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摘要
背景:我们的目的是确定肥胖受试者是否比正常受试者经历更多的胃食管反流(GORS)症状，并进一步确定这种关联是否由食管炎或降低食管括约肌压力的药物解释。
方法:在具有代表性的瑞典人群中，随机抽样(n = 1001，平均年龄53.5岁，51%女性)进行了上内镜检查。GORS被定义为任何烦人的胃灼热或酸反流。
结果:肥胖(身体质量指数大于30)的比例为16%;食管炎在肥胖者(26.5%)中明显高于正常人群(9.3%)。有肥胖和工资之间的关联(优势比(或)2.05(95%可信区间(CI) 1.39, 3.01)),上腹部疼痛(或1.63 (95% CI 1.05, 2.55)),肠易激症状(或1.58 (95% CI 1.05, 2.38)),任何腹痛(或1.59 (95% CI 1.08, 2.35)),呕吐(或3.11 (95% CI 1.18, 8.20)),干呕(或1.74 (95% CI 1.1.3 2.67)),腹泻(或2.2 (95% CI 1.38, 3.46)),任何凳子紧迫性(或1.60 (95% CI 1.04, 2.47)),夜间紧急(或2.57 (95% CI 1.33, 4.98)),直肠不完全排空(OR 1.64 (95% CI 1.09, 2.47))，调整年龄、性别和教育程度。当有食管炎和消化性溃疡的受试者被排除在外时，只有腹泻、不完全排空和呕吐与肥胖显著相关。调整药物使用后，GORS与肥胖之间的相关性仍然显著(OR 1.9 (95% CI 1.3, 3.0))。
结论:GORS与肥胖有关;这似乎可以解释为肥胖患者上内镜检查结果的增加。
- ASQ，腹部症状问卷
- BMI，身体质量指数
- OEG, oesophagogastroduodenoscopy
- 胃食管反流病
- 胃食管反流症状
- 身份证，身份证号
- IBS，肠易激综合症
- LOS，下食管括约肌
- OR，优势比
- 消化不良
- 胃食管反流症状
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- 胃肠道症状
- 流行病学
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- 调查问卷
- 肥胖
数据来自Altmetric.com
- ASQ，腹部症状问卷
- BMI，身体质量指数
- OEG, oesophagogastroduodenoscopy
- 胃食管反流病
- 胃食管反流症状
- 身份证，身份证号
- IBS，肠易激综合症
- LOS，下食管括约肌
- OR，优势比
胃食管反流症状(GORS)在西方国家非常普遍，1 -5而且在亚洲的发病率可能因未知原因而上升。6，7同样，在西方世界，肥胖的发展已经达到流行病的程度，这在很大程度上仍然无法解释。8日,9肥胖很重要，因为它会引起重大的心理负担10对发病率和生活质量有重大影响。11，12
我们之前报道过，在美国一项基于社区的人群研究中，身体质量指数(BMI)似乎是胃灼热和反酸的独立危险因素。13其他人在瑞典也观察到了类似的联系，但也有相互矛盾的报道。14日,15我们还在美国、澳大利亚和新西兰年轻成人出生队列的基于人群的研究中观察到肥胖与腹泻症状之间的关联。16 -18然而，这些研究都是在未调查的受试者中进行的，BMI与不明原因的上、下胃肠道症状之间的关系仍有待澄清。
据报道，许多药物可以降低食管括约肌压力19 -23使用这类药物与食道腺癌风险增加之间的联系也已被观察到。24然而，包括内镜数据在内的基于人群的研究并没有调查药物在引起食管炎方面的重要性，以及药物的使用是否介导了BMI和GORS之间的可能关联。
