RN, IL-1受体拮抗剂
- SNP，单核苷酸多态性
- PBMC，外周血单个核细胞
- VNTR，可变数量的串联重复区域
- IM,肠上皮化生
- AG)、萎缩性胃炎
- 聚合酶链式反应
- 限制性片段长度多态性
- 或者,优势比
- GAPDH, glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶
- 幽门螺杆菌
- 细胞因子
- 多态性
- cagA
- vacA
- 巴巴
来自Altmetric.com的统计
- capai, cag致病性岛
- VacA,空泡细胞毒素
- BabA，血型抗原结合胶粘剂
- 干扰素-γ干扰素γ
- TNF-α，肿瘤坏死因子α
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- IL-1RN, IL-1受体拮抗剂
- SNP，单核苷酸多态性
- PBMC，外周血单个核细胞
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- IM,肠上皮化生
- AG)、萎缩性胃炎
- 聚合酶链式反应
- 限制性片段长度多态性
- 或者,优势比
- GAPDH, glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶
感染幽门螺杆菌导致胃粘膜的持续定植和慢性炎症，从而增加消化性溃疡、远端胃腺癌和胃淋巴瘤的发生风险。1，2胃炎症程度在不同人群间存在较大差异H幽门感染患者和临床后果只在一小亚群中发生。细菌毒力因子，如cag致病性岛(cagPAI)、空泡细胞毒素(VacA)和血型抗原结合粘附素(BabA)与炎症和癌症发展的增强有关。3 -9然而，尽管毒性因素的作用已得到很好的确定，但尚不清楚为什么相当一部分患者感染了cagA+，vacAs1+,或babA2+H幽门菌株一生中不会产生严重的病理。
除了细菌因素，大多数未知的宿主因素似乎影响炎症反应和更严重的病理发展。H幽门诱导炎症与粘膜损伤的发展有关，其特征是强烈的粒细胞和淋巴细胞浸润。10日,11辅助T细胞对H幽门通常被认为是Th1表型，10日,11导致细胞介导的免疫反应越来越多的证据表明H幽门诱导的Th1反应有助于癌症的发展。12同时发生肠道蠕虫感染或p53突变的小鼠Th1反应下调被证明可以预防萎缩、肠化生和浸润性胃癌的发展。13，14但是，影响因素的程度H幽门诱导的Th1反应目前尚不清楚。Th1介导的免疫应答的重要细胞因子是干扰素γ (IFN-γ)，肿瘤坏死因子α (TNF-α)和白细胞介素-1β (IL-1β)，所有这些都在慢性过程中上调H幽门感染。15 -17IL-10在H幽门感染胃,18是最重要的调节细胞因子之一，抑制细胞介导的免疫应答。
编码细胞因子和相关分子的基因拥有多态区域，这些区域被认为可以改变基因转录，从而影响感染性疾病的炎症过程。19日,20.人类的多态性il - 10，IL-1B，TNF-A，IFN-G,il - 1受体拮抗剂（IL-1RN)基因已被报道影响细胞因子的表达。在il - 10据报道，启动子、转录起始位点−1082 (G/A)、−819 (C/T)和−592 (C/A)位点的单核苷酸多态性(SNPs)主要产生三种单倍型:GCC、ACC和ATA。21尽管存在刺激或细胞类型依赖的变化，单倍型GCC似乎与体外刺激的外周血单个核细胞(PBMC)产生IL-10的能力高和低的ATA有关。22日,23已经报道了一些多态TNF-A启动子，大多数是功能沉默的。24大多数研究集中在G/A多态性的位置−307，这最初是错误的编号，因此更被称为TNF-A−308．24虽然在一些体外研究中，该SNP的等位基因A与TNF-α分泌增加有关，但其他研究没有发现这种相关性。24日,25在IFN-G基因+874位点有一个T/ a多态性报道。26该SNP的等位基因T与五等位基因CA微卫星多态性的等位基因2具有绝对相关性，一项研究表明该等位基因2与PBMC中IFN-γ的高产生有关。27的启动子区IL-1B的基因,IL-1B−511吨，处于完全连锁不平衡状态IL-1B−31摄氏度，28先前与受刺激PBMC中IL-1β分泌轻微但不显著增加相关。20.的IL-1RN基因在内含子2上有一个86 bp可变数量串联重复序列区(VNTR)的五等位基因，其中等位基因2 (IL-1RN * 2)先前与IL-1β分泌增强有关。20.29日,30.
