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菜单条gydF4y2Ba
肠易激综合症gydF4y2Ba
肠易激综合征患者在精神应激时内脏知觉和神经内分泌反应的改变gydF4y2Ba
免费的gydF4y2Ba
  1. 我PosserudgydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  2. P AgerforzgydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  3. R埃克曼gydF4y2Ba2gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  4. E S BjornssongydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  5. H AbrahamssongydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba
  6. M SimrengydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2BaSahlgrenska大学医院内科，Göteborg，瑞典gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba临床神经科学研究所，神经化学科，Sahlgrenska大学医院，Göteborg，瑞典gydF4y2Ba
  1. 通信:gydF4y2Ba
    M Simren博士gydF4y2Ba
    瑞典，41345 Göteborg;gydF4y2Bamagnus.simrenmedicine.gu.segydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景和目的:gydF4y2Ba压力通常会加重肠易激综合征(IBS)的症状。我们假设这可能是由肠易激综合征患者对压力的神经内分泌和内脏感觉反应的改变所解释的。gydF4y2Ba

对象和方法:gydF4y2Ba18名肠易激综合征患者和22名对照组在精神应激前后使用直肠球囊扩张进行评估。10名对照组和9名患者进行了补充研究。测定直肠敏感性(阈值和强度视觉模拟量表(VAS))和感知压力和觉醒(VAS)。分析血浆中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、去甲肾上腺素和肾上腺素的水平在基线、应激后立即和最后一次膨胀后。连续记录心率。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba应激阈值在对照组升高(p<0.01)，但在IBS患者中没有升高。两组应激后阈值均较低(p<0.05)。无应力的重复膨胀不影响阈值。两组患者在紧张时心率均增加(p<0.001)， VAS压力和觉醒评分均增加(p<0.05)。与对照组相比，患者表现出较高的压力评级，但较低的觉醒评级。基础CRF水平在患者中较低(p<0.05)，在患者应激期间显著升高(p<0.01)，但在对照组中没有。患者应激时ACTH水平也高于对照组(p<0.05)，去甲肾上腺素基础水平也高于对照组(p<0.01)。对照组，而非患者，在应激反应中肾上腺素和去甲肾上腺素水平增加(p<0.05)。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba应激诱导的神经内分泌反应的夸张和应激后内脏感知的改变可能解释肠易激综合征中一些应激相关的胃肠道症状。gydF4y2Ba

  • ACTH、促肾上腺皮质激素gydF4y2Ba
  • CRF，促肾上腺皮质激素释放因子gydF4y2Ba
  • HAD量表，医院焦虑抑郁量表gydF4y2Ba
  • 肠易激综合症gydF4y2Ba
  • IBS-D，腹泻为主的肠易激综合征gydF4y2Ba
  • IBS-C，便秘为主的肠易激综合征gydF4y2Ba
  • IBS- a交替型IBSgydF4y2Ba
  • 差,四分位范围gydF4y2Ba
  • STAI, Spielberger状态特质焦虑量表gydF4y2Ba
  • 视觉模拟量表gydF4y2Ba
  • 压力gydF4y2Ba
  • 肠易激综合症gydF4y2Ba
  • 直肠敏感性gydF4y2Ba
  • 神经内分泌反应gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/gut.2003.017962gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

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    肠易激综合征(IBS)是西方人群中常见的疾病。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba患者经常描述压力生活事件与胃肠道症状的发作或加重之间的相关性。此外，肠易激综合征患者似乎更容易受到日常生活中的压力事件的影响。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba然而，压力与肠易激综合征症状之间的关系尚不完全清楚。gydF4y2Ba

    各种应激源可引起胃肠道运动功能的特征性变化。gydF4y2Ba3 -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba此外，对注意力的操纵和由压力、分心和放松产生的唤醒水平的变化已被报道会改变内脏感知。gydF4y2Ba6 -gydF4y2Ba12gydF4y2Ba然而，以前关于压力和内脏知觉的研究显示出相互矛盾的结果。此外，目前还不清楚压力对内脏敏感性的影响是否在健康对照组和肠易激综合征患者之间有所不同。gydF4y2Ba

