背景:Non-alcoholic-steatohepatitis(纳什)导致纤维化,终末期肝硬化和肝细胞癌是一种增加健康问题在西方世界。因此,需要新的治疗方法正在增加。IKK2纳什的发展中发挥着关键作用,调节炎症和胰岛素抵抗。

目的:这里的有利影响药理IKK2抑制剂(AS602868)纳什发展初级阶段的测试。

方法:老鼠被喂食高蔗糖饮食(HSD)和daily-administered AS602868和车辆。AS602868在纳什发展的影响进行了研究使用生化、组织学和分子标记。

结果:AS602868 HSD-induced治疗预防体重增加和内脏脂肪积累。在脂肪组织,AS602868-treated老鼠表现出较低程度的渗透巨噬细胞以及减少促炎细胞因子的生产。进一步分析表明,AS602868治疗有效地抑制核转录因子(NF)在肝脏non-parenchymal -κB激活细胞,因此减毒肝脏的炎症反应。因此,在HSD / AS602868老鼠,肝脏和脂肪组织脂联素水平保持在水平可比与控制chow-fed老鼠,当他们减少HSD /车辆的动物。此外,AS602868改善脂质β-oxidation由过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)α和PPARγ。系统性药理IKK2抑制由AS602868治疗有效预防肝脂肪变性和炎症,和提高抗氧化反应。这一切导致了衰减的纳什进展就是明证降低肝细胞凋亡,肝纤维化的早期阶段。

结论:数据表明,AS602868-mediated IKK2抑制代表了一个新的治疗方法来防止dietary-induced纳什进展。