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背景:第九碳酸酐酶(MN / Ca9)催化作用可逆二氧化碳的碳酸和代谢也一直在各种癌症与恶性转化和缺氧。
目的:评估表达式和生物Ca9在胃癌中的作用。
方法:使用胃癌细胞株和组织,我们的研究表达Ca9通过免疫印迹分析,免疫组织化学和聚合酶链反应。生理变化后Ca9转染和治疗后5′-azadeoxycytidine也分析癌症细胞系。
结果:非肿瘤组织强烈表达Ca9膜本地化。相比之下,Ca9表达经常迷失在胃肿瘤(p < 0.001)。然而,保留胃癌症Ca9表达在肿瘤细胞表现出较短的术后存活率(p = 0.028)。体外分析表明损失Ca9表达在胃癌细胞株在治疗后恢复5′-azadeoxycytidine并增加入侵(p < 0.01)。此外,AGS细胞转染Ca9表现出显著增加细胞增殖(p < 0.05)。
结论:子群的胃癌症保留Ca9表达在肿瘤细胞入侵。而失去Ca9表达式被甲基化调节部分,表达Ca9增加入侵,支持假设Ca9表达增加可能导致入侵,因此先进的疾病和肿瘤进展的一个子集胃癌症。
- 钙、碳酸酐酶
- 低氧诱导因子,缺氧诱导因子
- 巨细胞病毒、巨细胞病毒
- 国税局,免疫反应性的分数
- DMSO(二甲亚砜
- 5-aza-dC 5′-azadeoxycytidine
- PCR,聚合酶链反应
- 胃癌
- 脱水酶
- pH值
- 酸中毒
- 入侵
来自Altmetric.com的统计
家庭碳酸酐酶(Ca)包括11催化地活跃锌近年参与二氧化碳的可逆hydration-dehydration:有限公司2+ H2O⇔HCO3−+ H+。这些分子参与多种生理和生物过程和显示显著的多样性组织分布、亚细胞定位、生物功能。1,2碳酸酐酶第九(Ca9)是最近发现同功酶之一。3,4因为Ca9超表达转化细胞系和几个人类恶性肿瘤,它已经被认定为一个肿瘤相关抗原,与人类癌症的发展。5 -7Ca9糖化跨膜Ca同种型有独特的N末端proteoglycan-like扩展。4通过转染研究已经证实Ca9可以诱导3 t3细胞的变换。4此外,最近的研究表明,Ca9不仅参与细胞粘附,还可以通过缺氧诱导在缺氧诱导因子1 (HIF-1)蛋白结合的缺氧反应Ca9子元素。8日,9在各种癌症,10日,11Ca9表达与肿瘤的低氧水平积极相关。10此外,过度Ca9是肺与不良预后相关,乳腺癌和宫颈癌患者。12 -14然而,高水平的Ca9也被发现在胃粘膜。15日,16与non-gastric肿瘤相比,据报道Ca9一直缺失或减弱在胃癌细胞株和原发性胃肿瘤。15日,16有趣的是,Ca9缺陷小鼠胃增生发展与扩散增加有关,17提出的问题是否Ca9的假定的病理生理作用在胃癌发展和发展不同于观察癌症non-gastric原产地。
材料和方法
主题
浮夸的和相应non-tumorous石蜡包埋组织标本59例(20雌性,39岁的男性;年龄41 - 84年)被用于免疫组织化学分析。18肿瘤和non-tumour轴承分析了胃组织学上的一部分,所有non-tumour轴承领域的胃被证实没有癌细胞浸润。胃癌手术患者连续;之前没有选择病人。分子分析、胃癌和相应non-lesional组织得到胃癌患者手术后立即从18岁(两个雌性,雄性16;年龄43 - 82年)。这项研究是通过人体试验委员会马格德堡大学的德国。肿瘤分类是根据世界卫生组织的分类。19
细胞系
胃癌细胞系MKN45, MKN28、AGS N87,海拉细胞被从这里获得细胞库(日本筑波)和美国类型文化集合(美国马里兰州罗克维尔市,写明ATCC)。所有的细胞系,除了AGS和海拉细胞,维持在RPMI介质(美国Gibco BRL,罗克维尔市,马里兰州)10%胎牛血清。AGS细胞系是保存在F-12K中10%胎牛血清和海拉细胞被培养在杜尔贝科的修改鹰介质(Gibco BRL)补充10%胎牛血清。