在H幽门感染，细胞因子反应中个体间高度差异的遗传基础尚不清楚。然而，最近的报道将细胞因子基因多态性与胃癌联系起来。28日,31日,32在目前的研究中，我们调查了一个大的H幽门慢性胃炎感染患者组，测定宿主细胞因子基因多态性、相应粘膜细胞因子表达、胃炎组织病理学特征及感染菌株类型。本研究的目的是确定不同的多态性对的影响H幽门诱导细胞因子反应，并研究胃炎症和细菌定植的结果。
材料和方法
病人和活组织检查
从742例患者中每例采集5个窦部和5个体部活检。共207例慢性胃炎患者(男106例，女101例)H幽门感染。排除了服用非甾体抗炎药或接受抗分泌治疗的患者，以及患有溃疡或胃癌的患者。在受感染的患者中，88.9%是德国国籍，其余来自南欧不同国家。平均年龄62.5岁(32-92岁)。两个窦和体切片用苏木精-伊红染色。根据悉尼分类系统对是否存在肠化生(IM)、萎缩性胃炎(AG)、粒细胞浸润程度(G1轻度、G2中度、G3重度)和淋巴细胞浸润(L1-L3)进行组织病理学评估。如前所述，其余活组织切片保存在液氮中，并在DNA/RNA分离前均质。17
聚合酶链反应(PCR)用于H幽门基因分型
PCR扩增H幽门进行基因座分析cagA基因,vacAs马赛克vacAs1/2,babA2，如先前出版。7,17，33
细胞因子基因多态性的基因分型
细胞因子基因多态性通过PCR、限制性片段长度多态性(RFLP)分析或5 '核酸酶PCR(等位基因鉴别TaqMan PCR)分析进行基因分型，如下所述。更多的方法细节可根据要求从作者处获得。
511 / IL-1B−−31基因多态性和86 bp的VNTRIL-1RN基因经等位基因鉴别TaqMan PCR、RFLP分析和PCR分型，如前所述。28
il - 10采用RFLP分析对snp进行基因分型。PCR引物序列见表1。−1082多态性的基因分型，PCR产物用10个单位的MnlI (New England Biolabs, Frankfurt, Germany)在37°C下放置3小时。得到98 bp+46 bp(−1082G)和144 bp(−1082A)的乘积。一个额外的Mnl通过反义引物(C到G，引物序列中下划线)的碱基交换，在扩增的PCR产物中引入点突变，从而从序列中删除了位于−1059位置的I酶切位点。分析il - 10−819多态性，PCR产物用1单位的酶切RsaI(罗氏，曼海姆，德国)在37°C两个小时。消解产生5个频带(−819A: 240、11、85、42、8 bp)或4个频带(−819C: 351、85、42、8 bp)。打字的il - 10−592SNP是用MaeIII(New England Biolabs)在55°C下，得到的产物分别为217、144和125 bp(−592C)或361和125 bp(−592T)。
引物序列和限制性内切酶用于限制性内切片段长度的多态性分析肿瘤坏死因子A（TNF-A),白介素10（il - 10)多态性。其余单核苷酸多态性的分型采用等位基因鉴别TaqMan PCR进行，如材料和方法所述
的IFN-G + 874采用等位基因鉴别TaqMan PCR对SNP进行基因分型，引物和探针为:正向引物5 ' -ATT CAG ACA TTC ACA ATT GAT TTT ATT CTT AC-3 '和反向引物5 ' -ACT GTG CCT TCC TGT AGG GTA TTA TT-3 ';探针1:5 ' -FAM-AAT CAA ATC TCA CAC ACA C-TAMRA-3 '和探针2:5 ' -VIC-ATC AAA TCA CAC ACA ACA - tamra -3 '。PCR和终点分析在25 μl体积的ABI PRISM 7700序列检测系统(Perkin-Elmer, Weiterstadt, Germany)上进行。
打字的TNF-A−307采用RFLP分析SNP。引物序列如表1所示。PCR产物用10单位的NcoI(New England Biolabs)在37°C下放置3小时，得到126+21 bp(−307G)的片段。−307A等位基因没有被切割。
实时定量逆转录- pcr
