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临床肝脏病学
P22肝性脑病中能量、氨基酸和肠道微生物代谢紊乱:代谢组学方法
免费的
  1. J Bajaj
  2. N帕特尔
  3. D Heuman
  4. 一个Sanyal
  5. D贝尔
  1. 美国弗吉尼亚联邦大学消化病学、肝病学和营养学

摘要

简介肝性脑病(HE)的发病机制与肠道微生物产物有关,导致脑生物能紊乱。生物流体MR光谱(MRS)可用于测定生物能量学、肠道微生物产物、氨基酸和脂质代谢物的变化。乳果糖被用作一线HE Rx,尽管证据基础很差。

目的评价HE患者乳果糖戒断对临床和代谢的影响。

方法使用乳果糖治疗沉淀性HE的肝硬化患者在使用乳果糖时接受了抑制控制(ICT)认知测试、MRS和炎症标志物的尿液和血清收集。然后停用乳果糖,患者随访30天,分别在第2天、第14天和第30天进行随访;每次就诊均重复进行ICT、血清和尿液检测。临床定义HE复发。尿液和血清代谢物的多变量分析采用主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)。单变量分析应用于假设驱动的代谢物、多变量驱动的代谢物和炎症标志物浓度。

结果7例肝硬化男性(年龄53±7岁,5例HCV, 2例酒精)因沉淀性HE(5例消化道出血,2例感染)服用乳果糖6±5个月。3例患者停药后38±6天临床复发;在使用乳果糖时,3人都有>15 ICT诱饵。在乳果糖上ICT诱惑得分<15的患者无一复发。诱惑增加OR, 2.5 (CI: 1.7 ~ 3.6)预测复发。以ICT引诱>15作为HE复发的临界值,MRS对PLS-DA的敏感性和特异性分别为70.0%/63.6%(尿液)和100%/100%(血清)。尿液PLS-DA:在复发者中,尿液TMAO降低表明肠道细菌代谢改变,而丙二酸和柠檬酸升高表明能量受损。与假神经递质相关的甘氨酸和苯丙氨酸在复发者中也与肌酐一起增加。血清PLS-DA:复发者具有较高的胆碱及其代谢物,二甲基甘氨酸水平,这与HE中星形胶质细胞肿胀后胆碱的挤压有关,以及较高的脂类水平。单因素分析证实,复发者TMAO较低(p=0.00280),胆碱(p=0.0414)、LDL(0.0265)和肌酐较高(p=0.00970)。 Inflammation was depressed in relapsers compared to others evidenced by decreased endotoxin (p=0.03), IFN-γ (p=0.045), IL-4 (0.0002) and TNF-α (p=0.0013) suggesting a compensatory anti-inflammatory response syndrome.

结论乳果糖戒断后HE复发与生物能学、氨基酸、脂质和肠道微生物代谢紊乱以及炎症反应降低有关。

数据来自Altmetric.com

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