瞬时转染试验
AGS胃癌细胞被播种密度的2×105细胞/ 60毫米。细胞转染24小时后,pSG5C向量(5μg)包含人类Ca9 cDNA (1.5 kb, KpnI /尚驰网站)3或空pCMVβ矢量控制(B),单独或与Transfectam孵化试剂(控制)(Promega,曼海姆,德国),根据制造商的建议,与最优体积/重量比2μl /μg Transfectam试剂/ DNA的DNA。蛋白表达后被证实24、48和72小时通过免疫印迹分析(图1)。
(第九后)免疫印迹分析碳酸酐酶(Ca9) AGS细胞的转染。未经处理的海拉细胞作为一个积极的控制(海拉)。野生型(wt) AGS细胞表现出没有Ca9表达式。AGS细胞的转染空载体导致没有检测到Ca9蛋白质含量1和2天后(C1, C2)三天后,低Ca9表达式指出这可能诱导了细胞间的联系,从而依赖细胞密度(C3)。AGS细胞转染Ca9 cDNA Ca9方面表现出显著的蛋白质含量在一,二,三天(T1-T3)。(B)免疫印迹分析还显示Ca9蛋白质水平降低胃癌(T)与non-neoplastic胃粘膜(N) Ca9被确认为一种蛋白质54和58 kDa。β-Actin蛋白质水平评估的标准化水平。没有检测到Ca9蛋白质在AGS细胞而低水平是N87和MKN28细胞中发现的。海拉细胞作为控制。
与5-aza-dC治疗的细胞
细胞被播种密度1×106细胞/ 60毫米。二十四小时后,细胞治疗5μM 5′-azadeoxycytidine (5-aza-dC;西格玛化工有限公司、德国Deisenhofen)。相同浓度的二甲亚砜(DMSO)也被用作控制细胞非特异性溶剂效应。细胞总蛋白质分离添加5-aza-dC三天后,如前所述。20.
细胞增殖实验
AGS细胞生长在媒体补充10%胎牛血清(Gibco英杰公司)和50μg /毫升rifobacin。父母的AGS细胞,AGS细胞转染pCMVβ向量,和Ca9转染AGS细胞被播种在96孔板的密度30 000细胞/ 200μl /。40小时后文化37°C, 5% (v / v)有限公司28小时,细胞是一个额外的脉冲3H-methyl-thymidine(0.2μCi /)和收获到玻璃纤维膜。结合放射性测量的闪烁计数。在每种情况下DNA合成和并行评估六次重复一次,导致共12每细胞系实验。21
体外入侵检测
细胞入侵AGS细胞评估在24 Transwell钱伯斯(合演,Bodenheim,德国),如前所述。22上部和下部文化隔间是由聚碳酸酯过滤器8μm孔隙大小。入侵检测之前,聚碳酸酯过滤器涂上100 ng人工基底膜矩阵。入侵检测,3×104细胞每口井被孵化的重组基底膜72小时。细胞通过过滤器和附加人工基底膜涂膜的较低的网站使用胰蛋白酶/ EDTA收获;手机号在库尔特计数器ZII量化(库尔特Immunotech,马赛,法国)。迁移细胞的数量计算出相同的文化条件下控制种植了72小时24孔板。所有实验进行了一式三份。
实时Ca9 mRNA水平的定量分析
总RNA(1μg)反向转录在37°C一小时在最后一卷20μl逆转录缓冲区(50 mM Tris-HCl, pH值8.3,7毫米MgCl2、40毫米氯化钾和10毫米德勤)包含100 U MMLV逆转录酶、核糖核酸酶H -,点突变(Promega), 16个U核糖核酸酶抑制剂(Promega), 200 pmol随机引物(Promega), 0.5毫米核苷酸(Biomol Feinchemikalien,汉堡,德国)。反应被终止孵化95°C的混合5分钟。聚合酶链反应(PCR)扩增的cDNA如前所述。简而言之,PCR引物设计放大Ca9基因的240个基点cDNA片段(感觉5′gg gg ATC TGC CCA GTG 3′;反义5′gcc AAT广汽TCT GGT猫C 3′)。4的表达水平Ca9决心使用LightCycler技术(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)。