文摘

背景:肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠道疾病的特点是腹痛和腹胀与改变排便。其发病机理和内脏痛觉过敏的基本分子机制仍然是难以捉摸的。最近的体细胞和其他内脏痛模型的研究表明一个角色purinergic P2X受体介导的信号(P2XR)的家庭。

目的:检查的作用P2XR信号在老鼠模型发病机理的ibs类似内脏痛觉过敏。

方法:内脏过敏是诱导结肠注入0.5%醋酸(AA)在10天大的老鼠和实验8周的年龄。背根神经节(DRG)神经元正常结肠被注入DiI标签(1,1′-dioleyl-3, 3、3′, 3-tetramethylindocarbocyanine显示)荧光肠壁。

结果:内脏过敏被TNP-ATP逆转(2′-(或3′)-O——(trinitrophenyl) ATP),一个强有力的P2X1, P2X3 P2X2/3受体拮抗剂。快速的应用ATP(20μM)诱导结肠靶向DRG神经元快速灭活电流控制和AA-treated老鼠。有一个双重的峰值增加ATP反应神经元AA-treated老鼠。这些电流敏感TNP-ATP(100海里)。在current-clamped条件下,ATP诱发更大的膜两极化的神经元从新生儿AA-treated老鼠比控制。P2X3R蛋白表达显著增强新生儿AA在结肠靶向drg 8周后治疗。

结论:这些数据表明,大型P2XR表达和功能的增强可能导致内脏过敏的维护,从而确定一个特定的神经生物学治疗慢性内脏痛觉过敏的目标。