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背景和目的:在肝硬化门脉高压部分介导的肝内阻力增加,反映肝微脉管系统的灵敏度增加血管收缩剂。激活RhoA / Rho-kinase通路对血管平滑肌的收缩至关重要。本研究的目的是调查RhoA / Rho-kinase介导监管肝硬化大鼠肝内血管张力的。

方法:肝硬化是由胆管结扎诱导(BDL)。肝RhoA和Rho-kinase表情研究了实时逆转录聚合酶链反应和免疫印迹分析。在老鼠和人类肝脏肝Rho-kinase活动被评为Rho-kinase衬底moesin的磷酸化。Rho-kinase抑制剂的效果y - 27632在肝脏灌注肝灌注压力测量恒定流。静脉注射的体内效应的应用研究了y - 27632血液动力学的测量。

结果:肝的表情RhoA和Rho-kinase BDL老鼠在mRNA和蛋白水平增加。肝内moesin磷酸化是增加肝硬化大鼠的肝脏,酒精诱导肝硬化患者。y - 27632减少了基底灌注压力灌注原位肝脏BDL老鼠而不是虚假的老鼠。y - 27632减少了对甲氧胺的敏感性在虚假的操作包括肝脏老鼠比BDL老鼠。体内,y - 27632门户压力更大程度上减少BDL老鼠比虚假的老鼠。肝内血管阻力降低,以应对丸注入y - 27632 BDL老鼠而不是虚假的老鼠。

结论:Upregulation RhoA和Rho-kinase有助于增加肝硬化大鼠肝内阻力和增加的敏感性肝硬化肝脏血管收缩剂。