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横向传播肿瘤(lst)结肠和直肠被定义为病变大于10毫米直径和较低的垂直轴沿腔的壁横向扩展。1大多数lst仍然如腺瘤或早期浸润性癌症,lst一直认为相对较少的恶性潜能。lst宏观上分为两个亚型:平(F)类型,它是由表面上传播损伤平面和光滑的表面,和颗粒(G)类型,由表面扩散聚集的结节。2尽管lst独特的生物学行为,只有少数基因改变已报告,如k和p53突变3,4和环氧酶2超表达。5
一位62岁的日本女人被称为我们的结肠肿瘤医院治疗。结肠镜检查在我们医院展示了f型与中央LST抑郁包围区域地势平整的表面光滑盲肠(图1)。显微镜下,分化良好的肿瘤包括与管状腺瘤和腺癌侵犯黏膜下层。
(A)内窥镜图像indigocarmine染料喷涂显示一个f型横向扩散的肿瘤中心抑郁盲肠平面升高区域包围。(B) cDNA阵列杂交肿瘤和non-tumour组织的形象。骨形态发生蛋白4 (BMP4)是一种最差异表达基因在肿瘤组织和正常组织匹配。(C)强烈的核表达β-catenin免疫组织化学观察细胞核内的肿瘤细胞。(D)间隙删除检查通过聚合酶链反应生成基因侧翼外显子3和周围的内含子区域。更短的带检测癌和腺瘤组织与正常大小的931个基点。CA,癌组织;助教,管状腺瘤组织;N,正常组织。
从患者获得知情同意后,进行了遗传分析。没有发现基因改变在APC, k, p53基因。澄清相关基因表达的改变,我们分析了基因表达谱cDNA数组。6在550个癌症相关基因,骨形态发生蛋白4 (BMP4)是其中一个最匹配差异表达基因在肿瘤组织和正常组织(图1 b)。BMP4属于转化生长因子β总科的增长因素。据报道作为BMP4表达式与致癌β-catenin人类结肠癌细胞,7我们分析了改变β-catenin在肿瘤组织中。强烈的核表达β-catenin免疫组织化学观察肿瘤细胞的细胞核内(图1 c)。未发现β-catenin的点突变。间质删除被聚合酶链反应然后检查。更短的乐队中检测出肿瘤组织与正常大小为931碱基对(bp) 1(图d)。DNA测序显示在肿瘤组织间质删除394个基点(图2)。反向重复三个基地,AGC和GCT,被发现在间质序列侧翼的删除。短核苷酸序列两端的删除是互补的,这表明反向重复序列参与了体细胞重组。8这些结果表明,β-catenin删除发挥了重要作用在肿瘤发生的早期阶段在目前情况。异常β-catenin可能起到至关重要的作用在lst的形态学特征,β-catenin是参与细胞粘附。这将是有趣的调查β-catenin的频率和APC在LST的情况下改变。
DNA测序显示肿瘤组织间隙删除394个基点的地区。三个基地反向重复,AGC和GCT,被发现在侧翼序列间质删除。删除包括外显子3的一部分,包含重要的丝氨酸和苏氨酸密码子GSK-3β磷酸化。
微卫星不稳定性(MSI)由于DNA错配修复缺陷发生在大多数遗传即直肠癌(HNPCC)和零星的结肠直肠癌的10 - 15%。据报道,常常在MSIβ-catenin突变发生积极的结肠直肠癌。9然而,肿瘤组织在当前情况下是MSI负面的。Samowitz和他的同事们10报道称,β-catenin第3外显子突变可以结直肠肿瘤发生的早期事件。然而,约翰逊和他的同事们9最近报道,β-catenin第3外显子突变是罕见的在小(< 1厘米)零星的腺瘤(1/83,1.2%),HNPCC腺瘤(1/37,2.7%),而在MSI阳性(0/34)和MSI -(0/78)零星的结肠直肠癌。相比之下,一个显著增加的频率(8/44,18.2%)在HNPCC癌症被发现。9目前病人没有历史或癌症的家族病史。这将是有趣的调查β-catenin突变阳性HNPCC癌症是否有任何特定的形态学特征。
脚注
利益冲突:没有宣布。