文摘

摘要目的:熊去氧胆酸(UDCA)施加anticholestatic影响部分蛋白激酶C (PKC)端依赖机制。牛磺酸共轭、TUDCA cPKCα受体激动剂。我们测试是否蛋白激酶A (PKA)可能有助于anticholestatic行动TUDCA通过合作cPKCα——/ PKA-dependent机制taurolithocholic酸(TLCA)全身的胆汁淤积。

方法:在灌注大鼠肝、胆汁流决心重量分析地,有机阴离子分泌spectrophotometrically,乳酸脱氢酶(LDH)释放酶学,营地反应元件结合蛋白(分子)磷酸化通过免疫印迹,并通过免疫测定营地。PKC / PKA抑制剂放射化学测试。体外磷酸化的共轭出口泵,Mrp2 / Abcc2,研究在大鼠肝细胞和人类Hep-G2肝癌细胞。

结果:在肝脏处理TLCA(10μmol / l) + TUDCA(25μmol / l),结合由cPKC-selective抑制剂抑制cPKC Go6976 (100 nmol / l)或无选择性的PKC抑制剂staurosporine (10 nmol / l)和PKA的H89 (100 nmol / l)胆汁流量减少了36% (p < 0.05)和48% (p < 0.01),分泌Mrp2 / Abcc2衬底,2,4-dinitrophenyl -年代谷胱甘肽,31% (p < 0.05)和41% (p < 0.01),分别;胆汁流是影响控制肝脏处理或只TUDCA或TLCA +牛磺胆酸。抑制cPKC或独自PKA并不影响TUDCA anticholestatic行动。肝营地和分子磷酸化水平读出的PKA活性的影响胆汁酸测试,表明宽容TUDCA anticholestatic PKA的作用效果。老鼠和人类肝细胞Mrp2被佛波醇酯预处理和重组cPKCα磷酸化,nPKCϵ,PKA,分别以staurosporine-sensitive方式。

结论:UDCA配合发挥他们anticholestatic行动胆汁段胆汁淤积在一定程度上通过合作翻译后cPKCα——/ PKA-dependent机制。肝细胞Mrp2可能是胆汁段激酶激活目标之一。