    中枢神经系统对压力的反应调节自主神经系统流出，激活下丘脑-垂体-肾上腺轴。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba这些系统的功能障碍被认为是肠易激综合征的病因机制之一。gydF4y2Ba14，gydF4y2Ba15gydF4y2BaIBS患者和健康受试者在参与应激反应的激素水平方面的差异已被报道。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba此外，促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)也被认为在应激反应中发挥着重要作用，gydF4y2Ba16gydF4y2Ba诱导更高水平的促肾上腺皮质激素(ACTH)，以及与健康对照组相比更深刻地增强肠易激综合征患者的结肠动力。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba此外，CRF已被证明可增加直肠敏感性。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba因此，对应激的神经内分泌反应的改变可能在肠易激综合征的病理生理学中具有重要意义。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba

    为了进一步探讨精神应激与肠易激综合征病理生理学之间的联系，本研究的目的是评估急性精神应激对肠易激综合征患者和健康对照组的直肠敏感性和应激反应相关激素的影响。我们假设肠易激综合征患者暴露在压力下会表现出夸张的神经内分泌反应和增加直肠敏感性。gydF4y2Ba

    材料和方法gydF4y2Ba

    主题gydF4y2Ba

    根据ROME II标准，临床诊断为肠易激综合征的患者，gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba都是从我们的门诊招募的通过广告招募无胃肠道症状史的健康对照组，并完成肠道症状问卷，以确保排除非肠易激综合征患者。所有受试者均给予知情同意。该研究得到了Göteborg大学伦理委员会的批准。gydF4y2Ba

    精神压力gydF4y2Ba

    用颜色词冲突测验(Stroop测验)诱发急性精神应激gydF4y2Ba21 -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba还有一个心算测试。在Stroop测试中，受试者被要求按照节拍器设定的速度，快速识别代表颜色的单词所印的颜色(例如，红色用绿色表示，正确的反应是绿色)。压力期持续约10分钟，期间受试者接受Stroop测试3-4分钟，心算测试2-3分钟，然后再次接受Stroop测试3-4分钟。为了产生表现压力，受试者被告知准确度会受到监控，大约每一分钟就会被告知正确答案是错误的。使用100毫米视觉模拟量表(VAS)评估经历的压力和觉醒水平:两个量表锚定疲劳-精力充沛和活跃-昏昏欲睡的觉醒水平，两个量表锚定和平-紧张和担忧-放松的压力水平。gydF4y2Ba24日,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba此外，我们使用脉搏血氧计(Oscar/oxy, Datex;Dansjo /ω,瑞典索尔纳)。gydF4y2Ba

    直肠膨胀gydF4y2Ba

    直肠敏感性测试使用计算机驱动电子气压计(双驱动气压计，膨胀器系列II;G&J电子公司，多伦多，加拿大)。高度兼容的聚乙烯气球连接到双流明聚乙烯管(塞勒姆污水管，18F;Sherwood Medical, Tullamore, Ireland)，两端打结(连接部位之间8厘米)。膨胀到最大体积(550毫升)导致一个球形。膨胀方案包括相膨胀(45 ml/s)和半随机上升压力(15-10-25-20-35-30-45-40-50 mmhg)。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba每次膨胀持续30秒，然后在5毫米汞柱处休息30秒。在每次膨胀的最后10秒，受试者在1 - 5级的面板上对任何感知的感觉进行评分，表示:(1)没有感觉;(2)直肠丰满;(3)催便;(4)不适;和(5)疼痛。如果受试者在最后一次胀气(50mmhg)前报告疼痛，则中断治疗。测定了直肠充盈、排便冲动、不适和疼痛的感觉阈值。受试者在两个独立的100毫米VAS上评定了体验到的不适和疼痛强度，锚定为无不适/疼痛-可想象的最严重的不适/疼痛。在膨胀过程中监测气球体积，以便比较压力-体积曲线(顺应性)。gydF4y2Ba

    程序gydF4y2Ba

    在研究开始前48小时内，不允许服用有已知胃肠道作用的药物。所有的研究都在下午1点开始，以控制激素水平的昼夜变化。受试者被要求不迟于早上7点吃早餐，此后禁止口服。用自来水灌肠(500ml)清洁肠道后，受试者安装静脉插管，置于左侧卧位。然后将润滑球囊插入直肠(远端附着点距肛门边缘5cm处)。将气球导管连接到气压调节器后，在20毫米汞柱的压力下进行两次膨胀，使气球展开，然后将其置于5毫米汞柱的基线压力下。在开始实验之前，经过30分钟的稳定期。gydF4y2Ba