杂交探针包括一个内部的两种不同的寡核苷酸杂交序列PCR扩增片段在退火阶段的周期。贴上一个探针的5′末端LightCycler红色荧光团和其他探测器与荧光素标记的3′末端。在每个PCR, MgCl 0.5μM每个引物,3毫米2640、0.8μM LightCycler红色标记探针(5′lc Red640 - TTG gg CTC CTG GAG ATC CTC Ap-3′)和0.4μM Donor-F探针(5′CTG亚美大陆煤层气有限公司TTA GAG手枪CTA有条件现金援助行动- 3′”)在下列条件下使用:初始变性在95°C 10秒之后,45周期与变性在95°C 10秒钟,退火60°C 10秒和72°C伸长了10秒,温度转变速率的20°C / s。LightCycler软件提供的二阶导数最大值的方法被用来估计每个样本的浓度。4,21
免疫组织化学
疣状进行单克隆抗体M75针对Ca9。15M75抗体的鼠单克隆抗体识别Ca9的N终端领域。M75抗体的特异性针对Ca9之前证实了免疫印迹分析和与Ca9 cDNA COS-7转染细胞组织化学染色。7,15疣状,部分在二甲苯和水化deparaffinised酒精系列。Anti-Ca9(稀释1:10)是管理一个小时在潮湿的室37°C,其次是孵化与生物素化的antimouse免疫球蛋白/ antirabbit免疫球蛋白(1:200;向量实验室;由加们分发、威斯巴登、德国)和ABC碱性磷酸酶试剂,在室温下每30分钟。免疫反应与Vectastain ABC呈现碱性磷酸酶工具包(加们,威斯巴登,德国)。所有的标本都与苏木精复染色。主要抗体是省略了消极的控制。
免疫组织化学结果的评价
数值评分系统与两类被用来评估Ca9的观察表达在肿瘤细胞和胃上皮。类别记录免疫反应性的细胞的数量是0(无免疫反应性的细胞),1(< 10%),2(11 - 50%)和3 (> 50%)。积极的情况下被定义为在一个类别的值1。B类记录免疫染色的强度为0(无疣状),1(弱),2(中度),3(强)。最后,类别A和B的值被添加到“免疫反应性分数”(IRS),这可能范围从0到6。疣是由一个有经验的顾问评估histopathologist (CR)失明患者的临床资料。Interobserver方差不计算。注意的方法计算国税局不允许个人类别添加到国税局的1。
免疫印迹分析
人体胃组织细胞溶解在缓冲包含1毫米EDTA、β-glycerophosphate 50毫米,2毫米原钒酸钠,1% triton - 100, 10%的甘油,1毫米德勤,蛋白酶抑制剂(10毫克/毫升苯甲脒,2毫克/毫升antipain,和1毫克/毫升亮抑酶肽)。蛋白质(25μg)从每个样本调整Laemmli缓冲区组成(2%钠十二烷基硫酸盐、10%甘油,62.5毫米Tris-HCl (pH值6.8),100毫米德勤,和0.1%溴酚蓝),变性通过加热在95°C五分钟,随后由钠十二烷基sulphate-gel 12%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离。分离后,蛋白质被转移到一个immuno-Blot聚乙二烯二氟化物膜。膜被5%的脱脂牛奶1% TBST过夜,然后孵化面色anti-Ca9抗体一小时在室温下。采用单克隆抗体鼠M75和上面描述的更多细节。7增强化学发光膜结合二级抗体进行检测后,制造商的指令(Amersham,弗莱堡,德国)。为了确保平等的加载,墨迹reprobed使用一种单克隆抗体β-actin(克隆ac - 74;σ)的稀释1:20 00。21
统计分析
应用统计分析非参数和参数测试。Ca9的表达水平与正常使用配对和癌症组织进行分析测试。增殖/入侵细胞的数量和使用学生的Ca9表达的原因进行了分析t测试。生存曲线绘制使用kaplan meier方法,比较的生存*使用日志等级测试执行。p值< 0.05为水平的意义。
