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摘要
简介急性肝衰竭(ALF)与严重脓毒症有许多相同的临床和免疫特征。在严重脓毒症中,“促炎”CD14lo/CD16hi单核细胞(MØ)的相对比例减少,可能是由于招募到炎症组织。目前还没有关于扑热息痛诱导的ALF (PALF)单核细胞亚群的数据。ALF的动物模型表明,CC趋化因子受体(CCR) 2介导的MØ募集的重要性,在人类PALF中,CC趋化因子配体2的高循环水平和肝脏表达已被观察到。
目的研究PALF患者中“促炎”CD14hi/CD16lo、“中间”CD14hi/CD16hi和“经典”CD14lo/CD16hi MØ亚群的相对组成以及CCR2表达的相关性。
方法5名健康对照组和20名PALF患者在入院后24-48小时内采血。采用CD14、CD16和CCR2单克隆抗体检测MØ亚群和CCR表达。结果用总MØ和平均CCR2表达荧光强度的百分比比例表示。
结果与健康对照组相比,PALF中CD14lo/CD16hi MØ的比例较低(2% vs 10%, p=0.01), CD14hi/CD16lo MØ的比例较高(95% vs 82%, p<0.08),但CD14hi/CD16hi MØ的比例无差异(3% vs 8%)。在PALF中,与对照组相比,CCR2在CD14hi/CD16lo和CD14hi/CD16hi MØ亚群上表达上调(CD16lo: 811 vs 454;CD16hi: 3376 vs 855, p<0.05),但CD14lo/CD16hi MØ在对照组水平上仍然较低。
11例患者自发存活(PALF-S), 9例死亡或需要肝移植(PALF-NS)。PALF-NS具有较高的峰值INR (13.9 vs 7.4, p<0.001)、SOFA评分(13 vs 6, p<0.001)、MELD评分(46 vs 35, p<0.05)和APACHE II评分(20 vs 6.5, p<0.001)。PALF-NS和PALF-S的单核细胞总数没有差异(0.2 vs 0.43 X10 000细胞/dl)。然而,与PALF-S相比,PALF-NS中CD14lo/CD16hi MØ的比例显著降低(0.5% vs 2.7%, p=0.01),这是预后的预测(AUROC 0.838;数值大于2%,则敏感性为81%,特异性为89%,则在医疗管理下生存)。
结论这些是首次报道的数据,定义了PALF中MØ子集的相对比例。他们表明,在PALF中CD14lo/CD16hi MØ的比例显著降低,其程度可预测预后。这种减少可能是由于这些MØ通过独立于CCR2的途径在肝脏或其他器官内早期隔离。