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亲爱的编辑,
我们感谢Guidi等人对脂肪变性与慢性丙型肝炎[1]相关性的研究根据他们的意见,我们想概括三点:基因型方面脂肪变性的患病率;坏死炎症的作用;脂肪变性与治疗结果的关系。
首先,一些研究已经观察到显著的关联…
首先,一些研究已经观察到HCV基因3型感染和脂肪变性之间的显著关联。[2,3] 73%的HCV基因3型患者存在脂肪变性,50%的非3型(主要是基因1型)患者存在脂肪变性在HCV基因1型患者中,脂肪变性发生的频率高于西方世界的普通成年人(估计为20-30%)。因此,我们确实同意病毒在诱导肝脏脂肪变性中具有潜在的直接致病作用的假设,不限于HCV基因3型。[1, 4-5]此外,在Abid等人的一项研究中,来自严重(基因型3a)或无(其他基因型)肝脂肪变性患者的HCV核心蛋白在Huh7细胞中表达
尽管甘油三酯的积累发生在基因型1b、3a和3h,但基因型3a核心蛋白的表达导致了最高水平的积累。在最近的另一项研究中,脂肪变性和感染的肝细胞数量之间的正相关关系仅在基因3型患者中观察到在大多数情况下,脂肪变性细胞的数量远远超过丙型肝炎病毒感染细胞的数量(丙型肝炎病毒抗原使用免疫过氧化物酶技术)。结论是脂肪变性似乎与单个肝细胞内hcv抗原的存在没有直接关系,一种间接的,可能是细胞因子介导的机制可能起作用。
其次,一些研究发现,在一只手的脂肪变性和坏死性炎症活动之间有高度显著的联系;另一只手的坏死炎症活性和纤维化之间。[1,2]脂肪堆积本身并不是纤维性的。伴坏死炎症的脂肪变性可增加纤维化进展速度。此外,我们对来自多个中心的3068例经组织学证实的慢性丙型肝炎患者的个人数据进行了meta分析脂肪变性与基因3型、纤维化、糖尿病、肝炎症、持续酗酒、较高的BMI和年龄独立相关。纤维化与炎症活性、脂肪变性、男性和老年独立相关,而HCV基因2型与纤维化减少相关。脂肪变性和纤维化之间的联系总是依赖于脂肪变性和肝脏炎症之间的同时联系。
第三,Guidi等人报道,在选定的慢性丙型肝炎患者中,脂肪变性的存在与较低的持续病毒学反应(SVR)无关他们研究的一个主要兴趣是他们排除了可能伴随的代谢紊乱,即酒精性肝炎和与非酒精性脂肪肝相关的代谢因素。在一项涉及1428 naïve名慢性丙型肝炎患者的大型研究中,即使考虑到其他因素,脂肪变性的存在与较低的SVR率相关(P <.001)除基因3型患者外,基线脂肪变性的缺失和随访脂肪变性的结束与较高的SVR相关。在另一项对174名慢性丙型肝炎患者的回顾性分析中,肥胖(而不是脂肪变性)是SVR.[10]的阴性预测因子这可能是肥胖(血浆游离脂肪酸增加)导致脂肪变性,然后分别降低对治疗的反应。肥胖会降低干扰素的生物利用度,并损害对HCV的免疫反应。在一项涉及非糖尿病的欧洲HCV基因1型患者的研究中发现了相反的情况,他们患代谢综合征的风险较低,其中脂肪变性的患病率接近60%胰岛素抵抗是中/重度脂肪变性的危险因素,尤其在男性中。发现中度/重度脂肪变性与治疗反应性低相关。
显然,我们一致认为需要进行更大规模的研究,以有助于解释促进慢性丙型肝炎脂肪变性发生的机制,以及与治疗反应的关系。
参考文献
1 - Asselah T, Rubbia-Brandt L, Marcellin P,等。慢性丙型肝炎中的脂肪变性:为什么它真的很重要?肠道2006;55 123 - 130。
2 - Asselah T, Boyer N, Guimont MC等。在法国慢性丙型肝炎患者中,肝纤维化与脂肪变性无关,但与坏死炎症相关。
3 - Rubbia-Brandt L, Fabris P, Paganin S,等。脂肪变性以基因型特异性的方式影响慢性丙型肝炎的进展。肠道。2004;53(3):406 - 12所示。
4 - Guidi M, Muratori P, Granito A,等。慢性丙型肝炎患者的肝脏脂肪变性:对peg-干扰素和利巴韦林抗病毒治疗反应的影响。食品药典2005;22:943-9。
Clark JM, Brancati FL, Diehl AM。非酒精性脂肪肝。胃肠病学2002;122:1649-57。
6 - Abid K, Pazienza V, de Gottardi A等。丙型肝炎病毒3a基因型相关甘油三酯积累的体外模型中华肝病杂志2005;42(5):744-51。