在本研究中，我们旨在评估社区人群中测量的BMI与特定胃肠道症状之间的关系，并通过食管胃十二指肠镜进行评估。我们假设肥胖与GORS症状之间的关联很大程度上可以通过潜在的食管炎或可能加重胃食管反流的药物来解释。
材料与方法
设置
背景包括瑞典北部卡利克斯和哈帕兰达两个相邻的社区，有18 408和10 580名居民(截至1998年12月);2000年，78%的人居住在城市人口稠密地区，而瑞典全国平均水平为84%。这两个社区的年龄和性别分布与瑞典全国平均水平相似，但失业状况、收入和受过高等教育的比例略低。
抽样
使用计算机化的全国人口登记册，按出生顺序日期涵盖两个社区的所有公民，生成了具有代表性的样本。从目标人群(20-80岁，1998年9月n = 21610岁)中抽取每7个成年人(n = 3000)，该过程相当于随机抽样。然后，通过一个计算机化的过程，随机地给抽样的受试者一个身份号码(ID 1-3000)。
研究设计与物流
通过邮件联系研究人群(n = 3000)并邀请他们参加;该邀请包括一份经过验证的问卷，腹部症状问卷(ASQ)(见下文)将通过邮件退还。如有必要，最多可申请两个剩余名额;140名受试者在邀请时无法使用(21人死亡;38人移民或亲属回访问卷;17名智障或痴呆症患者;其他原因为76)。因此，原始研究人群中的2860人符合纳入条件。
响应者被邀请到诊所访问，从最低的可用ID开始。受试者在来访时使用ASQ问卷报告有无胃肠道症状，如下所述。由于逻辑原因，研究人群按升序分为五个部分，分别是ID 1-600、601-1200等。1998年12月，研究对象的第一个子集采用邮寄的ASQ问卷进行调查。这项研究得到了Umeå大学伦理委员会的批准，并根据修订后的赫尔辛基宣言进行。
评估
腹部症状问卷(ASQ)
这种自我管理的问卷评估症状从腹部的上部和下部，并已在瑞典得到验证。25日,26访问时使用了标准化的问卷管理程序。ASQ包括描述在过去三个月27个麻烦的胃肠道症状存在或不存在(是/否)的问题。为了更好地反映功能性胃肠疾病的罗马I定义，27在本案文中增加了三个问题。28所有参与者还被问及他们是否被列出的11种腹痛描述中的任何一种所困扰，26除了症状的位置(上，中心，或下腹部，右侧和左侧分别)。
人口统计和历史
在门诊就诊时收集人口统计学数据(性别、年龄、体重、吸烟情况和语言)。研究对象的教育水平和家庭人口数量在访问诊所时通过ASQ中的问题得到确认。
症状组定义
受试者根据其症状模式进行分类，定义如下:
(1)胃食管反流症状(GORS)
GORS的定义是在过去三个月内出现任何麻烦的胃灼热和/或酸反流。29日,30.
(2)消化不良
消化不良被定义为任何恼人的疼痛或不适，表现为位于腹部上部(上腹部)的11种疼痛形式中的一种或多种，和/或恶心，早饱，或餐后不舒服的饱腹感。这与罗马II的定义是一致的(除了ASQ中没有问到的上腹部腹胀)。26
(3)肠易激综合征(IBS)
肠易激综合征的定义是任何部位出现的令人头痛的腹痛形式加上伴随的排便习惯紊乱(便秘、腹泻或交替便秘和腹泻)。28这个简单的定义以前已经被使用过，并证明产生的结果与瑞典的罗马标准相当一致。28
(4)上腹部疼痛或不适
ASQ中的上腹部疼痛被定义为麻烦的疼痛或不适，表现为仅在腹部上腹部所列的11种疼痛或不适方式中的一种或多种。这个定义是基于罗马I对消化不良的定义。
(5)腹痛
腹痛被定义为棘手的疼痛或不适，表现为11种疼痛或不适形式中的一种或多种，表现在腹部的任何地方。
反应率