细胞因子mRNA的定量测定采用TaqMan PCR，如前所述。17为了获得细胞因子mRNA的绝对拷贝数，使用包含相应靶序列的质粒稀释序列生成标准曲线。细胞因子拷贝数正常化为GAPDH拷贝。TaqMan引物(MWG, Ebersberg, Germany)和探针(perkins - elmer)设计用于跨越外显子连接或位于不同的外显子中，以防止基因组DNA的扩增。GAPDH、IFN-γ和TNF-α引物和探针的序列已经发表。17对于IL-10和IL-1β的定量，使用了以下引物和探针:IL-10正向引物5 ' -CAT CGA TTT CTT CCC TGT GAA-3 ';IL-10反向引物5 ' -TCT TGG AGC TTA TTA AAG GCA TTC-3 ';IL-10探针5 ' -FAM-ACA AGA GCA AGG CCG TGG AGC A-TAMRA-3 ';IL-1β正向引物5 ' -CTG ATG GCC CTA AAC AGA TGA AG-3 ';IL-1β反向引物5 ' -GGT CGG AGA TTC GTA GCT GGA T-3 ';IL-1β探针5 ' -FAM-TTC CAG GAC CTG GAC CTC TGC CCT C-TAMRA-3 ';
统计分析
统计分析采用Mann-Whitney秩和检验和χ2测试，取决于数据集。应用的测试在图和表中表示。p值<0.05被认为是显著的。采用StatXact.4.0.1软件计算比值比(OR)及相应的95%置信区间(CI)。用χ测定各位点等位基因的Hardy-Weinberg平衡2统计数据。
结果
患者群体，多态性频率，和H幽门应变特征
应变的特点H幽门对207例感染患者进行PCR检测。的vacAs1基因型78.3% (162/207);cagA70.5% (146/207)babA2在35.3%(73/207)。几乎所有的cagA+菌株同时vacAs1+(143/146)和几乎所有babA2+压力是cagA+(67/73)。不同等位基因的频率IL-1B而且IL-1RN多态现象以前已经发表过。33等位基因的频率il - 10，TNF-A,IFN-G多态的和不同的il - 10单倍型如图1所示。所有对照种群(G0/G1;L1;non-IM;不同位点的等位基因均处于Hardy-Weinberg平衡，χ不显著2值。由于严重组织学变化的发展受年龄和性别的影响，这些参数在不同的患者组中进行了研究。不同细胞因子基因多态性携带者或感染不同菌株类型的患者在年龄或性别上无显著差异(数据未显示)。
等位基因单体型频率的白介素10（il - 10)，肿瘤坏死因子A（TNF-A),干扰素G（IFN-G)多态性。单核苷酸多态性(SNPs)在- 819和- 592位il - 10启动子处于完全连锁不平衡状态(LD)。四个il - 10观察单倍型，每个单倍型和单倍型组合的发生在阴影框中列出。
粘膜IL-1β的表达H幽门感染受到il - 1多态性
我们之前已经证明了促炎IL-1B而且IL-1RN多态性与炎症程度的升高和IM/AG的存在有关H幽门感染。33调查…的影响il - 1采用TaqMan PCR定量检测感染患者胃黏膜IL-1β表达和IL-1β mRNA含量的多态性。如图2所示，糖尿病患者的IL-1β mRNA水平趋于较高il - 1 b - 511 t等位基因与−511CC携带者比较。然而，两组之间的差异很低，并不显著。
白细胞介素1β (IL-1β) mRNA的含量幽门螺杆菌感染患者的藏匿情况不同白介素1 b（IL-1B),白介素1受体拮抗剂（IL-1RN)等位基因，以及促炎基因il - 1多态的组合IL-1B−511吨+/ IL-1RN2+．作为IL-1B−511吨在几乎完全的连杆不平衡与IL-1B−31摄氏度，后一个单核苷酸多态性的数据没有显示。图中的柱状图表示中值，上面的数字表示各组IL-1β mRNA的平均含量。p值采用Mann-Whitney U检验计算。GAPDH glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶。
相比之下，IL-1β mRNA的含量在至少一种的患者中明显更高IL-1RN * 2等位基因与IL-1RN1/1携带者(图2)。在同时携带每种多态性至少一个促炎等位基因的患者中发现了最高的细胞因子mRNA水平IL-1B−511吨而且IL-1RN * 2航空公司)。
