文摘

背景:黑色素瘤抑制活动2 (MIA2)是一种新型的米娅基因家族的基因。MIA2的选择性表达肝细胞是由肝细胞的核因子(HNF) 1 MIA2结合位点的催化剂。相比之下,在大多数肝细胞癌(HCC) MIA2表达下调或丢失。

目的:在这项研究中,我们调查了在hepatocancerogenesis MIA2的监管和功能作用。

方法和结果:在肝癌细胞株和组织HNF-1表达低于在人类肝细胞(收购PHH)和相应的主non-tumorous组织,分别与MIA2表达的下调显著相关。表达的HNF-1肝癌细胞reinduced MIA2收购PHH在肝癌细胞中发现类似的水平。此外,MIA2在肝癌细胞株重新稳定转染,和生成的细胞克隆了强烈降低入侵潜力和体外增殖率。符合这些发现治疗用重组MIA2抑制肝癌细胞增殖和入侵。裸体小鼠MIA2 re-expressing肝癌细胞增长显著放缓,显示一种侵入性较小的增长模式。免疫组织化学分析含有肝细胞癌的组织微阵列和相应发生85例确诊的肝组织减少MIA2肝癌中表达。此外,MIA2 - HCC组织显示明显高于Ki67标签索引和损失MIA2表达显著相关的肿瘤更高级的阶段。

结论:本研究提出了MIA2作为肝癌的抑制增长和入侵在体外和在活的有机体内,因此,作为肝癌的肿瘤抑制基因。此外,我们的研究结果表明一个新颖的机制,亏损HNF-1表达肝细胞癌如何影响通过下调MIA2的致瘤性。