共有2122人完成了邮寄问卷，对应于两次邮寄提醒后的回复率为74.2%。这些应答者是当地人口的代表。31为了完成1001例上镜检查，研究人员接触了1563例对ASQ有反应的患者;364人拒绝，74人已经搬家或无法联系到，124人有医疗禁忌症。因此，符合调查条件的回复率为73.3%。1001名受试者(488名男性(48.8%))在两次评估(平均年龄54岁)时回答了问卷，其性别和年龄分布密切反映了瑞典人口的模式。31拒绝内镜检查的研究对象与1001名评估对象在人口统计学上非常相似(数据未显示)。因此，对受邀进行上内镜检查的1001个具有代表性的队列进行了评估。在内窥镜检查的受试者中，10人没有收集到BMI数据，剩下991人进行分析。
关于该人群中内镜检查结果的患病率的数据在其他地方提出。32食管炎按洛杉矶分类系统进行分类;关于食管炎及其与GORS关系的详细数据已在其他地方发表。33
Oesophagogastroduodenoscopy (OEG)
上部内窥镜检查由该地区唯一提供医疗服务的两家诊所的初级和二级保健医生进行。内窥镜医师在内窥镜检查前和期间不知道受试者的症状。34
身体质量指数分类
在内窥镜检查时测量身高和体重。采用体重和身高数据计算BMI (kg/m2)．参与者根据BMI指数被分为体重不足(BMI <18.5)、正常(BMI大于或等于18.5且小于25)、超重(BMI大于或等于25且小于30)、I类肥胖(BMI大于或等于30且小于35)、II类肥胖(大于或等于35且小于40)和III类肥胖(大于或等于40)。35因为极端肥胖类别的受试者相对较少，所以这些都是结合在一起的。
药物
内镜检查后记录用药情况。除任何抑酸药物外，还记录了同时服用的可能降低食管括约肌下压的药物(硝酸盐、茶碱、钙通道阻滞剂、阿片类药物、β受体激动剂、吩噻嗪、三环抗抑郁药物、尼古丁替代品、抗胆碱能药物和苯二氮卓类药物)。19 -24
统计分析
患病率以百分比表示，95%置信区间(CI)。我们使用逻辑回归分析来评估每种特定胃肠道症状(二元因变量)与BMI(作为分类自变量输入)之间的关系，并根据年龄、性别和教育程度进行调整。根据上述BMI分类的逻辑回归模型中的系数(和标准误差)计算给定特定症状的比值比(OR)和95% CI。在内镜检查结果的不同分析中，分别分析个体胃肠道症状、各组胃肠道症状和其他可能的暴露变量。采用多元逻辑回归评估BMI与GORS或单独与食管炎之间的关系，并对药物使用以及年龄、性别和教育水平进行调整。采用线性回归分析方法分析BMI与可能暴露变量之间的独立相关性。
结果
肥胖的流行
体重过轻者患病率为0.8% (n = 8);这些受试者被排除在外，在随后的分析中留下983名受试者。超重患病率为46% (n = 456 (95% CI 42.9, 49.1))，而肥胖患病率为16% (n = 162 (95% CI 14.0, 18.7))。表1显示了每个BMI类别的患者比例，整体上按性别、年龄组、教育程度、吸烟和饮酒状况分列。通过线性回归分析，吸烟与BMI下降独立相关(beta系数- 0.7)，低教育程度与BMI升高相关(beta系数0.6);饮酒不显著。
常见的胃肠道疾病和上内镜检查结果
在内镜检查时，1001名受试者中有65.6%在内镜检查前完成的问卷中报告了一种或多种麻烦的胃肠道疾病。表2总结了按BMI分类的主要内镜检查结果的流行情况。食管炎患者(n = 155)大多为A级(n = 109);39例为B级，3例为C级，2例为D级，2例无法分类。肥胖组的内镜检查结果多于正常体重组，其中食管炎和胃溃疡有显著性差异;肥胖人群食管炎患病率为26.5% (95% CI 19.7, 33.3)，正常体重人群为9.3% (95% CI 6.3, 12.3)，而肥胖人群胃溃疡患病率为5.6% (95% CI 2.0, 9.1)，正常体重人群为1.4% (95% CI 0.2, 2.6)。
BMI、胃肠道症状和其他暴露因素之间的关系
在整个队列中，个体胃肠道症状按BMI分类的分布情况总结在表3中。