    研究设计gydF4y2Ba

    采用相同的制剂和相似的设置(图1)进行了两个系列研究(I和II)。在系列一中，22名健康对照组(13名女性;平均年龄35.3岁(22-70岁))和18名肠易激综合征患者(12名女性;平均年龄42.7岁(24-71岁);5例腹泻为主(IBS- d)， 7例便秘为主(IBS- c)， 6例交替型IBS (IBS- a))进行了如上所述的三个胀气序列(1,2,3)，每个序列之后在基线压力下休息20分钟。第二次膨胀序列在应力持续的情况下进行。gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    实验协议(详见正文)。视觉模拟量表。gydF4y2Ba

    在第二组中，10名健康对照者(7名女性;平均年龄28.5岁(22-58岁)，9例肠易激综合征患者(8例女性;平均年龄36.7岁(26-61岁);三组IBS-D、三组IBS-C和三组IBS-A)分别在三个单独的阶段(A、B和C)进行研究。这样做是为了试图将压力的影响与反复腹胀对直肠敏感性的影响区分开来。gydF4y2Ba

  • 三个连续的膨胀序列(1、2和3)被20分钟的静息期隔开(提供单独多次膨胀的效果的结果)。gydF4y2Ba

  • 三个膨胀序列(1、2和3)被20分钟的静息期隔开;在10分钟的压力期(消除分心可能产生的影响)之后立即进行第二个序列。gydF4y2Ba

  • 两个膨胀序列(1和2)被20分钟的休息，10分钟的压力和额外的20分钟的休息分开(提供关于压力的后期影响的信息)。gydF4y2Ba

    • 对每个受试者来说，会议的顺序是随机的。gydF4y2Ba

    在第一个膨胀序列之前以及在第二个和第三个膨胀序列之后立即获得用于分析血浆CRF、ACTH、皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素水平的血液样本。在系列II C中，第二组样品在应力期后得到。压力、觉醒、不适和疼痛的VAS在每次膨胀序列后立即进行。连续监测心率。所有受试者均完成医院焦虑抑郁量表(HAD)gydF4y2Ba27gydF4y2Ba以及施皮尔伯格状态特质焦虑量表(STAI)。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba

    生化检测gydF4y2Ba

    血液样本立即在3800℃下离心gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C下放置10分钟。抽吸上清液，在- 20°C (CRF、ACTH和皮质醇)或- 80°C(肾上腺素和去甲肾上腺素)保存，直到分析。根据Ekman和同事的说法，CRF的放射免疫测定是重复进行的。gydF4y2Ba29gydF4y2BaACTH浓度由Euro-Diagnostics (Malmö，瑞典)的试剂测定。皮质醇测定采用商业RIA (Orion diagnostics AB，瑞典)。儿茶酚胺、肾上腺素和去甲肾上腺素分析采用高效液相色谱根据Holly和Makin。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba

    数据分析gydF4y2Ba

    使用Protocol Plus软件包(G&J电子公司，多伦多，加拿大)进行数据分析。比较患者和对照组膨胀序列的感觉阈值(压力和体积)。如果没有疼痛，则将疼痛阈值设置为最大压力50mmhg。通过绘制容积与相应压力水平的关系，评估每个膨胀序列的顺应性(压力-体积关系)，然后比较各组和膨胀序列之间的差异。连续监测心率，每10秒记录一个数值。计算并比较了每个膨胀序列和静息期的平均值。分析各组和膨胀序列间血浆激素水平的差异。系列I实验的血液样本与系列II b的样本一起分析。比较系列I实验的不适、疼痛、压力和觉醒的VAS评分在膨胀序列和组之间。比较HAD和STAI评分的组间差异及与激素水平和感觉阈值的相关性。gydF4y2Ba

    统计分析gydF4y2Ba

    阈值、心率和激素水平用平均值(SEM)表示。两组之间和不同膨胀序列之间的阈值、心率和血液样本的比较使用成对和不成对gydF4y2BatgydF4y2Ba分别测试。VAS、HAD和STAI的结果用中位数(四分位差(IQR))表示。VAS、HAD和STAI评分比较采用Wilcoxon 's体征检验和Mann-Whitney U检验。HAD和STAI与感觉阈值、血液样本、压力和觉醒评分之间的相关性使用Spearman等级检验进行调查。采用方差分析(ANOVA)比较依从性曲线。显著性水平为0.05。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    感觉阈值gydF4y2Ba

