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缺铁性贫血是世界上最常见的一种疾病。另外,三分之一的炎症性肠病(IBD)患者患有复发性贫血。贫血有很大的影响影响患者的生活质量。慢性疲劳,频繁的炎症性肠病症状本身,通常引起的贫血和可能使衰弱患者腹痛或腹泻。常见的治疗目标是背后的机制和缺铁性贫血的慢性疾病。我们的经验是,几乎所有可以成功治疗IBD相关患者贫血铁蔗糖和促红细胞生成素的组合,然后可能会积极影响误导在IBD免疫反应。
- 炎症性肠病、炎症性肠病
- ID、缺铁
- 艾达,缺铁性贫血
- 硫代嘌呤甲基转移酶,thiopurine甲基转移酶
- ”,意味着细胞体积
- Epo(促红细胞生成素)促红细胞生成素
- ACD、贫血的慢性疾病
- 红细胞,红细胞
- NRAMP-1,自然抗性相关巨噬细胞蛋白
- IFN-γ,干扰素γ
- TNF-α,肿瘤坏死因子α
- 不,一氧化氮
- RES,网状内皮系统
- 炎症性肠病
- 贫血
- 缺铁
- 贫血的慢性疾病
- 蔗糖铁
- 促红细胞生成素
来自Altmetric.com的统计
- 炎症性肠病、炎症性肠病
- ID、缺铁
- 艾达,缺铁性贫血
- 硫代嘌呤甲基转移酶,thiopurine甲基转移酶
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- 不,一氧化氮
- RES,网状内皮系统
总结
缺铁性贫血是世界上最常见的一种疾病。世界卫生组织估计,超过30%的人口有缺铁性贫血但它仍然是一个许多胃肠病的管理特性的条件下。另外,三分之一的炎症性肠病(IBD)患者患有复发性贫血。贫血有很大的影响影响患者的生活质量。慢性疲劳,频繁的炎症性肠病症状本身,通常引起的贫血和可能使衰弱患者腹痛或腹泻。铁缺乏和贫血的慢性疾病最有助于贫血在炎症性肠病的发展。维生素b12和叶酸缺乏和各种其他原因的贫血,如溶血发生很少。常见的治疗目标是背后的机制和缺铁性贫血的慢性疾病。口服铁治疗受到吸收不佳,不宽容,诱导氧化应激在肠道炎症。静脉注射铁蔗糖具有良好的安全性和65 - 75%的反应率在4 - 8周,平行的生活质量的改善。 Combination therapy with erythropoietin (Epo) leads to a faster and larger haemoglobin increase. It is our experience that virtually all patients with IBD associated anaemia can be successfully treated with a combination of iron sucrose and Epo, which then may positively affect the misled immune response in IBD.
缺铁在炎症性肠病
缺铁性贫血(IDA)可以被认为是一种胃肠病的情况。缺铁的主要原因(ID)在发达国家是月经失血与胃肠道疾病有关。在后一种情况下,失血胃或肠无法匹配的十二指肠铁吸收,创建一个负铁平衡。这种不平衡是经常会出现在炎症性肠病,导致贫血。虽然我们对IBD的理解已经在过去的几十年中,IBD相关的贫血的流行改变了只小:三分之一的IBD患者仍有血红蛋白水平低于12 g / dl。1,2
“贫血是一致的炎症性肠病的临床特征”
