目的:Diarrhoea-predominant肠易激综合症(IBS-D)的特点是提高结肠管丝氨酸蛋白酶活性。本研究的目的(1)探讨起源的丝氨酸蛋白酶活性升高,(2)评估如果可能足以引发改变结肠paracellular渗透率(CPP)和敏感性,和(3),检查的作用proteinase-activated受体2(杆)在这个过程中激活和信号级联。

患者和方法:粪便酶活动在健康受试者和IBS患者化验,溃疡性结肠炎、急性感染性腹泻。粘膜接触后上层清液从对照组和IBS-D患者结直肠肌反应气球膨胀被记录在野生型和杆^{- / -}老鼠,CPP是评估在结肠带我们。Zonula occludens-1 (ZO-1)和磷酸化通过免疫组织化学方法观察肌球蛋白轻链。

结果:三倍增加粪便丝氨酸蛋白酶活性在IBS-D患者相比constipation-predominant IBS (IBS-C)或感染性腹泻是上皮细胞和炎症细胞的起源,也不是加上antiprotease活动内生的起源。粘膜IBS-D患者粪便上层清液的应用在小鼠诱发触诱发痛和CPP增加了92%,这两种效应被丝氨酸蛋白酶抑制剂预防和依赖杆表达式。在老鼠中,结肠IBS-D患者接触上层清液导致肌球蛋白轻链磷酸化的迅速增长和延迟分配ZO-1 colonocytes。

结论:结肠管腔丝氨酸蛋白酶活性升高IBS-D病人唤起PAR-2-mediated结肠上皮屏障功能障碍和随后的异常性疼痛在老鼠中,暗示小说有机背景在IBS的发病机制。