条文本
PDF
数据来自Altmetric.com
腔内超声和食管缩短
纵向肌肉收缩与食管缩短有关。如果这种缩短被夸大，可能会导致吞咽困难、胸痛和胃灼热等症状。食道缩短传统上是通过跟踪夹和透视来监测的。高频腔内超声(HFIUS)最近被提出作为一种替代方法来评估食管缩短患者的食管症状。Boesmans等提供了第一个比较HFIUS测量和透视的体内研究。他们同时评估了轻度镇静剂猫的食管缩短和肌肉壁厚度，分别使用内窥镜下附着的金属夹和HFIUS的荧光跟踪。在二次蠕动和食管粘膜酸化过程中研究食管缩短(见图)。除了验证HFIUS的使用与更麻烦的金属夹x线镜跟踪相比，作者还表明食管粘膜酸化引起食管基底部缩短和与强烈和长时间食管缩短相关的继发性蠕动收缩。这项技术现在应该可以移植到人类身上。看到页面433
肌壁厚度与食管缩短的相关性。基线肌壁厚度(%增厚)与食管缩短(%缩短)显著相关(r¼0.69266;P¼0.0042)。
一种抗TNF-α的新型非病毒基因载体
TNF-α阻断可通过单克隆抗体(如英夫利昔单抗)实现，但这与副作用有关。另一种更安全的方法是使用反义寡核苷酸(ASO)，它具有更小的分子尺寸和更小的免疫原性。然而，主要的问题是如何设计一种安全有效的靶向细胞(如分泌TNF-α的活化结肠巨噬细胞)的传递机制。左等使用了一种基于半乳糖化低分子量壳聚糖(gal-LMWC)和抗TNF-α的ASO的新型纳米复合物。一种稳定的纳米复合物(gal-LMWC/ASO)经结肠内注射到小鼠体内。在两种结肠炎模型中研究了该复合物的治疗效果:2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎和CD4+CD45RBhi T细胞转移性结肠炎。TNBS结肠炎的单次注射或CD45RBhi转移性结肠炎的反复治疗均显著改善了消耗性疾病的临床和组织病理学严重程度(见图)，降低了炎性细胞因子的组织水平，并消除了体重减轻、腹泻和肠道蛋白质损失。通过这种策略抑制TNF-α代表了一种有前途的治疗方法，用于治疗CD。看到页面470
gal-LMWC/ASO可降低tnbs -结肠炎的组织病理学评分。
抗生素对结直肠癌细胞APC基因功能的恢复
大多数散发性和遗传性结直肠癌患者存在APC编码基因突变。这些突变中大约30%是单核苷酸变化，导致过早的终止密码子(无意义突变)。治疗这类患者的一种潜在治疗方法是使用氨基糖苷类和大环内酯类药物，诱导无义突变读通并恢复全长蛋白水平。Zilberberg等正是使用这种方法，并报告了一些潜在的令人兴奋的结果。他们首先使用报告质粒和结直肠癌细胞系来证明几种氨基糖苷和大环内酯家族成员泰乐素诱导APC基因无义突变的读通。后来，在异种移植实验和ApcMin/+小鼠模型中，他们表明这些化合物改善了由APC基因无义突变引起的致瘤性临床症状。看到页面496
Tylosin治疗可增加ApcMin/+的存活率。
原发性胆汁性肝硬化——环境危险因素相当重要
PBC的病因是谜。有遗传因素的影响，但也有环境因素。这篇论文是迄今为止规模最大的一项研究，调查了PBC的可能危险因素。2500多名PBC患者与2400名年龄和性别匹配的对照组进行了比较。除了吸烟和尿路感染(抗生素是危险因素?)，一些化妆品被发现是突出的危险因素(见表)。这证实了一个假设，即某些化妆品的成分可能会引发自身免疫过程，最终导致PBC。与其他自身免疫性疾病、带状疱疹和产科胆汁淤积史的关联强调了遗传危险因素对PBC的贡献。看到页面508
| 风险因素 | 与流行病学病例相比调整OR | 调整OR与PBC基础病例比较 |
| (95%置信区间) | (95%置信区间) | |
| 吸烟 | 1.6(1.2至2.3) | 1.5(1.3至1.7) |
| 染发剂 | 1.8 (1.2 ~ 2.7) | 1.3(1.0至1.5) |
| 甲状腺疾病 | 2.0(1.4至2.9) | 1.6(1.3至1.9) |
| 尿路感染 | 2.4(1.7至3.4) | 1.7(1.5至2.1) |
| 带状疱疹 | 2.5(1.7至3.5) | NS |
| 产科瘙痒 | NS | 2.1(1.6至2.7) |
多变量分析结果(正向逻辑回归)
姜黄素——一种治疗黄疸的黄色药物
姜黄素是多年生草本植物姜黄中的一种黄色素，在阿育吠陀医学中被用于治疗胃肠疾病。在化学诱导肝纤维化的啮齿动物模型中，姜黄素表现出抗炎、抗氧化和抗纤维化的特性。Michael Trauner小组目前的工作阐明了姜黄素在敲除小鼠模型中的作用机制(MDR2- / -)的进行性胆管病变伴胆道纤维化。胆道纤维化，如PBC和PSC，是肝硬化的一个重要机制，目前可用的药物治疗有限。在体内和体外实验中，姜黄素均能抑制胆管细胞和肌成纤维细胞的增殖和炎症激活。这是由PPARγ的激活和ERK信号的抑制介导的。门静脉炎症、纤维化和肝损伤明显减少(见图)，这可能解释了姜黄素对黄疸患者的有益作用。看到页面521
与WT小鼠相比，未经处理Mdr2−/−小鼠肝损伤(ALT)血清参数升高Mdr2−/ + Cu小鼠血清ALT显著降低。
igg4相关硬化性疾病
自身免疫性胰腺炎(AIP)是一种炎症性疾病，其特征是血清IgG4水平升高或IgG4阳性浆细胞浸润到炎症组织。AIP的另一个重要特征是多种胰外表现，如涎腺炎、胆管炎、腹膜后纤维化、肝、肺炎性假瘤等。然而，对于IgG4亚型在炎症过程中所起的作用知之甚少。本文报告一例igg4相关硬化性疾病，患者回肠和结肠黏膜有表达igg4的浆细胞明显浸润。有趣的是，从该病例中分离出的外周血单个核细胞(pmcs)在toll样受体(TLR)配体刺激下表现出增强的T辅助2型(Th2)和IgG4反应。这些结果表明，在一些igg4相关的硬化症病例中，可能涉及过多的Th2对肠道菌群的反应。看到页面542
肝活检用抗IgG4或抗IgG抗体染色，观察表达IgG4或IgG的浆细胞。
脚注
相互竞争的利益一个也没有。