贫血已被认可为炎症性肠病的主要症状。在很长一段时间里,唯一的实验室参数包含在疾病活动成绩(如克罗恩氏病活动指数)是血细胞压积/血红蛋白的比例。肠道出血(可见或隐血)是一个主要的疾病本身的症状,和红细胞(红血球)与每个耀斑可能会丢失。事实上,贫血可能是太常见的具体认定IBD-anaemia的并发症是一个一致的炎症性肠病的临床特点。对患者来说,这可能是最衰弱方面的疾病。虽然开发了高效的治疗方案治疗IBD相关的贫血,治疗贫血对肠胃科通常有一个低优先级。与其他疾病的表现相比,如关节炎或骨病、贫血在IBD已经获得足够的关注。本综述的目的是将当前知识IBD相关的贫血IBD的日常管理。
贫血
红血球流通全身从事气体交换,氧气运输,和二氧化碳清除。红细胞生成红细胞表面必须保持稳态水平的循环和应对严重的挑战。骨髓是一个高度动态的器官产生两个每秒钟三百万红细胞。这些红色的细胞充满了血红蛋白和替换后75 - 150天。这个过程是由肾脏缺氧传感机制控制调制的输出响应的Epo(促红细胞生成素)反过来决定了红血球生成的活动水平。当红细胞生产未能匹配红细胞破坏,结果是贫血。
临床结果
很长一段时间人们认为贫血症的临床症状(如疲劳、头痛、头晕、气短、或心动过速)发生只有当血红蛋白水平突然下降。它被认为病人会适应低血红蛋白水平如果贫血发展缓慢。这导致无症状贫血的概念。事实上,无症状的身体状况反映了这样一个事实:障碍,生活质量和认知功能可能不被病人和他们的医生。这是一个non-IBD特定的困境。在最近的过去研究者已经认识到了这一点。3他们表明,适应慢性贫血的过程实际上是适应生活质量下降,这可能是逆转。
关键症状,如呼吸困难、心动过速是由于血氧水平,减少外围缺氧。补充血液从肠系膜动脉可能恶化灌注的肠道粘膜。4运动性障碍、恶心、厌食,甚至吸收障碍归因于贫血。在身体活动减少代谢和能源效率在贫血也有助于减肥。5一个共同的发现是女性月经过多、闭经。男人可能患有阳痿。性欲减退可能导致男性和女性的生活质量受损。6中央缺氧可能导致症状如头痛、头晕、眩晕、耳鸣。几项研究已经证实,治疗贫血改善认知功能。7铁不仅是一个组件的血红蛋白和肌红蛋白的细胞色素和其他许多酶,ID仅可能损害认知功能。事实上,校正ID non-anaemic女孩的提高语言学习和记忆。8
慢性疲劳
贫血可以减少执行日常活动的能力。慢性疲劳是炎症性肠病的常见症状,贫血,ID的主要致病因素之一。9疲劳与重要的身体、情感、心理、和社会后果,影响日常生活的几乎所有方面。成功与促红细胞生成素治疗贫血,大多数研究观察到的改善能源和活动水平和整体生活质量。10令人惊讶的是,在8 - 14 g / dl,范围最大的改善生活质量发生当血红蛋白水平从11个增加到13 g / dl。11
“关注关于IBD患者的疲劳可能是关心他们的腹痛或腹泻一样重要”
生活质量的变化也研究了贫血患者节段性回肠炎铁蔗糖和促红细胞生成素。12幸福的感觉、情绪、身体能力和社会活动占了大部分的改善生活质量。另外,个别病人报道救援扰乱睡眠和食欲增加或性欲。使用相同的问卷,生活质量数据与数据评估的贫血患者。13值得注意的是,绝对的克罗恩病贫血匹配相关的生活质量在晚期癌症患者中收集的数据。2
肿瘤学家有记录的一个重要沟通关于疲劳病人和医生之间的差距。14关注关于IBD患者的疲劳可能是关心他们的腹痛或腹泻一样重要。
在炎症性肠病病因学的贫血
IBD的贫血是复杂的,通常代表一个特定的例子,IDA和贫血的慢性疾病(ACD)。
缺铁
