介绍肽激素松弛素(H2-RLN)具有广泛的生物活性包括antifibrotic、抗炎以及一系列目标组织中血液动力学的影响。在肝硬化肝内血管阻力增加是由于机械因素相关的疤痕,但也是一个动态的组件由myofibroblast(地铁消防队)收缩性。我们提出H2-RLN可以调节的动态属性门静脉高压(PHT)通过直接影响肝星状细胞(HSC)地铁消防队介导血管收缩。

目的确定H2-RLN能否目标激活HSC-MFBs体外的收缩表型,平衡体内的收缩反应在正弦门静脉高压模型,并探索其门户低血压的作用机制。

方法基因表达在人类文化激活肝星状细胞被存在和免疫印迹分析。胶原凝胶收缩分析被用来评估HSC-MFB收缩性。一氧化氮(NO)生产被格里斯试验测量。肝硬化和门脉高压被年龄匹配的男性Sprague-Dawley诱导大鼠8周双周刊i.p。亚兰,在随机重组人类H2-RLN或安慰剂治疗由南卡罗莱纳州渗透微型泵72小时每组(n = 10)。入口压力是通过直接的管子来衡量的。通过免疫测定血清H2-RLN水平量化。天狼星红染色后肝纤维化测定胶原蛋白比例的面积的计算数字图像分析。最后,系统性动脉和门户同时在肝硬化组压力测量和控制老鼠随机急性增长值H2-RLN或安慰剂。

结果对待文化激活肝星状细胞与H2-RLN表达下调的主要细胞骨架蛋白的表达,alpha-smooth肌肉肌动蛋白(alpha-SMA),以剂量依赖的方式。在胶原凝胶收缩化验,H2-RLN抑制HSC-MFB收缩,影响显示RNA干扰通过RXFP-1受体介导的信号和增加生产。老鼠用亚兰治疗8周发达的小结节型肝硬化,脾肿大和门静脉高压。治疗与南卡罗来纳州。H2-RLN 72 h达到生理相关的血清浓度和门户的压力降低了24%(平均12.8±0.8毫米汞柱vs 9.8±0.3毫米汞柱;p = 0.002),而安慰剂组没有显著的影响。观察到的血液动力学的反应是独立于纤维化的回归。肝alpha-SMA和其他中间丝蛋白的表达被H2-RLN明显抑制,而以挪士活动增加。迅速注入增长值H2-RLN在肝硬化大鼠抑郁门户压力(平均28%±6)但没有系统性压力,与安慰剂相比,最小的影响参数。

结论我们首次展示,H2-RLN将有效地表达下调地铁消防队收缩丝表情,收缩功能和体内有门户低血压的作用。我们的研究结果支持部署H2-RLN肝硬化和PHT的临床研究。