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背景:基于人口的死亡率从肝硬化和酒精消费,大幅增加在英国在过去的35年。对长期趋势随着时间的推移对肝硬化住院后的死亡率。
目的:分析时间趋势在年入院后肝硬化死亡率从1968年到1999年。
主题:总共有8192人住院在英格兰南部人口定义的。
方法:分析出院数据统计与死亡证明。主要的措施结果致死率(就)和标准化死亡率比死因特异性)。
结果:在入学后30天,鼻中隔黏膜下切除术后病死率为15.9%,是93年(86男性和102女性,相比之下,普通人群中的1)。在一年的时间,整个鼻中隔黏膜下切除术后病死率为33.6%,为16.3。没有改善死亡率从1968年到1999年。SMRs最高酒精性肝硬化在一年(27.4),但低胆汁性肝硬化(11.4)和慢性肝炎(10.0)。死亡率最死亡的主要原因,包括事故和自杀事件增加。
结论:住院后的高死亡率,事实上,他们并没有下降在过去的30年中,表明肝硬化仍然是一个疾病,预后很差。死亡率增加交通事故、自杀、精神障碍,尤其是那些酒精cirrhoses,表明预后受行为和生理病理的影响。
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来自Altmetric.com的统计
肝硬化及其并发症的发病率和死亡率的主要原因在西方世界。基于人口的死亡率从肝硬化(慢性肝病和肝硬化)增加了三倍以上在英国在过去的35年。1,2担心这个,国家酒精消费的大幅增加,3,4导致国家酒精伤害减少战略的最新发展。5基于人口死亡率的趋势在其他西方国家也有据可查,但利率下降近年来在这些国家大部分地区。6,7,8日,9日,10日,11日,12日,13日,14日,15日,16尽管一些,主要是小,研究已经报道了肝硬化的预后不良,17 -21很少有数据报告趋势随着时间的推移在post-admission死亡率与肝硬化病人住院。6我们使用一个独特的英国大型记录链接数据库研究的长期趋势为肝硬化死亡率入院后,为定义的人口从1968年到1999年。
方法
研究人群
牛津记录链接研究包括出院统计系统联系的前牛津NHS区域卫生权威数据从死亡证书。医院数据被收集作为常规医院活动分析系统(1968 - 86)或医院集统计(1987 - 1999),类似于其他英国国民健康保险制度的地区。这些数据库数据覆盖两个卫生区及其组成医院前牛津国家卫生服务地区从1968年1974(090万人口),六个卫生区从1975年到1986年(人口180万)和八个地区从1987年到1999年(250万年)。现在的数据归档和匿名。
我们包括所有招生牛津记录链接的研究地区的居民,包括慢性肝病和肝硬化住院记录在任何位置(我们称为索引承认),但排除集重新接纳以前入学的365天内发生。结束时,每一个365天的跟进,任何新入学为慢性肝病和肝硬化承认作为一个新的索引,分析了后续一段一年的跟进。此外,我们还分析了仅使用第一个承认每个人在研究期间确定。招生的15岁以下被排除在外的目的:慢性肝病和肝硬化的儿童,通常由于先天性代谢缺陷或畸形,通常不同于成年人。
简洁的文字,按照约定,我们将“慢性肝病和肝硬化”称为“肝硬化”。对于一些分析的目的,我们分组国际疾病分类(ICD)题目为“酒精性肝炎”,“酒精性肝硬化”,和“其他和未指明的酒精性肝硬化疾病”为“酒精cirrhoses”;我们分组“慢性肝炎”、“胆汁性肝硬化”,“其他和未指明的肝硬化疾病没有提到酒”作为“非酒精cirrhoses”。ICD的代码用于肝硬化ICD-8th和9日修订是在571年,和K70 K73 K74, K76.0 ICD - 10。571.0码(ICD-8), 571.0 - -571.3 (ICD-9)和K70 (icd - 10)被用于酒精肝cirrhoses,和571.9 (ICD-8), 571.4 - -571.9 (ICD-9)和K73 K74, K76.0用于非酒精肝cirrhoses。子类型如酒精性肝炎,慢性肝炎,胆汁性肝硬化的从ICD-9开始(也就是说,仅1979 - 1998年期间)。研究期间覆盖招生从1968年1月1日到1998年3月31日,与连杆死亡证明1999年3月31日。