在正常受试者,每日铁的损失相当于1 - 2毫克,这需要一个等量的饮食。饮食铁以两种形式出现:血红素(从肌红蛋白肉、家禽和鱼)和non-haeme(主要来自植物)。15铁的吸收的分子通路最近研究进展。16Non-haeme铁的吸收取决于许多因素,包括胃酸,抗坏血酸,抑制剂,如植酸和多酚(蔬菜)。血红素铁是机械和肌红蛋白的酶消化后发布。食物的厌恶和自我报告不宽容在炎症性肠病很常见17日,18这将影响铁饮食中可用的数量(表1)。各种报告指出铁摄入量减少炎症性肠病(尤其是女性)主要是由于避免高纤维早餐粥可能认为加剧腹部症状。19改变饮食建议并不容易,尤其是如果它被视为加剧腹部症状。低剂量补铁很可能是首选。
失去铁的唯一方法就是月经和肠道出血。慢性肠道出血在IBD的数量可能超过铁,可以从饮食吸收,导致负铁平衡。20.虽然在IBD铁的吸收不是一般异常,可以偶尔受损的克罗恩病十二指肠或空肠。21
当铁供应的速度开发成红血球细胞是有限的由于ID、红细胞haemoglobinisation将受损。从骨髓红细胞然后出现小红细胞的和浅色。欧洲专利局对血红蛋白的下降将进一步刺激红细胞生成,创建一个更大的对铁的需求无法满足。结果有一个高度的无效的红细胞生成条件。22
铁和免疫力
铁对红细胞生成至关重要但是许多酶的活性成分也与其他动态细胞的生长和功能相关区域,如免疫细胞。铁参与中性粒细胞和巨噬细胞的免疫效应途径形成有毒的羟基自由基。铁限制影响B和Th1淋巴细胞的增殖和分化,而铁过载导致自然杀伤细胞的功能障碍,中性粒细胞受损细胞毒性,以及CD4的比率的变化+以CD8+淋巴细胞。23日,24
单核细胞/巨噬细胞有诱发不同的途径可以获得铁。因此,他们不受影响的铁限制。巨噬细胞可以作为一个铁存储池可能在ACD扩张。25日,26在巨噬细胞胞内铁可用性是重要的对抗感染。自然抗性相关巨噬细胞蛋白(NRAMP-1)已被确定为一个跨膜铁转运蛋白,对感染细胞内病原体产生了耐药性。27日,28
铁内稳态失衡影响细胞因子的活动和巨噬细胞的细胞介导免疫效应机制。高铁负载减少了响应对干扰素γ(IFN-γ)导致低表达的肿瘤坏死因子α(TNF-α),MHC II级抗原,neopterin,或细胞间粘附分子1,Th1 / Th2平衡Th1效应器功能被削弱,Th2细胞因子介导的生产被增加。29 -32结果,这些巨噬细胞松散的能力杀死细胞内病原体通过IFN-γ介导的通路。这可以部分解释为抑制转录诱导一氧化氮(NO)合成酶,33岁的34细胞因子诱导的酶高产量的形成。没有是一个关键分子的巨噬细胞抵御传染性病原体。35岁,36
“一定量的铁似乎是必要的淋巴细胞发展但铁沉积在免疫细胞块基本免疫功能和宿主抵抗入侵的病原体”
这样的体外研究结果受到临床证据的支持。在人类脑型疟疾、铁螯合剂desferrioxamine导致一种改进的临床过程。37岁的38相比之下,患者铁过载在非洲结核的风险更高。39岁,40然而,严重的患者ID也容易受到感染。41因此一定量的铁似乎是必要的淋巴细胞发展但铁沉积在免疫细胞块重要免疫功能对入侵病原体和宿主的抵抗力。人们很容易推测ID提高Th1 IFN-γ反应驱动的炎症免疫介导的炎症性疾病如克罗恩氏病。
贫血的慢性疾病
ACD是最常见的贫血住院病人和发展对象遭受疾病与慢性激活细胞介导免疫相关,如慢性感染、免疫介导的炎症性疾病或恶性肿瘤。42因此ACD主要是免疫疾病与细胞因子如TNF-α或IFN-γ驱动和急性期蛋白是主要参与者。有几个因素导致了ACD的发展。
转移的铁交通
