简介cd4poscd25高调节性t细胞(T-regs)是免疫稳态的中心，在自身免疫性肝炎2型(AIH-2)中受损，这是一种严重的疾病，尽管免疫抑制，但通常会导致终末期肝损伤。AIH-2中的目标自身抗原——细胞色素P450IID6 (CYP2D6)特异性T-regs在体外可以扩增，并比非抗原特异性T-regs对损伤效应t细胞发挥更强的抑制功能。

目的目的探讨AIH-2中抗原特异性T-reg抑制因子功能的调控机制。

方法研究了13例HLA-DR7和DR3易感MHC等位基因阳性的AIH-2患者。经IL-4、GM-CSF、干扰素-λ和CYP2D6多肽处理后，CD14pos细胞获得肽脉冲半成熟树突状细胞(smDCs)。cd14阴性细胞在CYP2D6肽、高剂量白细胞介素-2 (IL-2)和t细胞扩张剂作用下培养8天后，经CD4posCD25high细胞纯化后获得CYP2D6- t -regs。用细胞内染色法检测CYP2D6-T-regs与smdc共培养2天前后，CYP2D6-T-regs内产生干扰素(IFN)-γ、IL-2、IL-17、IL-4、IL-10和TGF-β细胞的频率;CD25neg靶细胞加入T-reg后，通过增殖试验测定抑制功能。

结果在有无smDCs的情况下，产生IL-2、IL-17、IL-4、IL-10和TGF-β的CYP2D6-T-regs的频率无差异，而在有无smDCs的情况下，产生IFN-γ的细胞频率更高(1.39±0.3 vs 0.4±0.1;p = 0.046)。使用抗IFN-γ中和抗体处理后，CYP2D6-T-regs中产生IFN-γ细胞的频率降低至0.46±0.2 (p=0.041)，并将其对CD25neg细胞增殖的抑制功能从23%增强至45.6% (p=0.04)，这一值与添加smDC-CYP2D6-T-regs后获得的值(50%)相似。由于信号分子B7-H1与smDCs的接触会抑制IFN-γ的分泌，我们测试了其堵塞是否会影响IFN-γ产生细胞的数量和/或smDC-CYP2D6-T-reg抑制功能。有趣的是，阻塞B7-H1并不影响smDC-T-regs的抑制能力，尽管增加了IFN-γ-产生细胞的频率(1.63±0.08;p<0.001)，表明smDCs增强抗原特异性T-reg功能独立于IFN-γ。

结论在AIH-2中，T-reg抑制能力通过控制IFN-γ的产生和与肽脉冲smDCs共培养而增强。应该考虑采用这些方法来获得用于免疫治疗的高效临床级T-regs。smdc增强抑制的机制尚不清楚。