统计方法
病死率(就)入学之日起计算,使用招生分母为肝硬化和随后死于任何原因的分子。死因特异性标准化死亡率计算比较死亡率的患者群体,在一般人群中,使用间接法,应用特定年龄和性别死亡率在牛津地区人口的人数承认肝硬化的年龄和性别阶层。导致特定SMRs计算使用底层的死因的死亡证明死于自然原因,和验尸官的判决“意外死亡”事故和“自杀”或“开放判决”自杀。
相对存活率随时间计算的比率为不同的目的:观察生存在那些住院的肝硬化,预期在牛津地区人口的年龄和性别在同一时期。影响生存的社会人口特征如年龄、性别、和社会阶层提出了使用优势比派生通过Cox比例风险生存模型,将协变量与时间有关的在适当的地方以满足比例风险的假设。其他统计方法包括逻辑回归模型来测试的意义就趋势,χ2测试,t测试。
结果
肝硬化患者有8192人住院,从1968年到1999年;4511人(55.1%)是男性。病人的平均年龄是57.5(标准差14.2)年整体;男性56.2 (SD) 14.1年,女性59.6(标准差14.2)年。排除对患者再次入院时发生在一年以前入学的肝硬化,6510(79.5%)承认只有一次,1170人(14.3%)承认至少一年两次,三次347人(4.2%)承认,和165年(2.0%)在四个或更多场合至少一年。
的8192指数招生,酒精肝cirrhoses是主要诊断2802例(34.2%)病例和非酒精肝cirrhoses 2041年(24.9%)。肝硬化是一种辅助诊断3349例(40.1%),与消化系统的主要诊断其他疾病(791;23.6%的3349例),循环系统疾病(665 19.9%),呼吸系统疾病(320 9.6%),症状,标志,和不清楚的条件(316 9.4%),肿瘤(234 7.0%)、损伤和中毒(170 5.1%),精神障碍(133 4.0%),以及各种其他疾病(720年21.5%)。
表1显示了患者的人口学特征。年轻患者承认酒精相关肝cirrhoses显著(t = 15.4;p < 0.001)和更常见的男性(χ21= 163;p < 0.001)与非酒精肝cirrhoses比承认。与酒精性肝炎病人是最年轻(平均年龄47.7岁),和那些有胆汁性肝硬化最古老(61.8年)。
在住院死亡率
在住院后第一个月,男性的死亡率高出86倍和102倍的女性比相同年龄的男性和女性的总体数量(;阶梯短环到超级扁环死亡率相当于普通人群的年龄= 1)(图1)。在入院死亡率仍然高企全年:在12月仍高于一般人群的8倍。在女性比男性更高阶梯短环到超级扁环第一个月但是男人和女人之间没有明显差异。鼻中隔黏膜下切除术后在整个年入院后,男性为15.7,17.3,和16.3。
死因特异性标准化死亡率为95%置信区间在每月的间隔后住院肝硬化的男人和女人,1968 - 98。(A)与肝硬化的招生录取上的任何位置记录。(B)与酒精性肝硬化的主要诊断。(C)与非酒精肝硬化的主要诊断。(D)与肝硬化二级或辅助诊断。
所有类别的肝硬化患者死亡率增加但SMRs最高的是酒精相关的子类型,和对于那些经常发生在年轻患者(表2,图1),如“酒精性肝硬化”鼻中隔黏膜下切除术后(27.4一年)和“其他和未指明的酒精性肝硬化疾病”鼻中隔黏膜下切除术后(21.5)。胆汁性肝硬化SMRs较低(11.4)和慢性肝炎(10.0)。没有改善SMRs随着时间从1968年到1998年的肝硬化类别。
第一个月期间住院后,总病死率为15.9%(表3)。有一个轻微的但非显著减少在年龄和性别调整病死率随时间从1968年的17.4% - 73 1994 - 98年的15.2%。然而,由于各种原因死亡率的下降一般人群在这一时期,大量的相对死亡率研究病人,表示为SMRs,实际上显著增加1969 - 73从77年到112年的1994 - 98。