ACD的一个特点是hypoferraemia,因此红细胞系铁限制,而铁被巨噬细胞和树突细胞的网状内皮系统(RES)。因此ACD很容易诊断的存在hypoferraemia和血清铁蛋白水平增加(图1)。
铁和红细胞生成的慢性疾病。红细胞生成抑制时,铁在年底发布的红细胞寿命,通常会被回收到新的血红蛋白转移到铁商店。因此,血清铁蛋白水平增加。铁的吸收是主要是由红细胞生成驱动的。这是镇压时,铁的吸收同样降低了。
巨噬细胞可以通过多个途径获得铁,包括转铁蛋白受体介导的铁吸收,NRAMP-1,乳铁蛋白,血红蛋白受体,erythrophagocytosis。43细胞因子调节这些铁吸收通路的表达和活动也导致铁保留由运铁蛋白质跨膜铁转运蛋白1表达下调表达。44岁的45急性期蛋白,如α1抗胰蛋白酶块转铁蛋白介导的铁吸收进入红细胞RES的祖细胞,但不进入细胞。46最近发现白介素6诱导肽hepcidin会使十二指肠铁的吸收,可能会干扰铁释放RES的细胞。47
抑制红细胞前体细胞的增殖和分化
除了铁调节体内平衡,细胞因子直接影响红细胞生成通过抑制红细胞祖细胞的生长。TNF-αI型和II干扰素块BFU-e CFU-e集落形成48和IFN-γ似乎是最有效的抑制剂的红细胞生成直接阻止CFU-e扩散。49后者是由一个逆相关性很好地反映IFN-γ水平和ACD患者的血红蛋白浓度和网织红细胞计数。50不可能直接阻止红细胞生成抑制红细胞祖细胞增殖和血红素生物合成。51岁,52
钝化Epo响应
患者血清Epo水平ACD似乎不足为贫血的程度低。然而,这并不适用于所有疾病潜在的澳洲牧牛犬53但已被证明为克罗恩病和溃疡性结肠炎。54岁的55事实上,在肾脏细胞因子可直接抑制促红细胞生成素生产。56此外,促红细胞生成素的响应性红细胞祖细胞可能与疾病的严重程度和免疫激活的程度。在体外,在IFN-γ或TNF-α,需要大量的促红细胞生成素恢复CFU-e集落形成。57
红细胞的生命周期
应用亚致死剂量的TNF-α或内毒素降低小鼠红细胞(RBC)半衰期,降低了公司的铁,诱使hypoferraemia,引起贫血。58刺激erythrophagocytosis也反映在增加大量的红细胞派生铁脾巨噬细胞和枯否细胞在炎症条件下。59
维生素B12和叶酸缺乏症
维生素B12或维生素B12和叶酸的维生素和辅酶参与一系列复杂的生化反应,包括DNA合成。
临床证据的维生素B12缺乏症发生直到身体商店必须减少不到10%。维生素B12,绑定到胃派生的内在因素,主要是在末端回肠吸收。慢性炎症回肠或切除,尤其是在克罗恩氏病,可能产生缺陷和临床症状。协会与胃克罗恩氏病也被认可。60叶酸在十二指肠和空肠吸收和缺陷可能是由于饮食不足、吸收不良或药物的相互作用(sulphasalazine,甲氨蝶呤)。临床表现出现较早,叶酸商店只有1 - 2个月。
由于治疗贫血
除了叶酸缺乏症,治疗sulphasalazine或5-aminosalicylic酸相关小程度的溶血或发育不全。61 -64年更重要的是,咪唑硫嘌呤和6 -巯基嘌呤直接myelosuppressive效果。开发白细胞减少或发育不全的风险较低的高个人thiopurine甲基转移酶(硫代嘌呤甲基转移酶)活性。65年型硫代嘌呤甲基转移酶的酶活性是由基因决定的,已经被认为是一种手段,检测患者处于危险之中。66年然而,在临床实践中,已经提出了这个测试的预测精度。67年,68年
还有很多其他不常见的原因贫血在炎症性肠病(由施赖伯和威德尔了69年),这是最好的处理那些看到他们更加频繁,如当地的血液学学者(表2)。
诊断测试