肥胖与GORS (OR 2.05 (95% CI 1.39, 3.01)、上腹痛(OR 1.63 (95% CI 1.05, 2.55)、肠易激综合征(OR 1.58 (95% CI 1.05, 2.38))、任何腹痛(OR 1.59 (95% CI 1.08, 2.35)、呕吐(OR 3.11 (95% CI 1.18, 8.20))、干呕(OR 1.74 (95% CI 1.1.3, 2.67)、腹泻(OR 2.21 (95% CI 1.38, 3.46)、任何大便急症(OR 1.60 (95% CI 1.04, 2.47)、夜间急症(OR 2.57 (95% CI 1.33, 4.98)、直肠不完全排空的感觉(OR 1.64 (95% CI 1.09, 2.47))，调整年龄，性别和教育程度(表4)。
当内窥镜检查时排除食管炎、消化性溃疡和癌症的受试者时，腹泻(OR 1.94 (95% CI 1.13, 3.32)、直肠不完全排空(OR 1.68 (95% CI 1.04, 2.71))和呕吐(OR 3.98 (95% CI 1.26, 12.52)仍与肥胖显著相关。然而，GORS不再显著。
药物使用、BMI和反流
使用减酸药物是总体GORS (OR 9.8 (95% CI 6.5, 14.7))和以下个别症状的显著预测因素:胃灼热(OR 6.4 (95% CI 4.5, 9.2))、反酸(OR 6.2 (95% CI 4.3, 8.8))和干呕(OR 3.0 (95% CI 2.1, 4.2))。药物可能降低美国压力(硝酸盐(n = 24),茶碱(n = 10),钙通道阻滞剂(n = 44),鸦片(n = 20),β受体激动剂(n = 22),吩噻嗪类(n = 2),三环类抗抑郁药(n = 2),尼古丁替代品(n = 0),抗胆碱能类(n = 0)和苯二氮卓类(n = 2))作为一个整体是单变量与症状相关的燃烧感觉胸部上升(Carlsson-Dent问题)(或1.8 (95% CI 1.1,3.1))和中枢性胸痛(OR 1.6 (95% CI 1.0, 2.6))，但与整体GORS无显著相关性。只有钙通道阻滞剂(OR 3.0 (95% CI 1.5, 5.9))与胸部上升的烧灼感症状单变量相关;其他单独的药物类别均不显著。LOS放松药物单独或作为一个组与食管炎没有显著相关。调整药物使用后，高ors与超重之间的相关性仍然显著(OR 1.4 (95% CI 1.04, 2.0))，同样，高ors与肥胖之间的相关性仍然显著(OR 1.9 (95% CI 1.3, 3.0))。食道炎与BMI之间的相关性在药物使用调整后没有显著改变(超重OR为1.7 (95% CI 1.1, 2.6)，肥胖OR为3.4 (95% CI 2.0, 5.8))。
讨论
我们在一个人群样本中检查了胃肠道症状和BMI之间的关系，然后通过食管胃十二指肠镜调查了上消化道结构的解释。我们发现反流症状与肥胖有关，具体来说，在人群中，GORS的存在与反流性食管炎有关。我们还观察到肥胖与腹泻型症状的独立相关性。
我们已经证实了其他基于人群的研究结果，这些研究表明肥胖与GORS之间存在关联。13日,14日,16日,18，36Lagergren等没有发现肥胖与GORS之间存在任何关联，但他们对反流的定义是基于不少于一年的每周反流症状，BMI数据是通过自我报告获得的。15美国的一项研究显示，BMI越高，反流疾病住院率越高。37我们还观察到剂量-反应效应，在肥胖中GORS的患病率最高。37据推测，机械作用(从裂孔疝的形成)可能是这些症状发生的重要原因;另一方面，虽然没有强有力的数据，但不正常的饮食可能并不重要。38本研究的惊人结果仍然是，当那些患有食管炎或消化性溃疡的人被排除在分析之外时，肥胖和GORS之间的关联并不明显。这些数据与早期瑞典病例对照研究的结果一致。39
