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神秘的麸质不耐症在1型糖尿病:确定合适的候选人面筋免费饮食
免费的
  1. D Sblattero1,
  2. 一个文图拉2,
  3. 一个托马西尼2,
  4. L Cattin3,
  5. 年代Martelossi4,
  6. F弗洛里安5,
  7. R Marzari5,
  8. 一个布拉德伯里6,
  9. T不7
  1. 1的里雅斯特大学生物学系,的里雅斯特意大利
  2. 2生殖与发育科学,的里雅斯特大学和IRCCS”Burlo Garofolo”,意大利的里雅斯特
  3. 3的里雅斯特和糖尿病的临床科学,大学服务,城市医院的里雅斯特,意大利的里雅斯特
  4. 4生殖与发育科学,的里雅斯特大学和IRCCS”Burlo Garofolo”,意大利的里雅斯特
  5. 5的里雅斯特大学生物学系,的里雅斯特意大利
  6. 6生物科学部门,洛斯阿拉莫斯国家实验室,洛斯阿拉莫斯,海里,美国
  7. 7生殖与发育科学,的里雅斯特大学和IRCCS”Burlo Garofolo”,意大利的里雅斯特
  1. 通信:
    T博士不
    我们共同Pediatrica,史/ l 'Infanzia”Burlo Garofolo”,通过戴尔'Istria 65/1, 34100的里雅斯特,意大利;不是{}burlo.trieste.it

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长期暴露在蛋白在腹腔,1和腹腔疾病(CD)诊断后16岁2可能引起1型糖尿病(近年来)和其他自身免疫性疾病。增加CD在糖尿病患者和他们的亲属患病率是有据可查的。3面筋高危儿童的早期介绍近年来生产近年来有关胰岛自身抗体。4同样,在近年来的没有明显的临床症状,一些腹腔产生糖尿病的儿童自身抗体蛋白依赖的方式。5在糖尿病患者中,肠道的挑战与谷蛋白产生粘膜淋巴细胞的招募,6类似于CD患者。7在糖尿病患者中,然而,没有生产相关的CD anti-tissue转谷氨酰胺酶抗体(anti-tTG)。6

我们使用噬菌体展示试验8表明在CD患者中,生产anti-tTG只限于肠。这里,我们监测的影响面筋免费饮食(GFD) anti-tTG抗体合成肠道粘膜的糖尿病成人糖尿病高危和一个男孩,都携带HLA DQ2 / DQ8,但缺乏血清anti-tTG。肠道标本主题和外周血淋巴细胞的样本都是用来制造噬菌体抗体库8寻找合成anti-tTG淋巴细胞抗体。

病人没有一个35岁1人近年来了20年。1998 - 2001年期间,血清anti-tTG反应呈阴性,近年来临床控制很好(指糖化血红蛋白6.8%(范围8.1 - -6.1)但病人手术治疗糖尿病性视网膜病变和微蛋白尿,平均白蛋白排泄率(AER) 230μg /分钟,尽管与血管紧张素转换酶抑制剂治疗。2001年,“燃烧”出现上腹部疼痛和腹胀。十二指肠活检和上皮内淋巴细胞数量是正常的。

病人2号是一个两岁的男孩在CD和近年来的风险(糖尿病的父亲和腹腔的哥哥)阳性的两个六HLA T1DM特定基因型(根据DR1 * 0301、DQA1 * 0501、DQB1 * 0201和DRB1 * 0401, DQA1 * 0301, DQB1 * 0302)。测试anti-tTG血清抗体是阴性而anti-islet细胞抗体(ICA)成为积极的20个月。通知的潜在风险,孩子的父母同意肠活检来检测可能沉默CD。十二指肠活检和上皮内淋巴细胞数量是正常的。

在这两个主题,积极tTG抗体克隆(表1)被孤立的只从肠道淋巴细胞库。两个对照组10岁和45年,遭受幽门螺杆菌胃炎和无家族史的CD或内转,检测结果为阴性肠道anti-tTG克隆。糖尿病成人和儿童的父母同意GFD为12个月,然后实验室检测和活组织检查是重复。在成人,控制糖尿病是不变但AER显著改善(20μg /分钟)。男孩测试- ICA。在这两个科目,活组织检查是正常的,和分析新的噬菌体抗体库显示完全消除anti-tTG克隆的成人和两孩子的积极性和多样性减少90%(表1),患者仍在GFD;爱尔兰仍然是正常的糖尿病成人和儿童仍对ICA不利。

表1

克隆分离肠活检和anti-transglutaminase阳性克隆的数量之前和之后的12个月成人糖尿病,面筋免费饮食的孩子,风险和控制

遗传倾向的上下文中麸质不耐受,符合Maki的数据在糖尿病患者CD的逐步发展,9我们发现一个谷蛋白相关的免疫反应,显然只有在肠道。男孩,减少对tTG和消除ICA GFD后可能是由于早期干预,表明临时保护的疾病。成人糖尿病,降低微蛋白尿可能表明,虽然GFD是胰腺的小利益,改善仍然可以获得在其他器官。

总之,风险与HLA DQ2/8科目可能会患肠道anti-tTG延长暴露在蛋白抗体。需要类似的大规模的研究来证明面筋是有害的在这些主题和确认GFD的好处。

确认

摘要部分成立MURST COFIN 2004060237/3 RFI 149/03 IRCCS”Burlo Garofolo”。

引用

脚注

  • 利益冲突:没有宣布。