结果
本地化Ca9表达在胃癌细胞
Ca9的分布格局是第一个通过免疫组织化学方法研究(图2)。Ca9 non-neoplastic中发现胃粘膜的每个病人进行了研究。局限于孔穴的上皮细胞,胃底和窦的腺体(图2)。观察肠上皮化生15例(26.3%)患者和Ca9表示在肠上皮化生的刷状缘10位病人(66.7%)。Ca9表达在胃癌细胞的31例(54.0%)患者。之间没有差异被发现肠道和弥漫型胃癌。Ca9在场的肿瘤细胞弥漫型胃癌患者14例(51.9%),12例(57.1%)患者中度分化肠胃型胃癌,在五(55.6%)和低分化患者肠胃型胃癌。平均总国税局Ca9被计算为1.95(1.98)胃癌与5.66(0.78)相比,在小凹的上皮(p < 0.001)。表1总结了总Ca9国税局。
碳酸酐酶的分布和表达模式第九(Ca9)被免疫组织化学研究。组织部分与M75 anti-Ca9抗体染色。Ca9 non-neoplastic中发现胃粘膜(A),肠上皮化生(B),并显著较少在胃癌(氟)。注意适度的缺乏疣状胃癌(G2)分化肠胃型(C)和弥漫型胃癌(D)而non-neoplastic上皮细胞显示强大的免疫染色。偶尔疣状异构:底部设置显示了低分化(G3)肠胃型胃癌无肿瘤细胞组织化学染色,在粘膜(E)和强烈的染色在肿瘤细胞浸润肌层固有层的一个子集(F)。苏木精复染色;原来放大×400。
定量分析Ca9表达式的胃癌症
Ca9 mRNA和蛋白表达然后评估实时定量聚合酶链反应和免疫印迹。结果说明在无花果1和3。Ca9 mRNA水平癌和非肿瘤组织在10个病人评估而免疫印迹分析12例。在5例免疫印迹分析和实时定量PCR进行同样的耐心,允许直接比较Ca9蛋白质的表达水平和mRNA在胃癌和non-neoplastic胃粘膜(图3 a、B)。当我们发现癌症并没有表现出显著差异Ca9表达与非肿瘤组织相比,子群的癌症表现出Ca9水平降低,证明了免疫印迹分析。总的来说,Ca9蛋白质和mRNA水平显著减少胃癌症与匹配non-neoplastic粘膜(p = 0.04)。直接比较的5例Ca9蛋白质和mRNA水平评估显示,在所有情况下蛋白质水平降低与减少相关Ca9 mRNA水平(图3)。
碳酸酐酶的定量分析第九(Ca9) mRNA (A)和蛋白质(B)水平在胃肿瘤,免疫印迹分析和评估的实时聚合酶链反应,而匹配non-neoplastic胃粘膜(正常)。* 5例蛋白质和mRNA水平评估肿瘤和非肿瘤组织和表现出减少癌变部分在所有情况下的水平。
Ca9表达在胃癌的预后意义
胃癌患者生存数据从23日接受胃癌切除。免疫组织化学显示分数,如前所述,两组患者分类:A组与低Ca9表达式(IRS⩽3)和B组Ca9高表达在肿瘤细胞(国税局> 3)。Ca9高表达患者的术后生存时间明显短于在较低的患者没有或Ca9表达(p = 0.0281)(图4)。有趣的是,表达式Ca9非常著名的网站的浸润肌层固有层,表明尽管Ca9表达在胃癌的整体损失,持续或表达的Ca9入侵前可能导致整体贫困生存患者增加Ca9表达式(图2,表2)。此外,表达Ca9也观察到在胃癌淋巴结转移(图5)。
生存分析胃癌患者的低或高水平表达的第九碳酸酐酶(Ca9)的蛋白质。使用一个免疫反应性分数(IRS),在方法部分中,一群患者一个国税局⩽3 (Ca9−;n = 18)和第二组国税局> 3 (Ca9 +;n = 5)被确定。增加患者的存活率显著短Ca9表达(p = 0.0281)。
碳酸酐酶的分布和表达模式第九(Ca9)淋巴结转移被免疫组织化学研究。注意Ca9强烈表达的肿瘤细胞在淋巴结窦(箭头)和肿瘤细胞浸润,淋巴结(箭头)。苏木精复染色;原来放大×200。
Ca9转染诱导AGS细胞的扩散