il - 10基因多态性影响慢性粘膜IL-10的表达H幽门感染
黏膜IL-10 mRNA含量与宿主的相关性il - 10-1082AA与IL-10低表达相关，- 1082GA与中间表达相关，-1082GG与粘膜IL-10 mRNA水平高相关(图3A)。类似地,il - 10 - 592 c−819C等位基因处于完全连锁不平衡状态，与较高的IL-10 mRNA水平相关。如图3A所示，−592CC携带者的mRNA水平几乎是−592AA携带者的两倍。然后我们探讨了il - 10单倍型和单倍型组合对IL-10表达的影响图3B显示，GCC单倍型(−1082G，−819C，−592C)的IL-10 mRNA水平明显高于ATA单倍型。ACC单倍型携带者IL-10 mRNA水平为中间水平。此外，单倍型合并症患者中IL-10 mRNA水平最高+/ ATA−而GCC−/ ATA+携带者与最低的IL-10 mRNA水平相关。
白细胞介素10 (IL-10) mRNA含量幽门螺杆菌感染患者的藏匿情况不同il - 10单核苷酸多态性(SNP)等位基因(A)和不同il - 10SNP单倍型/单倍型组合(B)il - 10 - 592 c等位基因与完全连锁不平衡il - 10 - 819 c，未显示后者的数据。图中的柱状图表示中值，上面的数字表示各组IL-10 mRNA的平均含量。p值采用Mann-Whitney U检验计算。GAPDH glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶。
高il - 10分泌单倍型与毒性感染有关cagA+而且vacAs1+菌株
其次，将感染菌株的类型与不同的菌株进行相关性分析il - 10单体型。有趣的是cagA+GCC携带者的菌株高于ATA携带者(104/140(74.3%))。v64/102 (62.8%);P = 0.05， χ2测试)。ACC单倍型患者的中间频率为cagA+菌株(115/165(69.7%))。类似的，频率vacAs1+而且babA2+GCC携带者的菌株高于ATA携带者(vacAs1+压力:115/140 (82.1%)v72/102 (70.6%);p < 0.05,χ2测试;babA2+压力:59/140 (42.1%)v31/102 (32.4%);P = 0.06， χ2测试)。
更明显的是亲和抗炎单倍型联合携带者之间的差异。图4显示了cagA+，vacAs1+,babA2+GCC菌株较低−/ ATA+患者(cagA+压力:29/51 (56.9%);vacAs1+压力:35/51 (68.6%);babA2+菌株:9/51(17.6%))，高于GCC+/ ATA−患者(cagA+压力:69/89 (77.5%);vacAs1+压力:78/89 (87.6%);babA2+压力:37/89(41.6%))。观察到的差异最明显的是babA2+菌株:流行babA2+在IL-10高分泌单倍型组合患者中，菌株是IL-10低分泌单倍型组合患者的2.4倍。有趣的是，本研究中研究的其他细胞因子基因的多态性与某些菌株类型无关(数据未显示)。
感染流行率cagA+而且cagA−菌株(A),vacAs1+而且vacAs1−株(B)babA2−而且babA2+菌株在不同的携带者白介素10（il - 10)单倍型组合(GCC−/ ATA+，低IL-10分泌单倍型组合;海湾合作委员会+/ ATA−，高IL-10分泌单倍型组合)。P值用χ2测试。
的作用il - 10胃炎症反应的多态性和IM/AG的发展
调查…的作用il - 10胃炎症发展和IM/AG的多态性，发生的频率il - 10比较不同患者组的单倍型。有趣的是，尽管IL-10的多态性影响IL-10的表达，但IL-10单倍型的频率在高程度或低程度胃炎患者和有无IM/AG患者中是相似的(数据未显示)。表2显示，即使是高或低IL-10分泌单倍型组合的频率在组间也没有显著差异。还有GCC的频率+/ ATA−单倍型组合在IM/AG患者中较高(OR 1.2-4.2);与海湾合作委员会的差异−/ ATA+组间差异不显著。