    系列I(三个膨胀序列，第二个持续应力序列)(图2)gydF4y2Ba

    图2gydF4y2Ba

    在患者和对照组的系列I实验中，在压力前(1)、压力中(2)和压力后(3)的膨胀序列中，直肠充盈(A)、排便冲动(B)和不适(C)的感觉阈值(平均(SEM))。与应激前后相比，对照组的阈值增加。在患者中，只有应激后的阈值与应激期不同。* p < 0.05 * * p < 0.01。gydF4y2Ba

    与应激前后相比，健康对照组在应激期间感觉阈值增加(2gydF4y2BavgydF4y2Ba1和3)直肠充盈(p = 0.003;P = 0.03)、排便冲动(P = 0.007;P = 0.003)、不适感(P = 0.1;p = 0.02)。很少有对照组报告在50毫米汞柱的最大压力下疼痛，这使得疼痛的比较不确定。IBS患者应激后的阈值较应激时低(2gydF4y2BavgydF4y2Ba3)所有研究的感觉(直肠充盈p = 0.02;催排便p = 0.03;不适p = 0.008)，包括疼痛(43.6 (1.9)gydF4y2BavgydF4y2Ba41.1(2.3)毫米汞柱;p = 0.02)。应力前后阈值之间无显著差异(1gydF4y2BavgydF4y2Ba2)与第一次膨胀序列相比，最后一次膨胀序列中排便冲动和不适感的感觉阈值较低gydF4y2BavgydF4y2Ba1)患者(p = 0.07;P = 0.04)但对照组没有。在感觉阈值处使用相应的体积代替压力，得到了类似的结果(数据未显示)。与应激前对照相比，IBS依从性较低(p = 0.02)，但不受应激影响(数据未显示)。基于VAS，患者在腹胀时感受到的不适和疼痛比对照组更大(p<0.01)。然而，没有观察到压力对腹胀期间的不适和疼痛感知强度的主要影响(表1)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    感知强度gydF4y2Ba

    系列II A(无应力膨胀)gydF4y2Ba

    无压力的反复膨胀对两组的感觉阈值影响不大。在第三次膨胀序列中，观察到患者疼痛阈值较低(p = 0.04)(表2)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    A系列实验中的感觉阈值gydF4y2Ba

    系列II B(三个膨胀序列，第二次膨胀序列之前的应力)gydF4y2Ba

    在患者和在一定程度上的对照组中，阈值在最后一次膨胀序列中趋于降低。更具体地说，在患者中，在最后一次膨胀期间，直肠充盈(p = 0.002)、不适(p = 0.01)和疼痛(p = 0.08)的阈值较低(表3)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表3gydF4y2Ba

    B系列实验中的感觉阈值gydF4y2Ba

    II C系列(两个由应力分隔的膨胀层序)gydF4y2Ba

    在所有组中均未观察到阈值的变化(表4)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表4gydF4y2Ba

    系列II C实验中的感觉阈值gydF4y2Ba

    压力和兴奋gydF4y2Ba

    仅显示系列I的数据。与静息期相比，两组患者在压力下心率均增加(p<0.001)，且不受腹胀影响。心率在两组间无显著差异(图3)。与应激前后相比，Stroop测试和心算测试增加了两名患者的感知应激等级(p = 0.02;P = 0.003)和对照组(P = 0.07;p = 0.002)。在所有三个膨胀序列中，患者报告的压力评级高于对照组(p = 0.1;p = 0.02;p = 0.08)(图4A)。两名患者在应激期也报告了与前后相比更高的唤醒评级(p = 0.003;P = 0.001)和对照组(P = 0.005; p = 0.0004). Patients demonstrated lower ratings of arousal than controls both before and after stress (p = 0.03; p = 0.04) (fig 4B).

