英夫利昔单抗:严重结肠炎的抢救疗法

Th1/Th2假说解释了克罗恩病和溃疡性结肠炎(UC)中细胞因子激活的模式，预测抗肿瘤坏死因子治疗在UC中无效。然而，许多难治性结肠炎病例对英夫利昔单抗反应良好，鼓励在UC中进行随机试验，这项瑞典研究评估了英夫利昔单抗在严重UC住院患者中的应用。如果患者在标准静脉注射皮质类固醇治疗的第3天的SEO活动指数得分为8分或更高(表明结肠切除术的几率为72%)，或者如果他们在第5天至第7天的SEO指数表明严重或中度严重疾病，那么他们就被招募。患者被随机分为单次输注英夫利昔单抗5 mg/kg或安慰剂组，并继续皮质类固醇治疗。尽管试验因招募缓慢而提前终止，但45名患者被随机分组。主要终点是3个月的结肠切除术率，英夫利昔单抗组的结肠切除术率(7/24(29%))显著低于安慰剂组(14/21 (67%)(p = 0.017)。不幸的是，安慰剂组首次发作的患者明显更多(43%)v22%的英夫利昔单抗组)这可能会对安慰剂组产生偏见但对这个的修正仍然给出了统计学上显著的英夫利昔单抗的结果。英夫利昔单抗的获益在病情较轻的组中更为明显，英夫利昔单抗无结肠切除术，安慰剂组为62.5%，而暴发性疾病组的结肠切除术率为47%，安慰剂组为67%。

这项对严重UC的积极研究意味着，一旦资金得到改善，英夫利昔单抗可能成为环孢素的另一种挽救性治疗，并且可能在易用性和安全性方面更可取。2005年5月在芝加哥举行的消化系统疾病周上发表的ACT1和ACT2研究提供了更多UC获益的对照证据。

他汀类药物能降低胆固醇吗?▸

在许多西方国家，结肠癌是导致癌症死亡的第二大常见原因。大肠癌筛查正在进行中，但化学预防策略可能有更大的影响。候选药物包括阿司匹林和钙，但还需要其他药物。他汀类药物可防止肿瘤形成，因为癌细胞过度表达HMG-CoA还原酶，他汀类药物可诱导癌细胞系凋亡。波因特等在病例对照研究中解决了这一假设。他们报告说，120/1953(6%)例结直肠癌患者与234/2015(12%)对照组(优势比(OR) 0.5(95%可信区间(CI) 0.4-0.63)相比，正在服用他汀类药物。在调整年龄、性别、非甾体抗炎药/阿司匹林使用、结肠癌病史和蔬菜消费水平后，这种相关性仍然存在(OR 0.57 (95% CI 0.44-0.73))。研究人员依赖于自我报告，没有获得他汀类药物剂量的信息，因此无法评估剂量反应。当对结直肠癌进行事后分析时，随机对照试验数据对他汀类药物的效果提供了不一致的结果，因此本病例对照研究的结果可能是由于偏倚或残留混杂。然而，这些有趣的数据表明，他汀类药物可能不仅仅是预防缺血性心脏病。

女性的一小步

肥胖增加外周胰岛素抵抗，而体育活动导致肌肉组织胰岛素受体上调。虽然中枢性肥胖和2型糖尿病是众所周知的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素，但体育活动与NAFLD的相关性(独立于肥胖)尚未得到很好的证实。在3789名60-79岁的英国女性的随机样本中，作者调查了体育活动、体重指数(BMI)和腰臀比与丙氨酸转氨酶(ALT)和γ -谷氨酰转移酶(GGT)的关系。一份已在心血管和糖尿病结果研究中得到验证的问卷被用于评估身体活动。分析了中等强度运动频率的影响。BMI和腰臀比均与ALT和GGT有很强的线性正相关。肥胖指数(BMI和腰臀比)和糖尿病也有类似的强线性关系。较低水平的体育活动与较高水平的GGT相关，独立于肥胖和其他混杂因素的测量。然而，在完全调整的模型中，体育活动与ALT的反向关系被减弱。

基于这些发现，作者得出结论，NAFLD在中枢性肥胖受试者中介导糖尿病的发展。尽管这些关于发病机制的结论仍有争议，但该研究强调了体育活动对胰岛素抵抗的影响，从而导致脂肪在肝脏内积聚。增加体力活动可能对NAFLD有治疗益处，即使在没有体重减轻的情况下。