的作用tnf - a - 307而且IFN-G + 874粘膜细胞因子表达和胃炎症反应的多态性
的影响TNF-A−307而且IFN-G + 874评估粘膜细胞因子表达的多态性。图5显示，不同等位基因携带者间IFN-γ和TNF-α水平无显著差异。这表明，这些基因多态性不影响细胞因子在慢性病程中的表达H幽门感染。因此，这些多态性与胃炎症或IM或AG的存在无显著关联(表3,4)307年TNF-A−等位基因在IM/AG患者中更高，与tnf - a - 307 tt没有达到统计学上的显著水平。
肿瘤坏死因子α (TNF-α)和干扰素γ (IFN-γ) mRNA的含量幽门螺杆菌感染患者的藏匿情况不同TNF-A−307而且IFN-G−874等位基因。图中的柱状图表示中值，上面的数字表示各组细胞因子mRNA的平均值。p值采用Mann-Whitney U检验计算，但组间无显著差异。
讨论
细胞因子基因中的等位基因变异已被证明影响基因表达，进而影响各种传染病的易感性和严重程度。19日,20.当细菌被清除时，炎症对宿主是有利的，但当感染无法被清除时，炎症可能是有害的，因为它会导致组织结构和功能的持续损伤。因此，一个有趣的问题是候选基因中的基因变异如何影响H幽门诱导的炎症反应和伴随的胃病理发展。
研究基因多态性对细胞因子分泌的作用是有争议的，使用的实验方法(主要在体外)有几个缺点。19日,24例如，来自不同多态性载体的受刺激PBMC的实验通常不适用，因为细胞因子的反应可能取决于刺激(病原体)。24此外，体外刺激剂量可能不能反映体内的情况。为了克服这些困难，我们测定了感染粘膜体内实际的细胞因子mRNA水平。
在目前的研究中，我们发现il - 10SNPs显著影响慢性胰腺炎黏膜IL-10的表达H幽门感染:GCC单倍型携带者(il - 10−1082克;−819 c;−592 c)与IL-10低表达的高和ATA携带者相关。这些结果表明功能相关性il - 10单核苷酸多态性在体内。
有趣的是,il - 10多态性与不同菌株类型的感染有关。H幽门菌株通过对某些细菌特性的选择，共同进化到殖民特定的人类宿主群体34岁,35但是还不知道是哪种进化力量影响了菌株的选择。在宿主遗传多态性频率上的民族差异可能是造成多样性的原因H幽门菌株在人群中的分布。在目前的研究中，毒力盛行cagA+/ vacAs1+/ babA2+H幽门GCC株高于ATA株。对于这种联系有两种可能的解释:(i)最初感染cagA+菌株可能在GCC携带者中更成功，这表明在慢性感染过程中可能发生宿主特异性定植或宿主特异性适应。
关于第一种假设(宿主特异性定植)，从动物模型中有证据表明，个体的易感性不同H幽门菌种在殖民化的最初阶段。例如，挑战恒河猴后用七种不同的混合物H幽门菌株，不同的动物被不同的菌株寄生。36此外，最近菲尔波特等在老鼠模型中已经证明了吗cagPAI−H幽门菌种在定植时具有选择优势。37当IL-10降低胃炎症时，38cagPAI+菌株(通常诱导强烈的炎症反应)可能更成功地在具有高il - 10生产单体型GCC。
关于第二个假设(慢性感染期间的宿主特异性细菌适应)，已经表明H幽门以准物种的形式存在于其生态位内，准物种是一种处于持续遗传通量状态的细菌种群，这使其能够最佳地适应不断变化的环境。39 -41过度炎症可能对细菌有害，因为它会导致组织结构/功能的损伤，最终失去其生态位。3.因此，在IL-10产生低的患者(促炎ATA单倍型携带者)，它可能是有益的H幽门宽松的其cagPAI(这是一个不稳定的位点8日,42)以避免过度的免疫反应。另外，在混合感染的情况下，cagPAI−菌株在这样的宿主中可能具有选择性优势。
关联il - 10SNPs与胃组织病理学，我们没有发现与胃炎症或萎缩和肠化生显著相关。在一个小鼠模型中，IL-10已被证明可以通过下调胃炎和粘膜损伤的发展来保护H幽门诱导Th1反应。38，43在人类方面，最近有两项大型研究il - 10胃癌的多态性导致了相互矛盾的结果。尽管一份报告发现促炎(低IL-10分泌)单倍型ATA患者的胃癌患病率更高，32另一项研究报告了癌与抗炎(高IL-10分泌)单倍型GCC之间的联系。31在后一项研究中明显自相矛盾的观察结果可以用我们的发现来解释cagA+菌株在GCC携带者中更为普遍。需要进一步的研究来阐明il - 10多态性在H幽门感染。
