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数据来自Altmetric.com
疾病相关朊病毒蛋白(PrPSc)在变异型克雅氏病(vCJD)的淋巴网状组织中很容易检测到，但在其他形式的人类朊病毒疾病中不容易检测到。1 -5这种独特的发病机制加上无症状vCJD感染的未知人群流行率1，5,6引起了人们的极大关注，即vCJD朊病毒的继发传播将通过广泛的外科手术发生。1，3.7由于缺乏有关PrP的知识，目前对肠道内窥镜检查、活检和手术的风险评估受到限制ScvCJD患者肠道组织内的朊病毒水平和滴度。由于回肠末端淋巴滤泡含量高，被认为是vCJD朊病毒医源性传播潜力最大的肠道组织。8，9在此，我们提供了有关PrP的第一份报告ScvCJD末端回肠的浓度。
经病理证实为vCJD的4名患者和病理证实为散发性CJD的2名患者的亲属同意，在尸检时获得组织含有朊密码子129MM与2型PrPSc在大脑)。分析回肠末端PrPSc采用高灵敏度免疫印迹法3.免疫组化检查PrP免疫反应性异常。6使用这些方法，所有4例vCJD病例的回肠末端均显示出高水平的可检测PrPSc(图1)。在3例vCJD病例中，每个回肠标本制备的2/2匀浆均为PrP阳性Sc而另一例vCJD患者回肠匀浆2/4呈阳性。在回肠末端，二糖基化、单糖基化和非糖基化PrP的蛋白酶抗性片段的糖型比与4t型PrP相似ScvCJD扁桃体可见的模式。2，3.尽管PrP存在差异ScvCJD末端回肠不同匀浆之间的浓度，PrPSc阳性样本中的水平通常为vCJD大脑中水平的0.1-1%(图1B)。关于抽样变异和PrPSc浓度，回肠末端似乎与vCJD的淋巴结非常相似。3.这些发现，加上我们之前的研究，表明PrPSc肠内沉积在vCJD中是不均匀的。4例vCJD合并PrP病例分析Sc本研究为阳性末端回肠，0/2例可用组织检出PrPSc在附录中3.10只有1/3的病例检出PrPSc在直肠里。3.与vCJD末端回肠相比，未检测到PrPSc在散发的CJD患者回肠末端的匀浆中发现(图1A)。PrP检测不足Sc在散发性克雅氏病患者终末回肠中发现了我们之前报道的缺乏可检测到PrP的病例之一Sc扁桃体，直肠和阑尾。3.10
(A, B)使用抗朊病毒蛋白(PrP)单克隆抗体3F4的高敏免疫印迹。(A)蛋白酶K从变异型克雅氏病(vCJD)患者1 - 4或散发型克雅氏病(sCJD)患者1和2的0.5 ml 10%回肠末匀浆中消化磷钨酸钠球。(B)从0.5 ml 10%正常人扁桃体匀浆(正常扁桃体)或0.5 ml 10%正常人扁桃体匀浆中加入2.5 μl 10% vCJD 4号患者(加标扁桃体)的脑匀浆与同一vCJD患者0.5 ml 10%回肠末匀浆中蛋白酶K消化的磷钨酸钠颗粒进行比较。(C)显微照片显示vCJD末端回肠淋巴滤泡中异常的PrP免疫反应(抗PrP单克隆抗体ICSM 35)。比例尺，100 μm。插图，高倍放大的PrP沉积物。
与免疫印迹结果一致，免疫组化显示vCJD患者回肠末端有异常PrP沉积(图1C)，但散发性CJD患者无异常PrP沉积(数据未显示)。vCJD末端回肠中异常PrP阳性淋巴滤泡的不规则分布与PrP的变异一致Sc免疫印迹法检测不同回肠末端样品的浓度。
尽管调查的数量必然有限，但PrP的统一存在Sc在vCJD末端回肠中，浓度高达vCJD大脑中发现的浓度的1%，这加强了人们对vCJD朊病毒可能通过污染的肠道内窥镜、活检钳或手术器械发生医源性传播的担忧。3.7,8，9日,10这些发现应该有助于英国和其他地方的政策制定者对使用一次性钳进行肠道活检进行风险评估。降低风险的其他方法现在可能成为可能，因为内窥镜和手术器械的朊病毒去污的实际手段现在是可行的，使用酶的方法。7,11
确认
这项研究由英国医学研究委员会资助，并在神经病学研究所/国立神经病学和神经外科医院当地研究伦理委员会的批准下进行。
补充材料
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竞争利益:JC是D-Gen Limited的董事，JC和JDFW是D-Gen Limited的股东和顾问，D-Gen Limited是一家从事朊病毒疾病诊断、净化和治疗领域的学术分拆公司。D-Gen销售了本研究中使用的一种常规抗体(ICSM 35)。