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疾病或type 4 haemochromatosis运铁素是一种常染色体显性铁过载疾病引起的突变铁运铁蛋白质出口国。1,2大量的突变ferroportin(SLC40A1)已确定(见彼得兰杰洛审查3)。A77D突变的ferroportin到目前为止仅在意大利被报道。2我们报告的第一A77D突变ferroportin导致肝铁过载在澳大利亚的家庭。这项研究是通过和执行按照道德标准的昆士兰医学研究所的人类研究伦理委员会和1975年的赫尔辛基宣言,就像1983年的修订。通知和书面同意从病人和家庭成员。
,一个45岁的白人男性,面对投诉的嗜睡和不适。他没有病毒性肝炎的危险因素,消耗最少的酒精(20 g /周),已婚,有两个孩子。体格检查是正常的,包括正常的身体质量指数。
初步调查揭示了血红蛋白水平的12.2 g / dl,白细胞计数3.8×103,135×10的血小板计数3。血清铁蛋白浓度是3500μg / l转铁蛋白饱和度(TS)的29%。分子分析没有揭示C282Y的存在,H63D或S65C突变HFE。
进一步评估后抱怨的主题被持续的嗜睡和疲劳、肌痛、关节痛。进一步临床研究他发现有轻微的淋巴细胞减少,一个63 IU / l丙氨酸转氨酶水平,血清铁蛋白浓度3340μg / l,和29%的TS。他是无电抗为乙肝表面抗原和消极anti-hepatitis C病毒免疫球蛋白。随机血糖和血脂水平正常。HFE分析是重复又不常见的突变是证实。
肝活检和揭示了重要的枯氏细胞铁加载执行以最小的细胞内染色,被波尔斯普鲁士蓝染色。没有检测到纤维化。肝铁浓度是96μmol / g干重(正常5-35)肝铁指数为2.1(正常< 1.1)。没有其他的次要原因铁负荷(例如,地中海贫血,卟啉症cutanea获得性迟发性,或慢性肝病)被检测到。
肝脏组织学和生物化学暗示疾病运铁素的含量。整个编码区和拼接的网站ferroportin从渊源者基因聚合酶链反应扩增和测序,如前所述。4其他家庭成员随后被评估。
胞嘧啶的存在230的腺嘌呤核苷酸的变化ferroportin,从而导致突变的丙氨酸天冬氨酸氨基酸77 (A77D)渊源者被确认。随后,还确定了这种变化的渊源者的父亲,妹妹和女儿(图1)。这是相同的突变被发现在意大利Montosi和他的同事们。2没有已知的祖先联系家人和报道,在意大利。因此很可能A77D突变发生在两个分开人群,似乎正是V162del突变的情况4 -8迄今为止报道的五个地理位置。
家族的血统。家庭成员和他们的年龄。箭头所示的渊源者和受影响的家庭成员的形状。TS、转铁蛋白饱和度(%);科幻、血清铁蛋白浓度(μg / l)。
的疾病是罕见的运铁素的知识社区,不像HFEhaemochromatosis有关,有可能是某些情况下这种疾病并不认可,因此仍未确诊的。这种特殊情况下才诊断肝脏活检。提高血清铁蛋白水平最初,病毒性疾病。因为转铁蛋白饱和度和HFE基因型是正常,诊断为铁过载最初没有考虑。
总之,我们报告的第一识别A77D突变引起的疾病在一个地区运铁素之外的意大利。这表明A77D突变可能比我们想象的更为普遍。该报告还表明,一些疾病可能会运铁素的确诊病例。病人呈现出疾病因此应考虑运铁素的高血清铁蛋白,即使转铁蛋白饱和度和HFE基因型是正常的。
确认
作者欣然承认巨大的支持和鼓励病人和他的家人。这项工作是Haemochromatosis社会的赠款支持澳大利亚和澳大利亚国家健康与医学研究委员会(953219)手脚。
脚注
利益冲突:没有宣布。