监测IBD患者全血计数是一次例行的措施。低血红蛋白切断水平女性(12.0 g / dlv男性13.5 g / dl)可能无法触发医生在需要的时候提供足够的治疗。当然,经期女性比男性失去更多的血液,因此在风险较高的ID。这生物事实的结果应该是上级照顾血红蛋白和铁商店在月经期和怀孕的妇女,而不是更低的治疗触发。
“监测IBD患者全血计数是一次例行的措施”
红细胞大小反映在平均细胞体积(MCV)和平均细胞血红蛋白,使第一次诊断线索。染色不足和小红细胞症表明红细胞ID有或没有伴随的澳洲牧牛犬。大红细胞症指向缺乏维生素B12和叶酸。MCV没有显著的增加贫血是有用的监测治疗反应或合规硫唑嘌呤和6 -巯基嘌呤治疗。70年除了一个完整的血细胞计数、铁参数需要定期检查。测量血清铁蛋白水平反映了铁在商店里。当血清铁蛋白小于15μg / l,铁质肯定耗尽。铁蛋白高于20μg / l时,在商店有铁,但可能不足以满足需求的红细胞的增生的祖细胞,这是真的,甚至多达700μg / l的水平。71年C反应蛋白是有用的估计水平的炎症。
进一步评估可能包括网织红细胞计数、维生素B12和叶酸。每分低红细胞和网织红细胞血红蛋白含量提出了评价功能ID在促红细胞生成素治疗。72年,73年
因为不同的治疗后果,重要的是要区分ACD ID。患者“古典”ACD礼物与铁蛋白水平增加而转铁蛋白浓度以及转铁蛋白饱和度降低。相比之下,这些参数都是减少患者在ACD ID。纯ID被低铁蛋白和转铁蛋白饱和度,但增加转铁蛋白浓度。可溶性转铁蛋白受体的比例/日志铁蛋白已经提出了鉴别诊断这些重叠的条件。74年在IBD患者中,高水平的血清转铁蛋白、血清可溶性转铁蛋白受体,促红细胞生成素预测静脉补铁和低水平的反应表明伴随的促红细胞生成素治疗的必要性。75年
的生活质量:治疗目标
最终的治疗目标是改善生活质量但唯一客观衡量我们必须手血红蛋白浓度的变化。癌症病人的生活质量的改善贫血的血红蛋白水平检测14 g / dl。11作为IBD患者大多是年轻人,他们可能比癌症患者身体和认知要求更高。血红蛋白水平正常化(12.0 g / dl在女性和男性的13.5 g / dl)应该寻求。
IBD相关的贫血的机制涉及特别ID和澳洲牧牛犬。在缺乏维生素B12和叶酸的情况下,适当的替换是必要的。这让导演铁治疗的主要问题和改善红细胞生成的慢性疾病。
补铁
口服铁制剂
口服补铁剂通常含有铁的形式亚铁盐类(硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁)。所有化合物氧化亚铁在肠道内腔或粘膜内的活性羟基自由基的释放,将攻击肠道壁,产生一系列胃肠道症状和不适。76年,77年肠溶配方亚铁试图避免这种减少铁释放在胃里。如果这是成功它还阻碍铁的吸收。
“因为没有排泄途径,铁在生物体内平衡调节的铁吸收”
因为没有排泄途径,铁在生物体内平衡调节的铁吸收。如果铁的吸收不是严格监管,铁过载和相关的毒性在遗传haemochromatosis等发生。口服补铁的另一个障碍是因此铁吸收的能力有限。IBD患者口服铁疗法的疗效可能会进一步阻碍了一些IBD的具体因素。首先,胃肠道口服二价铁的副作用,如恶心,腹胀,腹泻,或上消化道疼痛更明显比观察到non-IBD病人服用口服铁疗法。78年其次,在慢性炎性疾病,吸收的铁似乎减少将限制微生物的增长在慢性感染。79年急性期蛋白hepcidin可能发挥核心作用的超表达在肝脏导致十二指肠铁吸收减少。47第三,身体铁分布改变。最铁的吸收直接到RES虽然仅有少量红细胞生成的网站。