Ca9信使rna和蛋白质水平研究在AGS N87, MKN28胃癌细胞实时聚合酶链反应和免疫印迹。海拉细胞作为一个积极的控制。Ca9信使rna和蛋白质被发现在N87和MKN28细胞,尽管与海拉细胞含量明显降低(图1 b)。Ca9信使rna和蛋白质在AGS细胞检测不到,然后选择转染Ca9 cDNA为了评估相关的生理变化Ca9表达式。AGS细胞转染与全长Ca9 cDNA、空着表达载体(控制B),或只接受Transfectam试剂没有DNA转移(控制)的表达Ca9在转染细胞经免疫印迹(图1)。转染AGS细胞的增殖能力与两对照组相比显著增加(图6)。此外,表达Ca9 AGS细胞导致迁移细胞的增加与控制(也就是说,孵化的父母AGS细胞Transfectam只有或AGS细胞转染空载体(控制A和B))但这并不显著增加(图6)。
(A)与碳酸酐酶细胞入侵AGS细胞转染第九cDNA (Ca9),孵化Transfectam试剂没有DNA(控制)或转染空pCMVβ矢量控制(B)是评估在24 Transwell钱伯斯(合演,Bodenheim,德国),所述部分的方法。Ca9转染细胞表现出增加入侵,但无统计学意义。值意味着(SD)。(B)在AGS感应Ca9转染细胞增殖的癌细胞。AGS细胞的转染Ca9 cDNA导致显著诱导细胞增殖与细胞没有DNA转染(控制)或转染空着pCMVβ向量(B)的控制。值意味着(SD)。
生物效应的恢复Ca9表达抑制胃癌细胞的甲基化
Ca9 mRNA水平也分析N87, MKN28, MKN45,与5-aza-dC AGS细胞治疗后,脱甲基的代理。治疗5-aza-dC N87 Ca9 mRNA水平增加了5倍多,MKN45, AGS细胞。没有观察到影响MNK28细胞(图7)。体外人工基底膜的入侵检测是用来评估的入侵潜力5-aza-dC AGS细胞与未经处理的AGS细胞治疗。未经处理的AGS细胞表现出没有区别治疗侵袭性而DMSO AGS细胞(控制)。相比之下,2.9%的5-aza-dC对待AGS细胞通过重组基底膜基质矩阵只有1.05%的和1.04%的DMSO溶液治疗AGS细胞检测到较低的一侧的过滤器(p < 0.01)(图7)。
第九(A)碳酸酐酶(Ca9)在胃癌细胞株mRNA水平评估和没有孵化5′-azadeoxycytidine。基底mRNA表达于所有细胞标准化,孵化后的相对变化与5′-azadeoxycytidine被实时聚合酶链反应评估。虽然没有明显的变化是观察MKN28细胞,其他细胞(即AGS MKN45, N87细胞)展出Ca9 mRNA水平增长了5倍以下治疗5′-azadeoxycytidine。(B)细胞入侵AGS细胞治疗或没有二甲亚砜(DMSO)或5′-azadeoxycytidine(阿扎)评估在24 Transwell(8μm孔隙大小)室(合演,Bodenheim,德国)。入侵细胞收获从较低的过滤器使用胰蛋白酶/ EDTA。手机号在库尔特计数器ZII量化(库尔特Immunotech,马赛,法国)。阿扎之间的差异和未经处理的AGS细胞(AGS DMSO)都具有统计学意义。值意味着(SD)。
讨论
胃癌是全世界癌症相关死亡的最常见原因。23日,24遗传和分子变化导致胃癌包括,其中,癌基因的过度表达,如K-sam和c-met、失去某些肿瘤抑制基因,如APC和p53和粘附分子的改变。23 -27最近,碳酸脱水酶,尤其是Ca9,收到越来越多的关注,因为他们已经与恶性转化的过程和各种癌症的发展。2然而,在胃癌症表达式是丢失或表达下调,表明Ca9必须更复杂的生物功能。15日,16生理分析显示,Ca9高度活跃的酶,在酸碱平衡中发挥着重要作用,离子交换,有限公司2通过可逆转换的公司转移2对HCO3−。1,2,28此外,Ca9最近被证明参与控制信息的附着力。8此外,Ca9基因的转录是负面的监管冯Hippel-Lindau肿瘤抑制基因在肾细胞癌的细胞。29日冯Hippel-Lindau肿瘤抑制基因的蛋白质产物与泛素连接酶交互复杂,负责针对HIF-1α氧依赖性蛋白水解作用。30.31日因此低水平的氧气导致HIF-1α稳定,进而导致增加Ca9的表达式。9