7 - Grassi A, Ballardini G, Susca M,等。HCV肝感染与肝脂肪变性:基因3型间接机制的证据?食品药典,2005;22 S:79-82。
8 -李国强,王晓燕,王晓燕,等。慢性丙型肝炎脂肪变性、炎症和纤维化之间的关系:个体患者资料的Meta分析。胃肠病学,出版中。
9 -波伊纳德,拉齐乌,麦楚奇逊,等。聚乙二醇干扰素或干扰素α -2b和利巴韦林治疗丙型肝炎患者脂肪变性的效果2003年,38(1):75 - 85。
10 - Bressler BL, Guindi M, Tomlinson G, Heathcote J.高体重指数是慢性丙型肝炎抗病毒治疗无效的独立危险因素。国际肝病杂志。2003;38: 639 - 44。
11 - Cammà C, Bruno S, Di Marco V,等。胰岛素抵抗与基因1型慢性丙型肝炎非糖尿病患者脂肪变性相关。
T Asselah1, L rubia - brand2, P Marcellin1, F Negro2 & 3
1服务'Hépatologie和INSERM CRB3, Hôpital波尚,克利希,巴黎第七大学,法国。
2瑞士临床病理学中心,Hô;瑞士皮塔大学,Genève。
3瑞士Hôpital大学Gastroentérologie et d 'Hépatologie
对应到:
T Asselah博士,医学博士,博士,VDSM
服务'Hépatologie和INSERM CRB3, Hô;法国波尚市,克利希92 110。。电子邮件: tarikasselah@hotmail.com。
我们非常感兴趣地阅读了Asselah等人(1)关于脂肪变性与慢性丙型肝炎的相关性的综述。他们恰当地报道了脂肪变性在慢性丙型肝炎患者(55%)中发生的频率高于西方世界成年人的一般人群(20-30%)(2),并且它与各种因素有关,包括肥胖、高酒精消费、糖尿病……
我们非常感兴趣地阅读了Asselah等人(1)关于脂肪变性与慢性丙型肝炎的相关性的综述。他们恰当地报道了脂肪变性在慢性丙型肝炎患者(55%)中发生的频率高于西方世界成年人的一般人群(20-30%)(2),并且它与各种因素有关,包括肥胖、高酒精消费、糖尿病和高脂血症。他们还讨论了实验模型,证明来自基因1型分离物的丙型肝炎病毒(HCV)蛋白可以诱导脂肪变性(3-6)。在结论中,他们声称需要更多的研究来考虑脂肪变性的混杂因素。
我们最近发表了我们在102例不同基因型慢性丙型肝炎初治患者中评估脂肪变性对抗病毒治疗影响的经验(7)。我们排除了至少有以下特征之一的受试者:现在或过去饮酒、体重指数30或以上(提示肥胖)、高血糖血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。这样做是为了排除可能伴随的代谢紊乱,即酒精性肝炎和非酒精性脂肪肝。然而,我们观察到51%的病例在组织学上存在肝脏脂肪变性;然后我们假设病毒在诱导肝脏脂肪变性中的潜在直接致病作用,不限于HCV基因3型。
我们还观察到,在伴有脂肪变性的HCV患者中,坏死炎症活性显著升高,晚期纤维化发生率更高。
有趣的是,脂肪变性的存在与较低的持续病毒学反应无关。据我们所知,之前的研究没有像我们的研究那样对特定人群进行过报道,我们显然同意需要进行更大规模的研究,以解释促进慢性丙型肝炎脂肪变性发生的机制。
1王晓燕,王晓燕,王晓燕,等。慢性丙型肝炎中的脂肪变性:为什么它真的很重要?肠道2006;55 123 - 130。
2克拉克JM,布兰卡蒂FL,迪尔AM。非酒精性脂肪肝。胃肠病学2002;122:1649-57。
3张晓燕,张晓燕,张晓燕,等。丙型肝炎病毒核心蛋白显示细胞质定位,并与细胞脂质储存液滴相关。美国国家科学学报1997;94:1200-5。
4石圣,Polyak SJ,涂华,等。丙型肝炎病毒NS5A与脂滴上的核心蛋白共定位并与载脂蛋白相互作用。病毒学292:198 2002;210年。
5 Perlemuter G, Sabile A, Letteron P,等。丙型肝炎病毒核心蛋白抑制微粒体甘油三酯转移蛋白活性和极低密度脂蛋白分泌:病毒相关脂肪变性的一个模型。中华医学杂志2002;16:185-94。
6奥田明,李凯,胡彦勇,等。丙型肝炎病毒核心蛋白诱导线粒体损伤、氧化应激和抗氧化基因表达。胃肠病学杂志2002;122:366 - 75。
7王晓燕,王晓燕,王晓燕,等。慢性丙型肝炎患者的肝脏脂肪变性:对peg-干扰素和利巴韦林抗病毒治疗反应的影响。食品药典2005;22:943-9。