三价铁polymaltose复杂、铁trimaltol或血红素铁多肽在一些国家也可以。三价铁少助氧化剂潜在谨慎但不溶性和一般biounavailable。令人惊讶的是,在一个开放的研究中,口服铁trimaltol复合物被发现是安全的和有效的。80年新的非离子铁polymaltose已经证明没有氧化效力在健康受试者的脂蛋白81年和合规比硫酸亚铁但疗效数据缺乏。82年血红素铁多肽吸收利用的替代途径。这个产品被认为是提高生物利用度83年并承诺降低副作用,但动物起源和大系列尚未处理。
静脉注射铁制剂
IBD患者口服铁疗法的局限性意味着替代路线的铁管理必须考虑。直接管理的铁进入循环需要配方,防止盐铁的细胞毒性。84年三个不同的产品现有:
右旋糖酐铁是一个稳定的肠外铁产品的分子量100 - 500 kDa。这些铁复合物显示结构同质性高,只有缓慢和竞争交付内源性铁结合蛋白。复合物正在积极的巨噬细胞吞噬RES之前发布,成为可供血红蛋白合成。血浆半衰期是3 - 4天。右旋糖酐的稳定复杂允许政府高单剂(所谓的“总剂量疗法”)。然而可能导致分子都知道葡聚糖诱导过敏性反应。
葡萄糖酸铁是一种不稳定与快速降解动力学和直接释放到血浆蛋白(apotransferrin,去铁铁蛋白等)。葡萄糖酸铁的潜在毒性是由过饱和的转铁蛋白结合能力。85年Non-transferrin束缚自由离子铁可能诱发急性内皮细胞损伤和瞬态毛细血管渗漏综合征。在这种情况下临床症状包括恶心、低血压、心动过速、呼吸困难(肺部水肿),和双边水肿的手和脚,不应该被误解为速发型过敏反应。使用葡萄糖酸铁缺铁在透析患者被发现是安全的和优于铁右旋糖酐。86年,87年
蔗糖铁(以前称为铁糖酸盐)远小于铁右旋糖酐(34-60 kDa)并没有葡聚糖诱发过敏反应的风险。蔗糖铁是一种部分稳定的中等降解动力学和部分血浆蛋白释放铁的吸收(apo)转铁蛋白等也研究它的半衰期是相对较短的(5 - 6小时)。88年
在过去的几年里,使用铁蔗糖的经验发展各种形式的ID。88年单300毫克的剂量是安全的。89年最大推荐剂量为600毫克/星期但这数额超过增殖成红血球细胞的生理需求。89年如果输液速度过快(超过4毫克铁3 +/分钟)或单总铁剂量过高(超过7毫克铁3 +/公斤),non-transferrin束缚自由铁可能引起短暂的低血压,心动过速,葡萄糖酸和呼吸困难,所述铁。水平的提高non-transferrin绑定铁已发现无症状的血液透析患者铁蔗糖注射后可能促进动脉粥样硬化。90年
超过1000给出了注入试验在IBD相关的贫血主要副作用,使用200毫克铁蔗糖,稀释在250毫升的0.9%氯化钠,每周两次每周在前两周,一次。12日,55岁,75年后1200毫克的铁蔗糖(4周)大约65%和2000毫克(8周)后大约有75%的患者反应(图2)。铁蔗糖也被安全地在怀孕的前三个月和产后使用。91 -93年
一般来说,肌注或皮下路线肠外铁管理过时,因为增加的副作用,降低疗效。
铁疗法和肠道炎症
铁体内平衡和细胞免疫密切相关,这是暗示,补铁的不同治疗方案可能有细微的影响在IBD免疫功能和肠道炎症。如前所述,铁抑制IFN-γ活动处于待发状态,从而对巨噬细胞功能和Th1反应的影响。因此静脉铁治疗可以减轻Th1驱动在克罗恩病肠道炎症。虽然在克罗恩病缺少具体的数据,支持这一观点的事实(我)静脉补铁贫血透析病人显著降低循环水平TNF-α和过氧化物94年和(2)的总和与活跃的风湿性关节炎受试者的治疗贫血和铁和促红细胞生成素显著降低疾病活动。95年
