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本地青少年鼻咽血管纤维瘤(JNA)是一种罕见的侵袭性肿瘤由海绵状血管通道中设置大量的黏液样间质成纤维细胞和myofibroblasts。1,2勃起组织的组织学相似,几乎完全发生在青春期的男性,和多个类固醇受体的表达表明JNA增长刺激雄性激素。1,3
JNA的频率显著增加男性家族性腺瘤息肉病(FAP)的病人,这表明它可能出现的通过改变腺瘤息肉病杆菌(APC)/β-catenin基因通路。4这是支持的高复发的频率β-catenin在零星的JNA基因突变检测,但没有APC突变迄今为止被发现。5 -7
我们分析的顺序APC基因和复发性的存在β-catenin匹配的血液和肿瘤DNA的突变24岁JNA影响FAP载体进行了恢复性proctocolectomy和腹壁硬纤维瘤切除术。患者是唯一JNA影响FAP家族的兄弟姐妹。匹配的DNA来自血液和冷冻JNA组织进行了分析APC突变使用TNT快速耦合的转录/翻译系统(Promega,麦迪逊,威斯康辛州,美国)和琼脂糖minigel heteroduplex分析,8其次是测序。使用这些技术,我们发现一个转移APC突变,c。3927-3931delAAAGA, in both blood and JNA tissue. This mutation introduces a stop codon (pGlu1309fsX1312) in theAPC基因区域之间的第一和第二20个氨基酸β-catenin约束力的重复。另一个转移APC突变,组成5 bp删除,c。31日83-3187delACAAA, that introduces a stop codon (p.Lys1061fsX1062) in the region encoding the first 20 amino acidβ-catenin绑定重复,只在JNA DNA检测。使用限制性内切酶分析,5我们排除JNA的存在相关的激活在密码子突变32和34的外显子3β-catenin基因。这些结果证实了在重复实验中。由于缺乏肿瘤部分,我们无法执行激光捕获显微解剖分离肿瘤的血管和基质成分。然而,体细胞突变将一直出现在成纤维细胞,因为清楚基质优势JNA组织分析。
在这项研究中,亚伯拉罕等,激活β-catenin突变被发现在12个16零星JNAs分析。5的APC序列的突变集群区域(MCR)零星的结肠直肠癌9被调查的四个JNAs没有β-catenin突变,但未发现突变。5Guertl等分析了11个零星JNAs从九MCR突变的病人APC基因的杂合性丢失(LOH)APC轨迹。6没有APC突变检测并没有一个信息例LOH积极。6Ferouz等没有发现生殖系APC突变的一系列九JNA病人。7因此没有直接证据涉及APC在JNA基因,尽管据报道,这种罕见的肿瘤发生的25倍FAP中经常影响青少年人口年龄匹配。4,7
本研究首次文档体细胞和生殖系之间的关系APC突变的FAP JNA有关。因为肿瘤的间质优势分析(图1),体细胞突变必须已经存在于成纤维细胞(也就是说,在同一个细胞类型,核的积累β-catenin,激活的象征Wnt通路,以前了)。5我们不能排除是否存在突变的血管组件。我们的研究结果同意双重打击的众所周知的证据APC失活在FAP相关成纤维细胞的肿瘤。10因此FAP相关JNA应该考虑性依赖extraintestinal FAP表现。
确认
支持由“Associazione Italiana / la Ricerca南Cancro”(现)和意大利的大学和研究。
脚注
利益冲突:没有宣布。