就类似在男性和女性,但因为各种原因背景男性比女性的死亡率相当高,女性比男性明显高于阶梯短环到超级扁环。病死率大幅增加15 - 34岁的年龄从4.2%到31.4%的75 +岁(表3)。然而,由于背景全因死亡率相当高的老年人比年轻人,SMRs随着年龄的增长而下降。
在月12后承认,还有17.7%的病例以死亡(表3),这给今年总病死率入院后的33.6%。鼻中隔黏膜下切除术后在月12,是12.7。病死率无显著趋势从1968年到1998年,但因为有一个大的普通人群死亡率的下降在这段时间里,有一个鼻中隔黏膜下切除术后显著增加从9.5 1968 - 73年为17.4,1994 - 98。病死率大幅增加,随着年龄的增长,男性明显高于女性。
入院后的第一个月,年龄和性别调整死亡率相似社会I和II类(11.6%)、第三(12.8%),IV和V (12.7%)。在月12,社会阶层I和II的病死率(13.0%;95%可信区间(CI) 10.1 - -15.9)略但不明显低于第三类(14.4%;为类IV和V(11.5 - -17.4)和16.0%;11.7 - -20.3)。
一年就为不同的目的,对1979 - 98年期间,如下:酒精性肝炎(15.2%;95%可信区间11.8 - -19.2),酒精性肝硬化(38.3%;34.6 - -42.1),其他和未指明的酒精性肝硬化疾病(26.2%;23.9 - -28.7),慢性肝炎(16.8%;13.4 - -20.7),胆汁性肝硬化(19.3%;15.1 - -24.0),其他和未指明的肝硬化和疾病没有提到的酒精(42.3%;38.9 - -45.8),和疾病诊断肝硬化是一个次要或子公司(39.3%;37.5 - -41.1)。
第一次住院招生
主要包括研究分析,新“指数”情况下,再次入院后肝硬化发生至少一年以前入学肝硬化。只有第一个确定招生考虑时,就请和趋势率没有显著不同于那些在表3中。整体病死率在30天略微从15.9%上升到16.3%,在30 - 364天略微减少从17.7%降至16.6%。
第一次招生,病死率在30天内六个时期1968 - 73到1994 - 98人,分别为17.0%,17.5%,15.1%,13.6%,18.2%,和16.6%,而病死率在30 - 364天15.3%,17.0%,16.8%,14.0%,15.3%,18.9%。这些都是几乎相同的相应的就请表3所示,并没有明显的增加或下降。
生存分析
相对生存,而在牛津地区的人群中,酒精性肝炎在入学后一年为0.85,0.63为酒精性肝硬化,0.75为其他未指明的酒精性肝病和肝硬化,0.85为慢性肝炎,胆汁性肝硬化0.82,0.59为其他和未指明的肝病和肝硬化没有提到酒,0.62,慢性肝病和肝硬化二级或辅助诊断(图2)。
相对存活率为不同的目的:肝硬化的主要诊断那些与肝硬化住院,1979 - 98。
生存第一年入学后肝硬化明显好于女性比男性(表4),生存也随着年龄的增长而急剧恶化。它并没有显著改变随着时间的推移,自1960年代末以来,我们有限的数据基础上的社会阶层到1980年代末,它可能更糟对患者在社会阶层III, IV, V比高I和II类。然而,这些类差异不显著。
导致特定的死亡率
2253人死亡的入学一年内从1979年到1998年,肝硬化是1147年去世的认证的根本原因(51%)的情况下,鼻中隔黏膜下切除术后的1577年(表5、6)。从各种原因-肝硬化死亡率高8倍与一般人群相比,发现和增加类似的大小对所有类型的肝硬化。所有肝硬化病人死亡率显著增加ICD-9章节,除了章XI,十五、十六(分别疾病在怀孕和分娩;其他围产期条件;迹象和症状,病定义条件)。传染病和肿瘤的死亡率显著增加了所有除了酒精性肝炎肝硬化亚型和胆汁性肝硬化。呼吸系统疾病死亡率升高除了慢性肝炎;循环系统疾病、缺血性心脏病和中风都增加除了酒精性肝炎,慢性肝炎,胆汁性肝硬化。