    图3gydF4y2Ba

    在膨胀序列(1,2,3)和两者之间的静息期，患者和对照组的平均心率。在压力下，两组都观察到这种增加。* * * p < 0.001。gydF4y2Ba

    图4gydF4y2Ba

    视觉模拟量表(VAS)评分的感知压力(A)和唤醒(B)(中位数(四分位数范围(IQR))在第I系列实验中的患者和对照组的单独膨胀序列。在压力期，两组人都报告了更高的压力和觉醒评级。与对照组相比，患者表现出较高的压力评级，但较低的唤醒评级。* * * p < 0.05, p < 0.01, * * * p < 0.001。gydF4y2Ba

    血液样本gydF4y2Ba

    系列I和系列B的血液样本一起分析。患者血浆CRF基础水平低于对照组(p = 0.04)。患者(对照组除外)在应激期间CRF显著升高(p = 0.01)(图5A)。同样，IBS患者(对照组除外)在压力下ACTH显著升高(p = 0.03)(图5B)。在健康受试者中，肾上腺素水平升高(0.11(0.01)。gydF4y2BavgydF4y2Ba0.14 (0.02) pmol / l;p = 0.01)和去甲肾上腺素(p = 0.008)(图5C)在应激反应中被观察到。然而，与对照组相比，患者的去甲肾上腺素基础水平更高(p = 0.01)(图5C)。应激反应的皮质醇水平没有显著上升或组间差异(数据未显示)。当分别分析系列I和II B的样品时(数据未显示)，也得到了类似的结果。gydF4y2Ba

    图5gydF4y2Ba

    患者和对照组的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) (A)、促肾上腺皮质激素(ACTH) (B)和去甲肾上腺素(C)(平均值(SEM)在基线(1)、应激(2)和实验结束(3)时的水平。患者的CRF基础水平较低，但表现出应激引起的CRF和ACTH升高，这在对照组中没有出现。去甲肾上腺素的基础水平在患者中较高，但对照组和非患者在应激反应中显示出水平升高。* p < 0.05。gydF4y2Ba

    在系列II A和C中，与对照组相比，患者表现出较低的CRF基线水平(pmol/l) (35.9 (1.0))gydF4y2BavgydF4y2Ba44.9 (2.4) (p = 0.005)和35.9 (2.1)gydF4y2BavgydF4y2Ba45.7 (2.7) (p = 0.01))。无膨胀序列的应激(II C)导致患者CRF升高(35.9 (2.1)gydF4y2BavgydF4y2Ba38.4 (2.4);P = 0.04)但对照组没有。在无压力的腹胀期间，CRF水平没有变化(II A)。ACTH、去甲肾上腺素、肾上腺素或皮质醇的水平没有观察到显著的组间差异(数据未显示)。gydF4y2Ba

    和污渍gydF4y2Ba

    肠易激综合征患者在两种焦虑上的had得分均高于健康受试者(7(7 - 10))。gydF4y2BavgydF4y2Ba5 (3 - 6);P <0.001)和抑郁(4 (2-7)gydF4y2BavgydF4y2Ba1 (1 - 2);p < 0.001)。STAI在两种状态焦虑的患者和对照组之间显示出差异(36 (32-43))gydF4y2BavgydF4y2Ba30(34岁);P <0.01)和特质焦虑(41 (34-49)gydF4y2BavgydF4y2Ba30(保险);p < 0.001)。使用截断水平(或大于11)作为HAD比例尺，gydF4y2Ba27gydF4y2Ba仅有3例和2例患者分别出现临床显著的焦虑和抑郁。在这些结果与感觉阈值、VAS评分或神经肽水平(数据未显示)之间没有发现强相关性。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    我们的研究表明，急性精神应激调节健康对照组和肠易激综合征患者的直肠知觉。在对照组中，应激时直肠球囊膨胀的感觉阈值较高。然而，在患者中，阈值在应激期间没有改变，但在应激后降低。因此，与健康受试者相比，患者对急性精神压力的反应显示出内脏感知的改变。我们还发现肠易激综合征患者的神经内分泌应激反应发生了变化。gydF4y2Ba

    以前关于压力和内脏感知的研究得出了相互矛盾的结果。ErckenbrechtgydF4y2Ba11gydF4y2Ba表明精神压力会引起健康志愿者的内脏过敏。与此相反的是观察到物理压力，它诱导内脏低敏。然而，一项对健康受试者的初步研究表明，直肠敏感性在心理和生理应激的反应下下降。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba福特和他的同事们gydF4y2Ba7gydF4y2Ba发现健康志愿者的压力增加，放松降低了结肠感觉的感知强度。压力被发现两者都会增加gydF4y2Ba8gydF4y2Ba并减少gydF4y2Ba10gydF4y2Ba病人的直肠敏感性，而它似乎对健康对照组没有影响。gydF4y2Ba

