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肝脏病学
病理生理学和命运的肝细胞线粒体肝病的小鼠模型
文摘
背景:尽管氧化磷酸化的缺陷会影响肝脏,这些条件都知之甚少,部分是因为缺乏动物模型。
目的:创建和线粒体肝脏病的病理生理学特征在一个小鼠模型。
方法:小鼠线粒体肝病模型是由肝脏淘汰赛(KO)的条件COX10所需的基因,细胞色素c氧化酶(COX)功能。的发病和进展生化、分子及临床表型分析几组的动物,主要是在出生后23天,56岁,78年和155年。
结果:生化和23-56-day-old KO小鼠肝脏样本的组织化学分析显示肝脏功能障碍,严重缺考克斯,线粒体增生和脂质积累。尽管有这些缺陷,COX-deficient肝细胞没有立即消除,其次是肝脏再生只能观察到细胞凋亡岁78天。肝细胞从旧56 - 78 -天- KO小鼠存活尽管COX活性很低但显示逐步消耗糖原存储。在大多数动物中,肝细胞逃脱了COX10消融能够增殖并完全再生肝脏天78年和155年之间。
结论:结果表明,当面对一个严重的氧化磷酸化缺陷,肝细胞体内可以依靠糖酵解/肝糖分解的生物能量学需要相对较长的时间。最终,有缺陷的肝细胞发生凋亡,取而代之的是COX-positive细胞血管周的地区。