死亡率的增加呼吸道疾病,缺血性心脏病、中风和肾病患者中酒精相关目的比那些不含酒精的亚型(表5、6)。SMRs事故,自杀,和精神障碍也增加,特别是对于酒精类别的肝硬化患者或肝硬化继发于另一个疾病,但并不是为不含酒精的患者类型的肝硬化。
讨论
肝硬化是一种疾病具有很高的死亡率在住院后的一年。研究的主要优势,这是进行大型地理人口定义的,它覆盖了超过8000人与肝硬化住院,这是基于系统的跟踪通过常规死亡证明数据链接,它显示长期时间在住院死亡率的趋势。它的主要限制是一个缺乏临床治疗的细节和信息,任何肝脏移植手术操作是否进行域外研究人群的NHS医院、缺乏信息饮酒和其他生活方式的风险因素可能影响预后入院后的一年里,和缺乏信息定时发作的慢性疾病。预后的措施报告这是那些从索引中承认,我们认识到,这些招生可能发生在疾病的自然史。然而,即使在人口流动的研究中,建立发病的时间,因此预后的完整周期从开始,很难定义。
我们发现1968年和1998年之间没有明显的病死率下降,考虑到背景人群的死亡率下降,随着时间的推移鼻中隔黏膜下切除术后增加。缺乏改善预后不相关的变化两个进一步的人口覆盖超过time-addition卫生区1987年牛津记录链接的研究地区,因为在这两个地区的死亡率几乎是相同的其他六个。然而,我们无法确定数据可靠地从日常医院是否有真正的增加肝脏疾病的发病率和严重程度(例如,展现在腹水和大出血等严重的并发症食管静脉曲张)。因此,它可能缺乏减少死亡率随时间可能至少部分是因为增加的情况下严重程度和并发症。越少,我们的研究结果是一致的西方伯明翰的一项早期研究报告没有任何改善相对生存慢性肝病和肝硬化类别从1959年到1976年。6,死亡率大大提升了几乎所有主要死亡原因说明了多样性的不利影响肝硬化,酒精作为其主要的根本原因,在其他重要器官和免疫系统。
鼻中隔黏膜下切除术后我们的整体在一年的16.3的值低于32.3类似丹麦的一项研究报告了1983 - 92年期间。21我们就一年38.3%的酒精肝硬化和慢性肝炎非常类似于相应的值为16.8%的39%和17%,分别从西方伯明翰的较小但更详细的研究从1959年持续至1976年。6
肝硬化死亡率显著不同的亚型,对酒精性肝硬化死亡率最高,其他和未指明的酒精性肝硬化疾病,或肝硬化继发于另一种疾病,死亡率为胆汁性肝硬化和慢性肝炎要低得多。这些差异最可能是由于不仅临床过程的差异,还与不同类型的生活方式相关的风险因素肝硬化。事故死亡率、自杀和精神障碍是酒精cirrhoses升高,但不是任何不含酒精的目的。死亡率呼吸道疾病,缺血性心脏病,中风,肾病也更高的患者酒精cirrhoses比不含酒精的亚型。虽然我们没有信息在病人的生活方式因素,这些发现死因的资料表明,至少有一部分超额死亡率的酒精性肝硬变患者可能是由于精神病发病率等因素,不良的饮食习惯,吸烟,和其他生活方式因素除了饮酒。
减少基于人口的死亡率在肝硬化在大多数其他西方国家近几十年来主要归因于人均饮酒量下降,以及改进的目标和治疗酒精中毒。7,8日,13日,15日,22日,23我们的研究显示小在post-admission死亡率下降随着时间的推移,那些疾病是严重到足以让住院。缺乏下降反映了这样一个事实:最近几乎没有有效的治疗,创新和没有被广泛用于患者,尤其是对于那些失代偿性的肝脏疾病。在入院死亡率极高,这一事实还没有下降近年来,进一步突出主要预防措施的重要性减少肝硬化。
确认
牛津记录链接数据库是由前牛津地区卫生行政部门,多年来,它是由莱斯特吉尔Glenys Bettley,和米范维格里菲斯。艾伦·沃特金斯统计提供建议。
卫生部的研究和开发部门基金医疗单位进行流行病学研究使用数据库。本文中表达的观点不一定是作者和卫生部。
引用
脚注
网上发布的第一个2005年6月24日
利益冲突:没有宣布。
伦理批准提供了中部和南部布里斯托尔的多中心研究伦理委员会(04 / Q2006/176)。