    然而，在解释这些研究和我们的结果时，必须考虑到不同的方法方法。不同的部分原因可能是评估感官阈值的技术不同。此外，在直肠得到的结果不能转到结肠。在压力反应研究中，挑战的性质可能会影响反应的数量和质量。在大鼠中，急性和慢性压力对内脏敏感性的影响是不同的。gydF4y2Ba31gydF4y2Ba本研究中的应激期可能太短，无法引起足够的情绪应激反应。然而，当我们观察到心率增加，更大的压力和兴奋感，以及血液中的压力参数升高时，我们相信我们的方法成功地激发了压力。这超出了以前的研究，在这些参数没有充分评估。gydF4y2Ba

    根据所使用的压力激发技术，不同程度的分心也会发生。内脏膨胀期间的分心似乎降低了健康受试者的内脏敏感性gydF4y2Ba6，gydF4y2Ba10gydF4y2Ba但在肠易激综合征患者中没有。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba上述压力研究结果不一致可能是因为压力与分心以不同的数量共存。在我们的研究中，急性精神挑战降低了健康对照组的直肠敏感性。然而，我们没有观察到压力对感觉阈值的任何影响，当紧接第二膨胀序列(II B)之前施加压力刺激时。这表明，健康受试者在急性精神应激期间直肠敏感性降低可能是分心的影响，影响了下行抑制通路。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba

    在肠易激综合征患者中，直肠敏感性在压力下没有改变(也就是说，他们不能在精神挑战时抑制或“关闭”来自肠道的信号)。根据这一发现，推测肠易激综合征患者对胃肠道感觉有选择性注意或高度警惕。gydF4y2Ba33gydF4y2Ba在大脑层面，对传入刺激的认知处理也可能存在差异gydF4y2Ba34岁,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba与对照组相比，患者在压力任务中对压力和觉醒的感知改变可能表明。此外，各种传入或下行通路可以调节感觉知觉，一些数据表明肠易激综合征患者在下行镇痛系统功能不足。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba此外，外周因素，如肥大细胞，也可能参与致敏内脏传入终末。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba

    患者在经历压力和三组腹胀的过程中，在最后一系列的腹胀中表现出了增加的敏感性(I)。这可能是由于学习和对疼痛腹胀的预期引起的知觉反应偏差。gydF4y2Ba38gydF4y2Ba然而，无应激的反复膨胀(ⅱA)不诱导过敏。在只有两个膨胀序列(II C)的应激实验中，也没有对敏感性产生任何影响。这可能表明，单独的应激不会诱发超敏，但与重复膨胀结合在一起会诱发超敏，表明重复膨胀加重了晚期应激反应。gydF4y2Ba39gydF4y2Ba

    CRF和相关分子的中枢释放被认为在应激反应中起着重要作用。gydF4y2Ba16gydF4y2BaLembo和他的同事们gydF4y2Ba18gydF4y2Ba发现健康受试者静脉注射CRF后直肠敏感性增加。然而，CRF的外周或中枢给药已被报道可诱导躯体镇痛。gydF4y2Ba40gydF4y2Ba有趣的是，在本研究中，患者的CRF基础水平低于对照组。IBS患者被认为CRF水平升高，gydF4y2Ba13gydF4y2Ba就像创伤后应激障碍一样。gydF4y2Ba41gydF4y2Ba高外周CRF水平可能是暴露于严重压力和/或患有情绪和焦虑障碍的患者的一个特征。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba在大鼠中，适度的慢性压力已被证明会导致低CRF水平。gydF4y2Ba43gydF4y2Ba我们研究中的大多数患者不符合抑郁或焦虑的标准，根据问卷调查或临床判断，这可能解释了低CRF水平。也有可能我们研究中测得的外周水平不能代表中枢水平。最后，不能排除方法上的问题，如不同的样本处理和不同的抗体特异性，作为发表结果的变化的合理解释。然而，这不太可能解释群体差异。gydF4y2Ba44gydF4y2Ba