“口服铁可能诱导氧化应激在肠道内腔”
口服铁可能诱发肠道内腔的内氧化应激。这种机制增加了肠促炎细胞因子的生产在动物模型中炎症性肠病,假设为研究铁螯合治疗克罗恩病。96年,97年大部分的摄取亚铁不是吸收,而是通过回肠和结肠,网站的炎症在克罗恩病和溃疡性结肠炎,大便中出现之前。铁高度溃烂肠道表面时,它可能会增加当地生产活性氧,从而增强炎症。这已经证明在IBD动物模型96年节段性回肠炎患者。78年
虽然目前没有数据,我们不希望一个肠静脉铁的氧化应激增加产品是因为三价铁没有氧化潜力和给药途径并不利于肠道积累。
重组人促红细胞生成素
特定的药物治疗ACD尚未开发。抗炎药可以抑制细胞因子的生产,但也可能抑制红细胞生成(例如,咪唑硫嘌呤)。虽然理论上anti-TNF和anti-IFN-γ策略如英夫利昔单抗或natalizumab可能专门对抗ACD驱动红血球生成的抑制,98年这种效应还没有被报道在IBD临床试验。
Supraphysiological剂量的促红细胞生成素可以克服在ACD抑制红细胞生成,促红细胞生成素治疗的基本原理。57研究了促红细胞生成素在各种不同类型的澳洲牧牛犬。99年,One hundred.在炎症性肠病,报道成功治疗后恢复铁商店。101年双盲对照试验,与口服102年或静脉注射12补铁(图3)。所有试验表现出明显的促红细胞生成素对血红蛋白的影响增加。铁促红细胞生成素治疗难治性病例与IBD相关贫血儿童也被证明是安全有效的。103年欧洲专利局下游事件的特异性限制了一系列可能的不良事件。血栓形成、高血压、癫痫已经很少观察到患者的肾功能衰竭,可能由于底层血细胞压积和总血容量增加。下一代Epo类似物,如小说红细胞生成刺激蛋白质(NESP),血清半衰期更长但促红细胞生成素受体的亲和力下降。104年我们没有意识到已经完成了IBD的任何研究。
作为铁蔗糖被发现自己非常有效,促红细胞生成素幸免于难的那些主要失败的情况下铁蔗糖。55为了识别参数,预测失败的蔗糖铁治疗,血浆促红细胞生成素的水平,可溶性转铁蛋白受体和转铁蛋白浓度进行了研究。75年低促红细胞生成素(低于100 U / l),可溶性转铁蛋白受体(低于50 nmol / l),或转铁蛋白水平(低于2.9 g / l)强烈表示抗铁蔗糖。然而,我们的经验是,几乎所有可以成功治疗IBD相关患者贫血铁蔗糖和促红细胞生成素的结合(图4)。
调整治疗贫血的程度。的口服铁疗法主要是预防缺铁性贫血。在正常红血球的或小红细胞的贫血患者,蔗糖铁展示最好的疗效和耐受性。所需的铁与贫血的程度,可以使用近似估计增加1 g / dl血红蛋白(Hb)需要大约200毫克的静脉铁。建议铁疗法是悬浮在急性感染(例如,脓肿)或转铁蛋白饱和度> 50%。*转铁蛋白,可溶性转铁蛋白受体(低于50 nmol / l)或红细胞生成素浓度(低于100 U / l)可以被应用。
“直到我们治疗炎症性肠病,我们的主要目标是优化支持性护理,以提高病人的生活质量”
当处理IBD患者,人们有充分的理由更加注意铁代谢和红细胞生成比以往任何时候都要多。贫血在炎症性肠病仍然是一个常见的并发症,影响执行日常活动的能力,但这些工具有效地预防或治疗贫血已确定,容易获得。直到我们治疗炎症性肠病,我们的主要目标是优化的支持性护理,以提高病人的生活质量。目的对贫血治疗IBD是为了病人和有爱心的医生。
确认
CG收到奥地利科学基金资助(P15314)和OeNB周年基金(ONB10543)。MCEL PPP支持基金会和DH NHS研发计划。