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背景:非酒精脂肪肝是一种常见的肝脏损伤,但诸多病理生理学机制中导致非酒精性脂肪肝(NASH)的发展仍不明朗。核受体的病理作用本构雄烷受体(汽车),drug-metabolising酶调控的重要元素,在纳什的发展。

方法和结果:车^{+ / +}和汽车^−−/老鼠接受了蛋氨酸和choline-deficient (MCD)饮食建立纳什的饮食模式。增加血清丙氨酸转氨酶(ALT)和炎症细胞的浸润在车占主导地位^{+ / +}老鼠在8周。没有显著差异的脂质浓度liver-namely,汽车之间的第一个打击^{+ / +}和汽车^−−/老鼠。肝脏脂质过氧化的指数增长的汽车^{+ / +}证明老鼠8-iso-prostaglandin F2α(F2-isoprostanes)。免疫印迹分析表明,核发生易位的车车^{+ / +}老鼠MCD饮食。因此,汽车激活引起脂质peroxidation-namely,第二次打击。表达的细胞色素P450 (CYP) 2 b10, 2 c29, 3 a11大幅增加在车里^{+ / +}老鼠。此外,α平滑肌肌动蛋白免疫组织化学和天狼星红染色显示肝纤维化的程度的增加汽车^{+ / +}老鼠在16周MCD饮食。胶原蛋白的mRNA表达α1(1)和组织抑制剂metalloproteinase-1高架在车中被发现^{+ / +}老鼠。

结论:汽车引起的肝损伤和纤维化的恶化在纳什的饮食模式。我们的研究结果表明,汽车核受体可能因此NASH的发病机制中发挥重要作用。