简介乙型肝炎病毒采用各种策略，旨在压倒、逃避或中和宿主对感染的免疫反应，从而导致慢性。我们之前已经证明，程序性细胞死亡途径(PD-1/PD-L1)是一种抑制性t细胞途径，涉及免疫应答的稳态以及细胞溶解性和非细胞溶解性CD8+ t细胞效应功能之间的平衡。

目的本研究旨在探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染对肝细胞PD-L1表达的影响。

方法培养了组成性表达HBV-DNA的人肝癌细胞系(HepG2215)及其亲本细胞系(HepG2)。用Fugene 6试剂转染人肝癌细胞系(Huh7)，转染含HBV头尾二聚体的质粒。我们还进一步培养了HepG2细胞系(AD38)，在四环素(Tet)反应启动子的控制下产生完全感染性病毒。纵向定量HBV-DNA和PD-L1。用qRT-PCR检测细胞内和分泌的HBV-DNA。采用FACS和qRT-PCR检测PD-1/PD-L1的表达。还建立了病毒特异性CD8+ T细胞系与产生HBV的肝细胞的共培养，并分析了T细胞的功能。

结果组成型产生HBV病毒粒子的肝癌细胞系(HepG2215)的PD-L1基础表达水平显著高于其亲本细胞系(HepG2) (p=0.01)。细胞内和分泌的HBV-DNA水平的显著增加证实了乙型肝炎病毒的成功转染。转染后，感染肝细胞的PD-L1水平显著升高(p=0.01)，这在空载体转染后未观察到。转染后，PD-L1表达与细胞内HBV-DNA (r=0.98, p=0.01)和分泌HBV-DNA (r=0.908, p=0.046)呈显著相关。在AD38细胞系(-Tet)中HBV-DNA表达激活后，PD-L1表达增加。此外，在Tet缺失/存在时HBV-DNA的后续波动与PD-L1的表达有时间相关性(r=0.83, p<0.001)。肝细胞上PD-L1的高表达与非溶细胞T细胞功能的优势相关。

结论这些结果表明HBV-DNA驱动PD-L1在感染肝细胞上的表达。正如我们之前所证明的，PD-L1的上调会损害对HBV感染的适应性免疫反应，HBV的这种新功能可能反映了乙肝病毒延长目标肝细胞寿命并逃避有效的免疫反应从而导致慢性发展的重要策略。