Lagergren等已经报道了放松LOS的药物与食道腺癌风险增加之间的关联。24然而，我们没有发现这些药物作为一个组与GORS之间有任何令人信服的联系，尽管我们确实看到钙通道阻滞剂与胸部烧灼感上升的症状之间的联系。重要的是，在评估的多重logistic回归模型中，药物摄入并没有显著改变BMI与GORS或BMI与食管炎之间的关系。
在这项研究中，肥胖与便秘无关;其他人报告了一致的观察结果。16 -18然而，肥胖和腹泻之间的联系的发现现在已经在三个基于人群的研究中得到了证实，尽管这些研究都是在未经调查的受试者中进行的。16 -18克罗威尔等此外，与从社区招募的体重正常的女性相比，参加体重管理中心的超重女性出现下消化道症状的频率更高，40尽管寻求治疗的肥胖患者可能并不代表社区中的肥胖个体。为什么在肥胖人群中会出现腹泻，而在通常久坐不动的人群中可能会出现便秘?我们假设过量摄入吸收不良的产品导致渗透性腹泻可以解释肥胖患者下消化道症状的增加。例如，在美国，含果糖玉米糖浆的使用量大幅增加，过量摄入会导致果糖吸收不良。41岁的42其他可能解释与BMI升高相关的肠道频率增加的机制包括由于快速小肠转运或快速胃排空而导致的胆盐周转异常，这在一些肥胖患者组中已被报道。43岁的44在本研究中，肥胖也与肠易激综合征的症状相关联。然而，肥胖是否真的与肠易激综合征有关尚不清楚;我们没有应用IBS的罗马II标准，因为调查问卷并不是专门针对这些标准设计的。其他人观察到肥胖患者有更多肠易激综合征症状的趋势，但这尚未得到证实，而且还没有对严重肥胖进行研究。45
肥胖患者控制食物摄入和能量消耗的机制可能失调。许多激素饱足因素，包括胆囊收缩素、肠抑素和来自肠道的肽YY，可能导致终止进食，从而影响餐量。46岁,47对食物摄入的饱腹反应是否在肥胖的发展中起作用尚不确定。48岁的49早饱被定义为无法吃完正常大小的一餐，在一些研究中，早饱与基底调节功能受损有关，尽管并非所有研究都同意，这种联系也存在争议。50岁,51因此，我们调查了肥胖与早期饱腹症状之间的关系;我们推测，体重正常的人群中出现这种症状的人更多，而肥胖的人群中出现这种症状的人更少。然而，我们没有观察到正常体重的人报告早期饱腹感增加。这与之前未调查的肥胖受试者的观察结果相反16日,18；这是否反映了总体差异或测量差异尚不清楚。
肥胖现在被认为是世界范围内的一个主要健康问题。美国国家卫生统计中心的数据显示，美国20岁或以上的人口中有31%患有临床肥胖(BMI大于等于30 kg/m2)．35瑞典北部的肥胖患病率较低(16%)，但仍然很大;此外，该队列中的肥胖率仅略高于瑞典全国报告的肥胖率(10%)。52目前的研究还有其他一些优点。ASQ是一种可靠且经过充分验证的度量。25日,26这项研究是在瑞典北部进行的，但就大多数社会人口因素而言，所研究的人口似乎具有瑞典人口的代表性，并且反应率非常高。在这些社区中，受过高等教育的比例略低，低教育程度与较高的BMI相关，但在分析中，教育是受控制的。瑞典北部因胃肠道疾病住院和死亡的情况与瑞典其他地区和西方世界相似。31另一方面，在这项研究中没有评估这些胃肠道症状对肥胖者和非肥胖者生活质量的影响。然而，我们确实只询问了令人烦恼的症状，这意味着所报告的投诉对社区主题很重要。
总之，在这项基于人群的研究中，反流症状与BMI独立相关。重要的是，这种联系可以通过肥胖患者上内镜检查结果的增加来解释。
致谢
这项研究得到了瑞典研究委员会、瑞典医学学会、magg -tarm sjukas förbund、瑞典Norrbotten县议会和瑞典阿斯利康研发公司的部分支持。
参考文献
补充材料
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竞争利益:EB-S被瑞典阿斯利康(AstraZeneca)研发部门采用。NJT从阿斯利康获得了演讲费、研究费和咨询费。
脚注
2005年5月25日在线发布