虽然Ca9已经发表在各种癌症的过度表达,表达很低,甚至失去了在大多数胃癌症。15日,16在我们分析Ca9表达失去了在57岁患者的癌细胞在26个Ca9保留在胃部正常表达的孔穴的上皮细胞和腺体在胃底和窦的。一项研究由Pastorekova等评估表达式的Ca9有限数量的标本和报道减少Ca9表达他们的胃癌症。15此外,在最近的一项研究Leppilampi等表达CA9分析在胃癌症和肿瘤出现前的病变。16他们发现显著减少Ca9表达对优质发育不良,但Ca9的表情也恢复了在高度分化的腺癌,低分化腺癌表现出少Ca9表达式。损失的表达式Ca9可以解释为肿瘤变化的结果,包括去分化在胃致癌作用,但最近的研究表明,事实上,这损失不仅仅是一个附带现象而是一种胃致癌作用的关键变更的过程。这个假说是由代Ca9不足的失活的老鼠Ca9基因会导致胃增生的发展,这是与增强细胞增殖有关。17连同我们的分析证明损失大约一半的Ca9表达胃癌症,这些研究在Ca9缺陷小鼠表明Ca9可能函数作为一个关键的区别因素在胃里也控制胃粘膜的细胞增殖和生长。事实上,失去Ca9表达式,在我们的研究中观察到的免疫印迹和PCR分析,可能支持的假设这个损失的表达式对胃癌的发展至关重要,可能是一个早期事件胃致癌作用。这个观察是研究Leppilampi支持的等也称早期减少Ca9表达在胃癌肿瘤出现前的病变。16
然而我们的免疫组织化学分析进一步揭示了重要的观察。应用免疫反应性得分后,两组Ca9表达模式识别胃癌。癌症表达丰富Ca9表现出较短的术后生存与肿瘤的表达水平较低或无表达。类似Ca9表达式和不良预后之间的联系最近被报道在非小细胞肺癌。12因为Ca9表达被认为是代孕的标志在肺癌组织缺氧,协会Ca9水平的癌症和观察到的不良预后表明缺氧和酸中毒的角色的重要性表达丰富Ca9恶性肿瘤的进展和入侵。12进一步分析免疫组织化学部分的一系列胃癌症,保留Ca9表达式表明表达的癌细胞Ca9位于入侵这些癌症的面前。表达式的Ca9入侵前并没有增加转移或高级阶段。然而,我们也观察到Ca9表达式在胃肿瘤,淋巴结转移和肿瘤保留Ca9表达在肿瘤细胞表现出糟糕的预后。12日,32支持我们的体内观察体外分析Ca9超表达在AGS胃癌细胞。在转染Ca9 cDNA在这些胃癌细胞,转染细胞的细胞增殖显著增强。因此超表达在胃癌Ca9也与增强细胞增殖有关,加强发现Ca9超表达在一个小的子集胃癌症与不良预后相关。
最近的研究表示,俄罗斯在肾癌Ca9表达式,至少部分由Ca9基因启动子的甲基化,hypomethylation Ca9启动子区域增加Ca9表达在人类肾癌细胞系。33岁的34当我们观察到降低或失去了表达Ca9大量胃癌症和胃癌细胞系,我们对待四与5-aza-dC建立胃癌细胞株,脱甲基代理,为了分析这是否抑制甲基化可能导致恢复Ca9表达式。所有的细胞系,除了MKN28细胞,表现出增加Ca9 mRNA水平与5-aza-dC治疗后,表明Ca9在胃癌细胞株的表达是,至少部分由CpG甲基化的网站。当我们观察到Ca9的表达,这些细胞与5-aza-dC处理细胞后,我们希望评估是否恢复Ca9表达式也会改变其生物学特性。因此,这些细胞也分析了入侵检测,允许评估细胞的侵袭性,没有治疗的变化。当我们观察到没有AGS细胞侵袭性的变化在媒体或DMSO溶液添加到媒体,AGS细胞孵化5-aza-dC展出在侵袭性显著增加,表明恢复Ca9在这些细胞与增强的入侵。
基于这些数据我们假设Ca9损失是胃癌的早期事件,可能与增加启动子甲基化有关。之后的过程中诱导胃癌进展Ca9表达式在一亚组病人癌细胞的入侵前可能会给这些细胞额外增长优势增强他们的增殖和侵袭性增长。
确认
这项工作是支持的德意志,德意志Forschungsgemeinschaft。支持M艾伯特的Heisenberg-Programme DFG (Eb 187/5-1)。
引用
脚注
利益冲突:没有宣布。