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概念论证研究的建立Necator也在克罗恩病患者和水库捐献者中
免费的
  1. J Croese1
  2. J奥尼尔2
  3. J马森3.
  4. 年代库克3.
  5. W梅尔罗斯4
  6. 维普里查德5
  7. R Speare6
  1. 1澳大利亚汤斯维尔汤斯维尔医院消化内科
  2. 2澳大利亚布里斯班皇家布里斯班医院消化内科
  3. 3.澳大利亚汤斯维尔汤斯维尔医院消化内科
  4. 4澳大利亚汤斯维尔詹姆斯库克大学公共卫生、热带医学和康复科学学院
  5. 5英国诺丁汉大学药学院Boots科学大楼
  6. 6澳大利亚汤斯维尔詹姆斯库克大学公共卫生、热带医学和康复科学学院
  1. 通信:
    克罗泽博士
    汤斯维尔医院消化内科,汤斯维尔,澳大利亚q4814;jcroese在}{bigpond.com

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自身免疫的出现,包括与共生细菌的免疫关系被破坏的克罗恩病(CD),与卫生有关。1,2内寄生虫的逐渐减少只是解释这一现象的一个论点。3.温斯托克和他的同事成功地测试了猪鞭虫,鞭虫是在炎症性肠病(IBD)患者中。4,5然而,需要反复接种,并引起了对可能发生异常迁移的关注。6嗜血的钩虫,Necator也(NA),建议作为替代方案。我们已经测试了乳糜泻患者是否耐受钩虫感染,以及与建立水库供体(RDs)相关的实际问题。

目前仍有7亿多人感染钩虫。感染幼虫(L3i)是通过皮肤接触受污染的土壤获得的。7不会发生自体再感染、直接人对人感染、异常迁移和低生化。成虫在寄主的小肠中平均生活五年。用驱虫药可以很容易地终止感染。贫血是唯一严重的疾病,但在营养正常的人身上是不常见的结果。使用最初从巴布亚新几内亚Madang获得,但由英国一名健康研究人员保存的L3i, 5名长期患病但大多不活跃的CD受试者和3名RD分别接受了仔细测量的接种量(表1)。随后,另外4名患有慢性且大多活跃疾病的CD受试者接种了从RD提供的粪便中培养的L3i,并从第27周到第30周重新接种了原始CD队列。伦理批准由汤斯维尔卫生服务区机构伦理委员会批准。血液学和临床测量用平均值表示(95%置信区间)。

表1

用感染幼虫(L3i)接种CD受试者的克罗恩病活性指数(CDAI)。随后,第一次接种的5名乳糜泻受试者在第27周至第30周进行了再次接种,4名患有慢性和大部分活动性疾病的乳糜泻受试者接种了来自作者之一的幼虫

接种疫苗后,8名乳糜泻患者在5分钟内出现轻度瘙痒,几天后瘙痒消失,而RDs患者则出现持续两周的瘙痒性皮疹,他们还出现了痛苦的短暂性肠病。未出现呼吸道症状或可检测到的异常迁移。在CD队列中,血液嗜酸性粒细胞增多症从第5周开始发展(平均2.60×109/ l (1.89)v第一周0.18×109/ l (0.10)v第20周0.59(0.20))。所有病例均在第20周时发生专利感染。CD活性指数(CDAI)直到第17周都保持不变,部分原因可能是由于血液嗜酸性粒细胞增多和粪便Charcot-Leydon晶体导致的钩虫相关肠病。820周后,IBD问卷得到改善(平均151 (14))v179(20)), 4周累计CDAI评分降低(平均141(31))。v87(15))。9血红蛋白略微下降(第一周平均135.6(7.8)克/升)v第20周129.3 (4.1)g/l。五名首次接触乳糜泻的受试者再次接种无明显不良反应。疾病再激活,定义为CDAI >150,发生在两个(CD4, CD5;表1)在长期免疫抑制药物剂量减少后。受试者(CD3-7)驱动的趋势是随着健康状况的改善而减少免疫抑制,这一策略通常与症状恶化相关。第一次接种的5名乳糜泻患者在第45周时病情缓解(图1)。

图1

每个CD患者的初始克罗恩病活动指数(CDAI)评分与前5个接种病例在第20周和第45周的评分相比(平均165(95%置信区间145)v64 (25), p = 0.132;意思是165v75 (29), p = 0.246)。

我们的初步研究已经确定了NA的潜力,它已经成为数百万人的生活事实,作为一种候选寄生虫,可以接种那些患有自身免疫性疾病的人。天然的优势是生命周期和迁移的可预测性,控制和消除殖民地的大小的能力,以及寄生虫的寿命。接种被证明是安全的,即使对免疫抑制的病人也是如此。我们希望NA能够充分抑制自身反应从而使免疫抑制治疗停止是不现实的。最近令人信服的证据表明,IBD具有自持性。10可能在病情得到缓解后,内寄生虫将提供免疫抑制治疗的替代或辅助治疗,这是一些乳糜泻患者的优先选择。

参考文献

脚注

  • 利益冲突:没有声明。