文摘

背景:慢性胆道梗阻引起纤维化和积累成熟ductular细胞。这fibroductular反应解决胆道减压后,这表明它可能也会参与胆道损伤的修复。刺猬(Hh)通路的激活后在肝脏胆管结扎(BDL),并且可能调节肝改造因为Hh配体的形态因子。

摘要目的:研究的感应Hh在胆道纤维化的进展和解决途径,并澄清是否Hh信号调节积累胆管祖细胞。

设计和主要结果的措施:从大鼠肝脏BDL被定量实时聚合酶链反应检测分析和免疫组织化学鉴定可能刺激Hh信号的因素。BDL老鼠受到roux - en - y hepaticojejunostomy (r y)解除胆道梗阻,以确定这些因素和Hh信号拒绝ductular人口和伴随的纤维化退化。文化不成熟ductular细胞接受公认的Hh抗病诱导剂和Hh配体来确认其功能的相关性。

结果:BDL表达增加血小板源生长factor-BB (PDGF-BB)和声波刺猬(嘘),表达下调hedgehog-interacting蛋白质(髋关节),激活Hh信号、和扩大种群Hh-responsive ductular细胞表达pancyotkeratin,肝脏祖细胞标记。后r y臀部保持抑制,表达PDGF-BB嘘逐渐下降,人口hedgehog-responsive ductular细胞退化。在培养ductular细胞,PDGF-BB治疗诱导嘘表达式,和孵化嘘抑制凋亡的活动。

结论:这些结果确定Hh通路的激活机制在胆汁郁积和表明Hh信号调节ductular胆道损伤后细胞积累。