简介骨髓增生性疾病(MPD)是Budd Chiari综合征(BCS)最常见的病因。酪氨酸激酶JAK2基因(JAK2V617F)的躯体突变存在于很大比例的MPD患者中，并被用作检测隐匿性MPD的筛查工具。最近，一个种系46/1单倍型块和TET2基因突变也与MPD的发病机制有关。我们评估这些潜在的遗传异常是否与肝移植(LT)后血栓性并发症的发生相关。

方法DNA样本是从血液或骨髓中提取的。Real-time PCR检测JAK2突变。通过下一代高通量DNA测序(Roche 454)分析TET2突变。DNA通过焦磷酸测序分析了两个标记为46/1单倍型的SNP。为了寻找静脉闭塞性疾病(VOD)的证据，我们回顾了移植功能障碍的肝活检组织学。记录移植后的INR和患者预后。

结果1995年至2008年间，36例BCS患者接受了LT治疗。LT后随访的中位时间为40个月(1-195个月)，1年生存率为84%。22例患者(MPD n=17，蛋白C缺乏症n=2，白塞氏症n=2，狼疮抗凝剂n=1)发现促凝条件。其余14例为特发性。总体而言，JAK2突变22/36(61%)呈阳性，TET2突变6/27(22%)呈阳性，46/1单倍型19/26(73%)呈阳性。在特发性队列中，8/13 (63%)JAK2检测呈阳性，提示潜在的MPD。所有患者均在LT后接受华法林治疗。血栓并发症发生在12/36(33%)，包括肝动脉血栓形成(n=3, 2/3为晚期)，VOD (n=7)，脾静脉血栓形成(n=1)和门静脉血栓形成(n=1)，中位时间为LT后40个月(范围1 - 164个月)。再次移植在血栓性并发症患者中更为常见(7/12 (58%)vs 1/24 (4%)， (p=0.0006))，死亡率更高(4/12，(25%)vs 3/24，(13%))，但这没有达到统计学意义(p=0.2)。JAK2突变的存在与LT后血栓并发症的发生有关(11/12 vs 1/24, p=0.01)。46/1单倍型和TET2突变均与LT后血栓并发症或发病率的增加无关。 Mean INR was not significantly different in those patients who developed a thrombotic complication (2.73 vs 2.70, p=NS).

结论JAK2突变似乎与LT后复发性BCS和其他血栓性并发症的风险增加有关。LT后血栓性并发症与发病率和死亡率的增加有关。在JAK2突变患者中，需要进一步研究抗凝或JAK2抑制剂治疗的作用，以尝试和预防血栓并发症。