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数据来自Altmetric.com
自身免疫的出现,包括与共生细菌的免疫关系被破坏的克罗恩病(CD),与卫生有关。1,2内寄生虫的逐渐减少只是解释这一现象的一个论点。3.温斯托克和他的同事成功地测试了猪鞭虫,鞭虫是在炎症性肠病(IBD)患者中。4,5然而,需要反复接种,并引起了对可能发生异常迁移的关注。6嗜血的钩虫,Necator也(NA),建议作为替代方案。我们已经测试了乳糜泻患者是否耐受钩虫感染,以及与建立水库供体(RDs)相关的实际问题。
目前仍有7亿多人感染钩虫。感染幼虫(L3i)是通过皮肤接触受污染的土壤获得的。7不会发生自体再感染、直接人对人感染、异常迁移和低生化。成虫在寄主的小肠中平均生活五年。用驱虫药可以很容易地终止感染。贫血是唯一严重的疾病,但在营养正常的人身上是不常见的结果。使用最初从巴布亚新几内亚Madang获得,但由英国一名健康研究人员保存的L3i, 5名长期患病但大多不活跃的CD受试者和3名RD分别接受了仔细测量的接种量(表1)。随后,另外4名患有慢性且大多活跃疾病的CD受试者接种了从RD提供的粪便中培养的L3i,并从第27周到第30周重新接种了原始CD队列。伦理批准由汤斯维尔卫生服务区机构伦理委员会批准。血液学和临床测量用平均值表示(95%置信区间)。
接种疫苗后,8名乳糜泻患者在5分钟内出现轻度瘙痒,几天后瘙痒消失,而RDs患者则出现持续两周的瘙痒性皮疹,他们还出现了痛苦的短暂性肠病。未出现呼吸道症状或可检测到的异常迁移。在CD队列中,血液嗜酸性粒细胞增多症从第5周开始发展(平均2.60×109/ l (1.89)v第一周0.18×109/ l (0.10)v第20周0.59(0.20))。所有病例均在第20周时发生专利感染。CD活性指数(CDAI)直到第17周都保持不变,部分原因可能是由于血液嗜酸性粒细胞增多和粪便Charcot-Leydon晶体导致的钩虫相关肠病。820周后,IBD问卷得到改善(平均151 (14))v179(20)), 4周累计CDAI评分降低(平均141(31))。v87(15))。9血红蛋白略微下降(第一周平均135.6(7.8)克/升)v第20周129.3 (4.1)g/l。五名首次接触乳糜泻的受试者再次接种无明显不良反应。疾病再激活,定义为CDAI >150,发生在两个(CD4, CD5;表1)在长期免疫抑制药物剂量减少后。受试者(CD3-7)驱动的趋势是随着健康状况的改善而减少免疫抑制,这一策略通常与症状恶化相关。第一次接种的5名乳糜泻患者在第45周时病情缓解(图1)。
我们的初步研究已经确定了NA的潜力,它已经成为数百万人的生活事实,作为一种候选寄生虫,可以接种那些患有自身免疫性疾病的人。天然的优势是生命周期和迁移的可预测性,控制和消除殖民地的大小的能力,以及寄生虫的寿命。接种被证明是安全的,即使对免疫抑制的病人也是如此。我们希望NA能够充分抑制自身反应从而使免疫抑制治疗停止是不现实的。最近令人信服的证据表明,IBD具有自持性。10可能在病情得到缓解后,内寄生虫将提供免疫抑制治疗的替代或辅助治疗,这是一些乳糜泻患者的优先选择。
脚注
利益冲突:没有声明。