    我们观察到患者在应激反应中血浆CRF显著升高，但在对照组中没有。与此一致的是，与对照组相反，患者的ACTH水平较高。肠易激综合征患者之前曾被认为对CRF有夸大的脑肠反应。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba目前的研究结果显示，尽管CRF水平中等，ACTH明显增加，提示患者在下丘脑-下垂体水平也存在这种加重。然而，患者在应激期间确实表现出正常的皮质醇反应，提示肾上腺皮质的适应或脱敏。gydF4y2Ba17，gydF4y2Ba42gydF4y2Ba根据其他研究人员的说法，我们还发现患者去甲肾上腺素的基础水平高于对照组，gydF4y2Ba23，gydF4y2Ba45gydF4y2Ba表明交感神经系统活动增强。众所周知，交感神经活动的增加可以调节内脏张力和知觉。gydF4y2Ba46岁,gydF4y2Ba47gydF4y2Ba然而，与对照组相比，肠易激综合征患者在应激期间并没有肾上腺素或去甲肾上腺素水平升高的反应，这也可能是由于肾上腺的适应。在目前的研究中，我们没有足够的证据表明神经内分泌反应和对压力的知觉反应之间有直接的因果关系，因为这些反应之间没有发现明确的相关性。然而，不能排除一个更复杂的关系，因为其他几个因素可能涉及对压力的症状反应，如运动变化gydF4y2Ba16gydF4y2Ba和心理因素。gydF4y2Ba41岁的gydF4y2Ba42gydF4y2Ba

    本研究可视为探索性研究，进行了几项统计比较。我们没有正式地纠正多次比较，但尽可能给出准确的p值，使评估各种发现的强度成为可能。此外，发现的结果是一致的和强有力的，足以排除偶然发现。gydF4y2Ba

    总之，我们已经证明了急性精神压力改变了健康对照组和肠易激综合征患者的内脏感知。这可能是由于压力的直接影响，也可能是由于脑力工作的分心。然而，与健康受试者相比，当暴露于精神应激时，患者既表现出内脏知觉的改变，又表现出神经内分泌反应的夸张。这可以解释肠易激综合征中经常观察到的一些与压力相关的症状。gydF4y2Ba

    致谢gydF4y2Ba

    该研究得到了瑞典医学研究委员会(13409号赠款)和Göteborg大学医学院的支持。gydF4y2Ba

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      Plotsky P MgydF4y2Ba出生早期和产后经历改变成年大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) mRNA、CRF中隆起部含量和应激诱导释放。gydF4y2BaBrain Res Mol Brain ResgydF4y2Ba1993gydF4y2Ba；gydF4y2Ba18gydF4y2Ba：gydF4y2Ba195gydF4y2Ba-200年。gydF4y2Ba
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      Simren米gydF4y2Ba，斯托泽P-O, Sjövall H，gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba肠易激综合征(IBS)患者结肠中神经肽Y和YY的异常水平gydF4y2Ba欧洲J胃肠醇肝醇gydF4y2Ba2003gydF4y2Ba；gydF4y2Ba15gydF4y2Ba：gydF4y2Ba55gydF4y2Ba-62年。gydF4y2Ba
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      Heitkemper米gydF4y2Ba贾勒特M，凯恩K，gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba肠易激综合征女性尿儿茶酚胺和皮质醇升高。gydF4y2Ba是杂志gydF4y2Ba1996gydF4y2Ba；gydF4y2Ba91gydF4y2Ba：gydF4y2Ba906gydF4y2Ba-13年。gydF4y2Ba
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      启动一个EgydF4y2BaM Camilleri, Zinsmeister A R，gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba肾上腺素能调节人结肠运动和感觉功能。gydF4y2Ba是杂志gydF4y2Ba1997gydF4y2Ba；gydF4y2Ba273gydF4y2Ba(Pt 1):gydF4y2BaG997gydF4y2Ba-1006年。gydF4y2Ba
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      Iovino PgydF4y2Ba阿兹皮罗兹F多明戈EgydF4y2Baet al。gydF4y2Ba交感神经系统调节人类对肠道膨胀的感知和反射反应。gydF4y2Ba胃肠病学gydF4y2Ba1995gydF4y2Ba；gydF4y2Ba108gydF4y2Ba：gydF4y2Ba680gydF4y2Ba6。gydF4y2Ba
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