的TNF-A−307而且IFN-G + 874SNPs与粘膜细胞因子表达的变化和炎症反应无关H幽门．已经报道了一些多态TNF-A启动子，几乎都是功能静默的。24一些作者认为−307位置的G/A多态性与TNF-α分泌的差异有关24)．然而，现有的研究结果是相互矛盾的:两项研究发现，脂多糖刺激等位基因A携带者的PBMC可增加20-40%的TNF-α产量44，45然而，大多数报告都没有发现明显的差异。25，46 -48我们的数据与后面的报告一致，并表明-307多态性通常是功能沉默或不发挥功能的作用H幽门肿瘤坏死因子-α诱导表达。对于细胞因子基因多态性与炎症反应增强的关联的另一种解释可能是这些位点与其他免疫重要基因的链接(如关联的tnf - a - 307 a与HLA-DR3等位基因)。然而，在这项研究中，我们并没有发现tnf - a - 307多态性影响胃炎症的严重程度。
只有一项研究调查了两者之间的关系IFN-G多态性和IFN-γ转录，报告了多态性微卫星标记的等位基因2的相关性(这表明与IFN-G + 874吨等位基因26)， IFN-γ分泌增加。27然而,在H幽门感染胃，+874A/T SNP似乎没有影响H幽门诱导IFN-γ的表达和随后的炎症反应。
最近的研究将促炎联系起来il - 1对低酸分泌，胃炎症和胃癌的多态性。28日,30.33岁的49 -51我们发现了一种关联il - 1黏膜IL-1β的高表达。虽然这种关联只对IL-1RN * 2等位而不为IL-1B -31−511 t / c研究发现，同时携带两种促炎等位基因的个体中IL-1β mRNA水平最高(IL-1B 511 t /−−31摄氏度而且IL-1RN * 2)．这些mRNA水平的结果与最近的一项研究一致30.哪个调查的作用il - 1白细胞介素1β蛋白分泌的多态性H幽门感染的粘膜。在这个研究中,IL-1B−511 T / T而且IL-1RN * 2携带者的黏膜IL-1β水平高于非携带者，同时携带两种基因型的患者IL-1β蛋白水平最高。30.因此，我们和其他人发现携带者IL-1RN * 2而且IL-1B -31−511 t / c与非携带者相比，等位基因与更严重的胃炎症相关。30.33岁的50岁,51的影响il - 1多态性可能是由于IL-1β的抗分泌和促炎能力。52 -56一些研究表明，高胃酸输出和胃窦突出性胃炎与十二指肠溃疡相关，而低胃酸输出和胃体炎导致发展为非贲门胃癌的风险增加。57 -59过量的酸分泌对生长有抑制作用H幽门．60因此，IL-1β诱导的次氯酸钠可能促进酸分泌体区域的定植，从而导致癌症风险增加。61另一方面，IL-1β诱导的次氯酸钠也可能改善胃窦的生长条件，解释了与il - 1在目前的研究中观察到，与更严重的胃窦炎相关的多态性。然而，尽管与胃窦炎有关，促炎il - 1多态性似乎与十二指肠溃疡无关。62对这一现象的解释可能是十二指肠溃疡的主要特征——高酸分泌，61在IL-1β分泌高的患者中不太可能发生。
总之，目前的研究显示了遗传多态性如何影响细胞因子的表达，胃炎症和细菌菌株的选择H幽门感染。在未来，宿主多态性的基因分型可能允许识别有增加发展胃病理风险的患者。多态性与某些菌株类型的关联表明宿主特异性定植或适应发生，这可能解释的异质性H幽门不同人群中的菌株。2综上所述，这些发现有助于理解复杂的宿主-病原体相互作用，并支持胃病理的多因素发展模型。
致谢
作者要感谢Stefan Wagenpfeil博士提供的统计建议，Vera Pravica博士为我们提供了对照DNA, El-Omar博士为我们提供了引物和探针序列IL-1B多态性。这项工作的一部分是由Roland Rad在TUM完成的医学博士论文。DFG Pr 411/7-1(海森堡项目)赞助;来自德国韦德尔Astra Hässle的一笔赠款;Kuratorium für Klinische Forschung der TUM 8733153和8733156。罗兰·拉德是“德国大学学院München”资助的获得者。由Else博士赞助Kröner德国费森尤斯基金会
参考文献
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